卡培他滨联合芳香化酶抑制剂与芳香化酶抑制剂在激素受体阳性复发性或转移性乳腺癌患者中的比较，随机对照研究 (CONCEPT)
卡培他滨联合芳香化酶抑制剂与芳香化酶抑制剂在激素受体阳性复发性或转移性乳腺癌患者中的比较，随机对照研究（CONCEPT 试验）
研究概览
详细说明
乳腺癌是最常被诊断出的癌症，也是全世界女性癌症死亡的主要原因，占癌症病例总数的 25%（Globocan，2012 年）它是中东和北非女性中最普遍的癌症（Ferlay等人，2015 年）。 在埃及，乳腺癌是女性中最常见的癌症类型（Ibrahim 等人，2014 年）。
乳腺癌患者的生存取决于疾病分期。 大多数患有局部疾病的患者都经历了长期无病生存。 与此同时，发生转移的患者的 5 年相对生存率仅为 24%（Siegel 等人，2015 年）。 激素受体阳性 (HR +ve) 代表早期和晚期疾病中最常见的子集（近 70%）（Clarke 等人，2012 年）。
在开始治疗之前确定绝经状态至关重要。 用于HR+ve/Her 2阴性的绝经前转移性乳腺癌患者；如果患者的无病生存期 (DFS) 为 12 个月或更长时间，或者她被诊断为新发转移，则推荐的第一线是卵巢切除加他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（Cardoso 等人，2017 年）。 对于绝经后患者，推荐使用芳香化酶抑制剂，中位无进展生存期 (PFS) 为 8 至 10 个月（Bonneterre 等人，2000 年）和 10 个月（Paridaens 等人，2008 年）。
激素受体阳性患者的化疗方案包括微管抑制剂（包括紫杉烷和长春花生物碱）、蒽环类药物、吉西他滨、环磷酰胺和卡培他滨。 但只要患者没有内脏危象，内分泌治疗是首选 (Cardoso et al., 2017)。
最近，增加无进展生存期 (PFS) 的新药已被批准用于治疗 HR +ve 转移性乳腺癌 (MBC)，如氟伐司群（选择性雌激素受体调节剂）（Ellis 等人，2015 年）和帕博西尼（Ck4/6 抑制剂） )（Finn 等人，2015 年）作为一线药物，依维莫司（mTor 抑制剂）（Pritchard 等人，2012 年）作为二线药物。
内分泌治疗和化疗的最佳顺序尚未完全阐明，记住复发和转移性乳腺癌的治疗目标是延长无进展生存期 (PFS) 和维持良好的生活质量，这一点非常重要（Cardoso 等人，2017 年）。
Shankar 等人的一项回顾性研究。比较卡培他滨和芳香酶抑制剂 (AI) 联合用药与单独使用卡培他滨和单独使用芳香化酶抑制剂的结果表明，联合用药的一线治疗的中位 PFS 明显好于 21 个月，卡培他滨为 8.0 个月，AI 为 15.0 个月。 对于二线治疗，与卡培他滨和 Al 组相比，组合的 PFS 更长（分别为 18 个月对 5.0 个月对 11.0 个月）（Shankar 等人，2015 年）。
Alvarado 等人比较了芳香化酶抑制剂加卡培他滨与单独使用卡培他滨和单独使用芳香化酶抑制剂的组合。 联合治疗的一线治疗的中位 PFS 明显更好（联合治疗未达到 PFS，卡培他滨为 3.0 m，AI 为 13.0 m，p<0.0001）。 对于二线治疗，与卡培他滨和 AI 相比，组合的 PFS 更长（PFS 未达到 vs. 6.0 m vs.13.0 m，分别为 p=0-041）（Alvarado 等人，2012 年）。
在中国，一项 II 期试验评估了节律性口服卡培他滨联合芳香酶抑制剂治疗对一线芳香酶抑制剂耐药的绝经后转移性和复发性乳腺癌的疗效，结果显示总体缓解率 (ORR) 为 70.5%，中位 PFS 为 9.57 个月 ( L. 建伟等，2015）。 Lee S. Schwartzberg 进行了一项 II 期试验，结果显示氟伐司群与节律性卡培他滨对 HR 阳性、HER2 阴性 MBC 女性的中位 PFS 为 14.98 个月（Schwartzberg 等人，2014 年）。
卡培他滨；在经济落后的国家更便宜和更容易获得，以及 Shankar 等人之前的回顾性试验和 Alvarado Miranda 等人的前瞻性试验的有希望的结果；通过前瞻性随机临床试验进一步确认此类结果至关重要。 目前正在进行题为“节律性卡培他滨联合芳香化酶抑制剂一线治疗 HR(+)、Her2(-) 转移性乳腺癌”的 III 期试验，初步结果预计将于 2021 年发表（中山大学， 2016 年）。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Cairo、埃及、11817
- 招聘中
- Clinical oncology department, Faculty of medicine, Ain Shams University
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接触：
- Nada Naguib, Assistant lecturer
- 电话号码：1221222573
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副研究员：
- Nagy Samy Gobran
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副研究员：
- Ramy Refaat Ghali
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副研究员：
- Reham Mohamed Faheim
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有不适合治愈性治疗的局部复发或转移性疾病的成年女性
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2
- 激素受体阳性
- 没有针对晚期 ER+ 疾病的既往全身抗癌治疗（激素治疗）
- 修订后的 RECIST 标准（1.1 版）定义的可测量疾病，或仅骨骼疾病
- 正常实验室值
- 绝经后或绝经前卵巢切除术（医疗或手术）。
排除标准：
- 患有晚期、有症状、内脏扩散且短期内有危及生命并发症风险的患者
- 既往（新）辅助治疗，使用相同类型的芳香化酶抑制剂，且 DFI =< 12 个月（自治疗完成之日起）。
- 已知不受控制或有症状的中枢神经系统转移
- 第二原发恶性肿瘤
- 严重的不受控制的并发感染或并发的医学或精神疾病
- 无法吞服药片或吸收不良的患者。
- 不愿意或不能遵守研究方案或无法进行随访。
- 研究人员认为不适合参加的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：人工智能+ 卡培他滨
如果绝经后患者将接受卡培他滨 625 mg/m2 bid PO 治疗 14 天，每 21 天重复一次，直至进展与芳香化酶抑制剂联合使用，如果绝经前患者将添加 LHRH 激动剂。
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卡培他滨 625 mg/m2 bid PO 14 天，每 21 天重复一次，如果绝经后与芳香化酶抑制剂联合使用直至进展，如果绝经前将添加 LHRH 激动剂。
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有源比较器：人工智能
如果绝经后患者将接受芳香化酶抑制剂（来曲唑每天 2.5 mg PO 或阿那曲唑每天 1 mg PO 或芳香素 25 mg PO），如果绝经后，如果绝经前促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂将添加到芳香化酶抑制剂中。
