ホルモン受容体陽性の再発性または転移性乳癌患者における、アロマターゼ阻害剤とアロマターゼ阻害剤との併用におけるカペシタビン、無作為化対照研究 (CONCEPT)

乳がんは、最も一般的に診断されるがんであり、世界中の女性のがんによる死亡の主な原因であり、がんの全症例の 25% を占めています (Globocan、2012 年)。ら、2015)。 エジプトでは、乳がんが女性に最も多い種類のがんです (Ibrahim et al., 2014)。

乳がん患者の生存は、病期によって異なります。 限局性疾患の患者のほとんどは、長期の無病生存を経験します。 一方、転移を発症した患者の 5 年相対生存率はわずか 24% です (Siegel et al, 2015)。 ホルモン受容体陽性 (HR +ve) は、初期および進行した疾患の両方で最も一般的なサブセット (ほぼ 70%) を表します (Clarke et al., 2012)。

治療を開始する前に、更年期の状態を判断することが重要です。 閉経前の HR +ve / Her 2 陰性の転移性乳がん患者の場合。患者の無病生存期間 (DFS) が 12 か月以上の場合、または転移が de novo であると診断された場合、最初に推奨される治療法は、卵巣切除とタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤のいずれかです (Cardoso et al., 2017)。 閉経後の患者には、アロマターゼ阻害剤が推奨され、無増悪生存期間（PFS）の中央値は8〜10か月（Bonneterre et al。、2000）および10か月（Paridaens et al。、2008）です。

ホルモン受容体陽性患者に処方される化学療法レジメンには、微小管阻害剤 (タキサンおよびビンカ アルカロイドを含む)、アントラサイクリン、ゲムシタビン、シクロホスファミド、およびカペシタビンが含まれます。 しかし、患者が内臓危機に陥っていない限り、内分泌療法が好まれます (Cardoso et al., 2017)。

最近、無増悪生存期間 (PFS) を増加させる新薬が、フルバストラント (選択的エストロゲン受容体モジュレーター) (Ellis et al., 2015) およびパルボシリブ (Ck4/6 阻害剤) として、HR +ve 転移性乳がん (MBC) の治療で承認されました。 ) (Finn et al., 2015) をファーストラインとして、エヴェイロリムス (mTor 阻害剤) (Pritchard et al., 2012) をセカンドラインとして使用します。

内分泌療法と化学療法の最適な順序は完全には解明されていません。再発性および転移性乳がんの治療の目標は、無増悪生存期間 (PFS) を延長し、良好な生活の質を維持することであることに留意することが非常に重要です。 (Cardoso et al., 2017)。

Shankar らによる後ろ向き研究。カペシタビンとアロマターゼ阻害剤（AI）の併用とカペシタビン単独とアロマターゼ阻害剤単独を比較した結果、一次治療の PFS 中央値は PFS 21 か月との併用で有意に優れていたのに対し、カペシタビンは 8.0 か月、AI は 15.0 か月でした。 二次治療では、PFS はカペシタビン群と Al 群に比べて併用群の方が長かった (それぞれ 18 か月、5.0 か月、11.0 か月) (Shankar et al., 2015)。

アルバラドらは、アロマターゼ阻害剤とカペシタビンの組み合わせと、カペシタビン単独とアロマターゼ阻害剤単独を比較しました。 一次治療の PFS の中央値は、組み合わせの方が有意に優れていました (PFS 未到達 vs カペシタビンで 3.0 m、AI で 13.0 m、p<0.0001)。 二次治療では、PFS はカペシタビンと AI に比べて組み合わせの方が長かった (PFS 未達 vs 6.0 m vs.13.0 m、それぞれ p=0-041) (Alvarado et al., 2012)。

中国では、第一選択薬のアロマターゼ阻害剤に耐性のある閉経後の転移性および再発性乳癌における、アロマターゼ阻害剤と組み合わせたメトロノミック経口カペシタビン療法の使用を評価した第II相試験が行われ、その結果、全体の奏効率（ORR）は70.5%、PFSの中央値は9.57か月でした（ L. Jian-wei et al., 2015)。 Lee S. Schwartzberg は第 II 相試験を実施し、その結果、HR 陽性、HER2 陰性の MBC の女性に対するフルバストラントとメトロノミック カペシタビンの PFS 中央値は 14.98 か月であることが示されました (Schwartzberg et al., 2014)。

カペシタビン; Shankar らによる以前のレトロスペクティブ試験と Alvarado Miranda らによる前向き試験の有望な結果とともに、経済的に不利な国でより安価で入手しやすいこと。前向き無作為化臨床試験によるそのような結果のさらなる確認は非常に重要です。 現在、「HR(+), Her2(-) 転移性乳癌における第一選択治療のためのメトロノミック カペシタビン プラス アロマターゼ阻害剤」というタイトルの第 III 相試験が行われており、主要な結果は 2021 年に公開される予定です (中山大学、 2016)。