Arteritis de células gigantes: comparación entre dos corticosteroides estandarizados (CORTODOSE)
Un ensayo aleatorizado, controlado y abierto: comparación entre dos corticosteroides estandarizados que se reducen progresivamente, respectivamente cortos (norteamericanos) y largos (europeos), en la arteritis de células gigantes
La terapia con corticosteroides siempre ha sido el tratamiento estándar para la arteritis de células gigantes (ACG), con muy buena eficacia clínica inicial pero una alta tasa de recaída cuando declina.
La población diana de esta afección, a menudo de edad avanzada, está particularmente expuesta a los numerosos efectos indeseables de la terapia con corticosteroides, y esto especialmente porque su duración se alarga con los re-aumentos de dosis según las recaídas: complicaciones metabólicas, osteomusculares, infecciosas o neuropsiquiátricas. .
Los investigadores proponen comparar prospectivamente los resultados de un régimen de corticosteroides "convencional" recomendado por las sociedades europeas, con los de un esquema "más ligero y/o más corto", inspirado en ensayos norteamericanos recientes. , incluido el mayor estudio global prospectivo en el campo. Los investigadores plantean la hipótesis de no inferioridad del régimen aligerado para la tasa de recaída sin recaída en S52, pero con una disminución de los eventos adversos relacionados con el tratamiento cuyas dosis acumuladas deberían ser más bajas.
Por lo tanto, los investigadores planean incluir prospectivamente durante 3 años a 150 pacientes, 75 para cada uno de los dos brazos, con un ACG recién diagnosticado. Se realizará una aleatorización del brazo de tratamiento y se le dará al paciente un patrón predefinido de cortisona adaptado al peso corporal. Se analizarán las tasas de recaída, el mantenimiento de la remisión, las dosis acumuladas de cortisona y los efectos adversos del tratamiento a las 52 semanas de la introducción de la terapia con corticosteroides. Se planea un análisis intermedio en S28.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento de la arteritis de células gigantes (ACG) se basa en el uso de glucocorticoides (GC), con muy buena respuesta clínica al inicio del tratamiento. Sin embargo, las recaídas en la reducción gradual de GC son frecuentes. La población de ACG es de edad avanzada, con frecuencia mayor de 80 años, y se ve especialmente afectada por los efectos secundarios relacionados con la GC, que aumentan proporcionalmente con la duración del tratamiento. Por lo tanto, las complicaciones metabólicas, musculoesqueléticas, infecciosas o neuropsiquiátricas son frecuentes durante el uso prolongado de GC.
Tras la introducción de GC, se programa una disminución gradual, siempre que la enfermedad permanezca controlada clínica y biológicamente. En Francia, las pautas recomiendan reducir la GC en un período de 18 a 24 meses, mientras que otros países, como los EE. UU., generalmente reducen la GC en un período más corto, a menudo de 6 a 8 meses. Existen pocos datos comparativos sobre las tasas de recaída o los efectos secundarios relacionados con GC en ambos entornos. En este estudio multicéntrico prospectivo, se planean dos programas de reducción gradual de GC: los pacientes de un brazo (tratamiento corto) serán tratados durante 28 semanas, mientras que los pacientes del segundo brazo serán tratados durante 52 semanas. Cada dosis inicial de GC y las dosis decrecientes se adaptarán al peso corporal. El punto final primario es comparar la tasa de remisión sin recaída en S52 entre los dos grupos y los puntos finales secundarios son: 1) dosis acumuladas de GC en S52; 2) efectos secundarios relacionados con GC y 3) número de recaídas (menores y graves) en ambos brazos en S52.
Los resultados de este estudio podrían modificar considerablemente la futura práctica clínica francesa si los investigadores confirman que un tratamiento más corto con GC no tiene un impacto significativo en el curso de la enfermedad al tiempo que reduce los efectos secundarios relacionados con GC.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hubert De BOYSSON, MD
- Número de teléfono: +33 02 31 06 57 32
- Correo electrónico: deboysson-h@chu-caen.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Audrey SULTAN, PhD
- Número de teléfono: +33 02 31 06 33 58
- Correo electrónico: sultan-a@chu-caen.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Caen, Francia, 14000
- Reclutamiento
- CHU de Caen Normandie
-
Contacto:
- Audrey Sultan
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 50 años
Paciente con arteritis temporal de células gigantes que cumple con 2 de los 4 criterios del American College of Rheumatology (ACR) que dan:
- una biopsia de la arteria temporal compatible con un diagnóstico de CAG o
- una aortitis torácica abdominal diagnosticada por angiotomografía computarizada, angiografía por resonancia magnética o escáner PET o
- Eco Doppler compatible con diagnóstico de CAG
- Tratamiento con corticoides orales iniciado hasta los 14 días, la dosis inicial es menor o igual a 1 mg/Kg
- Paciente wo ha dado su consentimiento por escrito Paciente afiliado a un seguro social
Criterio de exclusión:
Los sujetos que cumplan uno de los criterios de no inclusión pueden ser elegibles para participar en la investigación. Estos criterios pueden incluir:
- Tratamiento precoz de la enfermedad CAG con una dosis > 1 mg/kg sea cual sea la duración
- Corticoides ya iniciados hace más de 14 días
- Célula de arteritis gigante en recaída
- síndrome de demencia
- Ningún paciente cumplidor
- Pacientes que vivan a más de 150 km del centro de investigación
