Arterite de Células Gigantes: Comparação entre Dois Corticosteroides Padronizados (CORTODOSE)
Um estudo randomizado, controlado e aberto: comparação entre dois corticosteróides padronizados, respectivamente curtos (norte-americanos) e longos (europeus), na arterite de células gigantes
A terapia com corticosteroides sempre foi o tratamento padrão para a arterite de células gigantes (ACG), com eficácia clínica inicial muito boa, mas com alta taxa de recaída quando ela declina.
A população-alvo desta patologia, muitas vezes idosa, está particularmente exposta aos numerosos efeitos indesejáveis da corticoterapia, sobretudo porque a sua duração se prolonga com os reincrementos das doses consoante as recaídas: complicações metabólicas, osteomusculares, infecciosas ou neuropsiquiátricas .
Os investigadores se propõem a comparar prospectivamente os resultados de um esquema "convencional" de corticosteroides, conforme recomendado pelas sociedades européias, aos de um esquema "mais leve e/ou mais curto", inspirado em recentes estudos norte-americanos. , incluindo o maior estudo global prospectivo no campo. Os investigadores levantam a hipótese de não inferioridade do regime mais leve para a taxa de recaída sem recaída em S52, mas com uma diminuição nos eventos adversos relacionados ao tratamento cujas doses cumulativas devem ser menores.
Os investigadores, portanto, planejam incluir prospectivamente ao longo de 3 anos 150 pacientes, 75 para cada um dos dois braços, com um ACG recém-diagnosticado. Uma randomização do braço de tratamento será realizada e um padrão predefinido de cortisona adaptado ao peso corporal será dado ao paciente. Taxas de recaída, manutenção da remissão, doses cumulativas de cortisona e efeitos adversos do tratamento serão analisados na 52ª semana de introdução da corticoterapia. Uma análise intermediária está planejada para S28.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento da arterite de células gigantes (ACG) baseia-se no uso de glicocorticoides (GC), com ótima resposta clínica no início do tratamento. No entanto, as recidivas na redução gradual do GC são frequentes. A população de ACG é idosa, frequentemente acima de 80 anos, e é especialmente afetada por efeitos colaterais relacionados aos GC, que aumentam proporcionalmente com a duração do tratamento. Assim, complicações metabólicas, musculoesqueléticas, infecciosas ou neuropsiquiátricas são frequentes durante o uso prolongado de GC.
Após a introdução do GC, está programada a redução gradual, desde que a doença permaneça clínica e biologicamente controlada. Na França, as diretrizes recomendam a redução gradual do GC em um período de 18 a 24 meses, enquanto outros países, como os EUA, geralmente reduzem o GC em um período mais curto, geralmente de 6 a 8 meses. Existem poucos dados comparativos sobre as taxas de recaída ou os efeitos colaterais relacionados ao GC em ambos os cenários. Neste estudo multicêntrico prospectivo, dois esquemas de redução gradual do GC são planejados: os pacientes em um braço (tratamento curto) serão tratados por 28 semanas, enquanto os pacientes no segundo braço serão tratados por 52 semanas. Cada dose inicial de GC e doses decrescentes serão adaptadas ao peso corporal. O objetivo primário é comparar a taxa de remissão sem recaída na S52 entre os dois grupos e os objetivos secundários são: 1) doses cumulativas de GC na S52; 2) efeitos colaterais relacionados ao GC e 3) número de recaídas (menores e graves) em ambos os braços na S52.
Os resultados deste estudo podem modificar consideravelmente a futura prática clínica francesa se os investigadores confirmarem que um tratamento mais curto com GC não afeta significativamente o curso da doença, ao mesmo tempo em que reduz os efeitos colaterais relacionados ao GC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hubert De BOYSSON, MD
- Número de telefone: +33 02 31 06 57 32
- E-mail: deboysson-h@chu-caen.fr
Estude backup de contato
- Nome: Audrey SULTAN, PhD
- Número de telefone: +33 02 31 06 33 58
- E-mail: sultan-a@chu-caen.fr
Locais de estudo
-
-
-
Caen, França, 14000
- Recrutamento
- CHU de Caen Normandie
-
Contato:
- Audrey Sultan
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 50 anos
Paciente com células gigantes de arterite temporal corresponde a 2 dos 4 critérios do American College of Rheumatology (ACR) que deram:
- uma biópsia da artéria temporal compatível com um diagnóstico de CAG ou
- uma aortite torácica abdominal diagnosticada por angiotomografia computadorizada, angiografia por ressonância magnética ou scanner PET ou
- Eco Doppler compatível com diagnóstico de CAG
- Tratamento com corticosteroide oral iniciado até 14 dias, a dose inicial é menor ou igual a 1 mg/Kg
- O paciente deu seu consentimento por escrito. Paciente afiliado a um seguro social
Critério de exclusão:
Sujeitos que verificarem um dos critérios de não inclusão podem ser elegíveis para participar da pesquisa. Esses critérios podem incluir:
- Tratamento precoce da doença CAG com dose > 1 mg/kg qualquer que seja a duração
- Corticosteróides já iniciados há mais de 14 dias
- Célula de arterite gigante em recaída
- síndrome de demência
- Nenhum paciente compatível
- Pacientes que residam a mais de 150 km do centro de investigação
- Pessoa sob proteção judicial, tutela
- Hipersensibilidade à prednisona ou a qualquer um de seus excipientes
- Infecção que requer um tratamento sistêmico
- Viroses evolutivas (Hepatite, Herpes, vírus varicela-zoster)
- Imunização com vacinas vivas / atenuada durante as 8 semanas anteriores à inclusão
- Gravidez, mulheres que amamentam ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Corticosteroides de redução curta
Redução gradual de corticosteróides ao longo de 28 semanas
|
Corticosteróides diminuindo ao longo de 28 semanas: J0 = 0,7 mg/kg S2 = 0,6 mg/kg S4 = 0,5 mg/kg S6 = 0,4 mg/kg S8 = 0,3 mg/kg S10 = 0,25 mg/kg S12 = 0,2 mg/kg S14 = 0,15 mg/kg S16 = 0,15 mg/kg S20 = 0,1 mg/kg S24 = 0,05 mg/kg S28 = 0 mg/kg Corticosteróides diminuindo ao longo de 52 semanas: J0 = 0,7 mg/kg S2 = 0,6 mg/kg S4 = 0,6 mg/kg S6 = 0,5 mg/kg S8 = 0,4 mg/kg S10 = 0,3 mg/kg S12 = 0,25 mg/kg S14 = 0,2 mg/kg S16 = 0,175 mg/kg S20 = 0,15 mg/kg S24 = 0,125 mg/kg S28 = 0,01 mg/kg S32 a S52: - 1 mg por mês |
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Comparador Ativo: Corticosteroides de redução longa
Redução gradual de corticosteróides ao longo de 52 semanas
|
Corticosteróides diminuindo ao longo de 28 semanas: J0 = 0,7 mg/kg S2 = 0,6 mg/kg S4 = 0,5 mg/kg S6 = 0,4 mg/kg S8 = 0,3 mg/kg S10 = 0,25 mg/kg S12 = 0,2 mg/kg S14 = 0,15 mg/kg S16 = 0,15 mg/kg S20 = 0,1 mg/kg S24 = 0,05 mg/kg S28 = 0 mg/kg Corticosteróides diminuindo ao longo de 52 semanas: J0 = 0,7 mg/kg S2 = 0,6 mg/kg S4 = 0,6 mg/kg S6 = 0,5 mg/kg S8 = 0,4 mg/kg S10 = 0,3 mg/kg S12 = 0,25 mg/kg S14 = 0,2 mg/kg S16 = 0,175 mg/kg S20 = 0,15 mg/kg S24 = 0,125 mg/kg S28 = 0,01 mg/kg S32 a S52: - 1 mg por mês |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Paciente em remissão completa em seguimento de 52 semanas, sem recidiva
Prazo: Linha de base até 52 semanas
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Linha de base até 52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de primeiras recaídas em S28 e S52
Prazo: Semanas 28 e 52
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Semanas 28 e 52
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Taxa de segundas recaídas em S28 e S52
Prazo: Semanas 28 e 52
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Semanas 28 e 52
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Atraso entre a primeira e a segunda recaídas
Prazo: Linha de base até 52 semanas
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Linha de base até 52 semanas
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Dose cumulativa e média de prednisona utilizada
Prazo: Semanas 28 e 52
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Semanas 28 e 52
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Número de pacientes com dependência de corticosteroides na semana 52
Prazo: Linha de base até 52 semanas
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Linha de base até 52 semanas
|
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Segurança de acordo com CTCAE v5.0
Prazo: Linha de base até 52 semanas
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Linha de base até 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hubert De BOYSSON, MD, University Hospital, Caen
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bienvenu B, Ly KH, Lambert M, Agard C, Andre M, Benhamou Y, Bonnotte B, de Boysson H, Espitia O, Fau G, Fauchais AL, Galateau-Salle F, Haroche J, Heron E, Lapebie FX, Liozon E, Luong Nguyen LB, Magnant J, Manrique A, Matt M, de Menthon M, Mouthon L, Puechal X, Pugnet G, Quemeneur T, Regent A, Saadoun D, Samson M, Sene D, Smets P, Yelnik C, Sailler L, Mahr A; Groupe d'Etude Francais des Arterites des gros Vaisseaux, under the Aegis of the Filiere des Maladies Auto-Immunes et Auto-Inflammatoires Rares. Management of giant cell arteritis: Recommendations of the French Study Group for Large Vessel Vasculitis (GEFA). Rev Med Interne. 2016 Mar;37(3):154-65. doi: 10.1016/j.revmed.2015.12.015. Epub 2016 Jan 29.
- de Boysson H, Aouba A. Abatacept as Adjunctive Therapy for the Treatment of Giant Cell Arteritis: Comment on the Article by Langford et al. Arthritis Rheumatol. 2017 Jul;69(7):1504. doi: 10.1002/art.40105. Epub 2017 May 10. No abstract available.
- van der Goes MC, Jacobs JW, Boers M, Andrews T, Blom-Bakkers MA, Buttgereit F, Caeyers N, Cutolo M, Da Silva JA, Guillevin L, Kirwan JR, Rovensky J, Severijns G, Webber S, Westhovens R, Bijlsma JW. Monitoring adverse events of low-dose glucocorticoid therapy: EULAR recommendations for clinical trials and daily practice. Ann Rheum Dis. 2010 Nov;69(11):1913-9. doi: 10.1136/ard.2009.124958. Epub 2010 Aug 6.
- Proven A, Gabriel SE, Orces C, O'Fallon WM, Hunder GG. Glucocorticoid therapy in giant cell arteritis: duration and adverse outcomes. Arthritis Rheum. 2003 Oct 15;49(5):703-8. doi: 10.1002/art.11388.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Doenças de Pele, Vasculares
- Vasculite
- Vasculite, Sistema Nervoso Central
- Arterite
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Recorrência
- Arterite de Células Gigantes
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios do córtex adrenal
Outros números de identificação do estudo
- 17-249
- 2018-000344-25 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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