- Persona bajo protección judicial, tutela
- Hipersensibilidad a la prednisona o a alguno de sus excipientes
- Infección que requiere un tratamiento sistémico
- Viroses evolutivos (Hepatitis, Herpes, virus varicela-zoster)
- Inmunización con vacunas vivas/mitigada durante las 8 semanas anteriores a la inclusión
- Mujeres embarazadas, lactantes o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Corticosteroides de disminución gradual
Disminución gradual de los corticosteroides durante 28 semanas
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Reducción gradual de los corticosteroides durante 28 semanas: J0 = 0,7 mg/kg S2 = 0,6 mg/kg S4 = 0,5 mg/kg S6 = 0,4 mg/kg S8 = 0,3 mg/kg S10 = 0,25 mg/kg S12 = 0,2 mg/kg S14 = 0,15 mg/kg S16 = 0,15 mg/kg S20 = 0,1 mg/kg S24 = 0,05 mg/kg S28 = 0 mg/kg Reducción gradual de los corticosteroides durante 52 semanas: J0 = 0,7 mg/kg S2 = 0,6 mg/kg S4 = 0,6 mg/kg S6 = 0,5 mg/kg S8 = 0,4 mg/kg S10 = 0,3 mg/kg S12 = 0,25 mg/kg S14 = 0,2 mg/kg S16 = 0,175 mg/kg S20 = 0,15 mg/kg S24 = 0,125 mg/kg S28 = 0,01 mg/kg S32 a S52: - 1 mg por mes |
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Comparador activo: Corticosteroides de disminución prolongada
Disminución gradual de los corticosteroides durante 52 semanas
|
Reducción gradual de los corticosteroides durante 28 semanas: J0 = 0,7 mg/kg S2 = 0,6 mg/kg S4 = 0,5 mg/kg S6 = 0,4 mg/kg S8 = 0,3 mg/kg S10 = 0,25 mg/kg S12 = 0,2 mg/kg S14 = 0,15 mg/kg S16 = 0,15 mg/kg S20 = 0,1 mg/kg S24 = 0,05 mg/kg S28 = 0 mg/kg Reducción gradual de los corticosteroides durante 52 semanas: J0 = 0,7 mg/kg S2 = 0,6 mg/kg S4 = 0,6 mg/kg S6 = 0,5 mg/kg S8 = 0,4 mg/kg S10 = 0,3 mg/kg S12 = 0,25 mg/kg S14 = 0,2 mg/kg S16 = 0,175 mg/kg S20 = 0,15 mg/kg S24 = 0,125 mg/kg S28 = 0,01 mg/kg S32 a S52: - 1 mg por mes |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Paciente en remisión completa durante un seguimiento de 52 semanas, sin recaída
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 52 semanas
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Línea de base hasta 52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasa de primeras recaídas en S28 y S52
Periodo de tiempo: Semanas 28 y 52
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Semanas 28 y 52
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|
Segunda tasa de recaídas en S28 y S52
Periodo de tiempo: Semanas 28 y 52
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Semanas 28 y 52
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Retraso entre la primera y la segunda recaída
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 52 semanas
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Línea de base hasta 52 semanas
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Dosis acumulada y media de prednisona utilizada
Periodo de tiempo: Semanas 28 y 52
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Semanas 28 y 52
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Número de pacientes con dependencia de corticoides en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 52 semanas
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Línea de base hasta 52 semanas
|
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Seguridad según CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 52 semanas
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Línea de base hasta 52 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hubert De BOYSSON, MD, University Hospital, Caen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bienvenu B, Ly KH, Lambert M, Agard C, Andre M, Benhamou Y, Bonnotte B, de Boysson H, Espitia O, Fau G, Fauchais AL, Galateau-Salle F, Haroche J, Heron E, Lapebie FX, Liozon E, Luong Nguyen LB, Magnant J, Manrique A, Matt M, de Menthon M, Mouthon L, Puechal X, Pugnet G, Quemeneur T, Regent A, Saadoun D, Samson M, Sene D, Smets P, Yelnik C, Sailler L, Mahr A; Groupe d'Etude Francais des Arterites des gros Vaisseaux, under the Aegis of the Filiere des Maladies Auto-Immunes et Auto-Inflammatoires Rares. Management of giant cell arteritis: Recommendations of the French Study Group for Large Vessel Vasculitis (GEFA). Rev Med Interne. 2016 Mar;37(3):154-65. doi: 10.1016/j.revmed.2015.12.015. Epub 2016 Jan 29.
- de Boysson H, Aouba A. Abatacept as Adjunctive Therapy for the Treatment of Giant Cell Arteritis: Comment on the Article by Langford et al. Arthritis Rheumatol. 2017 Jul;69(7):1504. doi: 10.1002/art.40105. Epub 2017 May 10. No abstract available.
- van der Goes MC, Jacobs JW, Boers M, Andrews T, Blom-Bakkers MA, Buttgereit F, Caeyers N, Cutolo M, Da Silva JA, Guillevin L, Kirwan JR, Rovensky J, Severijns G, Webber S, Westhovens R, Bijlsma JW. Monitoring adverse events of low-dose glucocorticoid therapy: EULAR recommendations for clinical trials and daily practice. Ann Rheum Dis. 2010 Nov;69(11):1913-9. doi: 10.1136/ard.2009.124958. Epub 2010 Aug 6.
- Proven A, Gabriel SE, Orces C, O'Fallon WM, Hunder GG. Glucocorticoid therapy in giant cell arteritis: duration and adverse outcomes. Arthritis Rheum. 2003 Oct 15;49(5):703-8. doi: 10.1002/art.11388.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Vasculitis
- Vasculitis, Sistema Nervioso Central
- Arteritis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Reaparición
- Arteritis de células gigantes
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas de la corteza suprarrenal
Otros números de identificación del estudio
- 17-249
- 2018-000344-25 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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