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芳香化酶抑制剂（来曲唑每天 2.5 毫克口服或阿那曲唑每天 1 毫克口服或芳香素 25 毫克每天口服）如果绝经后，如果绝经前促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂将添加到芳香酶抑制剂中
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：长达 24 个月
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从随机分组到第一次记录客观肿瘤进展或因任何原因或无法耐受的毒性而死亡的时间。
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：直至进展或最多 24 个月，以较早者为准
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不良事件的详细描述和分级
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直至进展或最多 24 个月，以较早者为准
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Hesham Elghazaly, Professor、Ain Shams University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Baselga J, Campone M, Piccart M, Burris HA 3rd, Rugo HS, Sahmoud T, Noguchi S, Gnant M, Pritchard KI, Lebrun F, Beck JT, Ito Y, Yardley D, Deleu I, Perez A, Bachelot T, Vittori L, Xu Z, Mukhopadhyay P, Lebwohl D, Hortobagyi GN. Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012 Feb 9;366(6):520-9. doi: 10.1056/NEJMoa1109653. Epub 2011 Dec 7.
- Ibrahim AS, Khaled HM, Mikhail NN, Baraka H, Kamel H. Cancer incidence in egypt: results of the national population-based cancer registry program. J Cancer Epidemiol. 2014;2014:437971. doi: 10.1155/2014/437971. Epub 2014 Sep 21.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin. 2015 Jan-Feb;65(1):5-29. doi: 10.3322/caac.21254. Epub 2015 Jan 5.
- Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1;136(5):E359-86. doi: 10.1002/ijc.29210. Epub 2014 Oct 9.
- Paridaens RJ, Dirix LY, Beex LV, Nooij M, Cameron DA, Cufer T, Piccart MJ, Bogaerts J, Therasse P. Phase III study comparing exemestane with tamoxifen as first-line hormonal treatment of metastatic breast cancer in postmenopausal women: the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Breast Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol. 2008 Oct 20;26(30):4883-90. doi: 10.1200/JCO.2007.14.4659. Epub 2008 Sep 15.
- Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, Bondarenko IM, Kulyk SO, Ettl J, Patel R, Pinter T, Schmidt M, Shparyk Y, Thummala AR, Voytko NL, Fowst C, Huang X, Kim ST, Randolph S, Slamon DJ. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):25-35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71159-3. Epub 2014 Dec 16.
- Alvarado Miranda, A. et al. (2012) 'Combination treatment with aromatase inhibitor and capecitabine as first- or second-line treatment in metastatic breast cancer.', Journal of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology, 30(15_suppl), pp. e11016-e11016. doi: 10.1200/jco.2012.30.15_suppl.e11016.
- Bonneterre J, Thurlimann B, Robertson JF, Krzakowski M, Mauriac L, Koralewski P, Vergote I, Webster A, Steinberg M, von Euler M. Anastrozole versus tamoxifen as first-line therapy for advanced breast cancer in 668 postmenopausal women: results of the Tamoxifen or Arimidex Randomized Group Efficacy and Tolerability study. J Clin Oncol. 2000 Nov 15;18(22):3748-57. doi: 10.1200/JCO.2000.18.22.3748. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 Jan 20;30(3):343.
- Cardoso F, Costa A, Senkus E, Aapro M, Andre F, Barrios CH, Bergh J, Bhattacharyya G, Biganzoli L, Cardoso MJ, Carey L, Corneliussen-James D, Curigliano G, Dieras V, El Saghir N, Eniu A, Fallowfield L, Fenech D, Francis P, Gelmon K, Gennari A, Harbeck N, Hudis C, Kaufman B, Krop I, Mayer M, Meijer H, Mertz S, Ohno S, Pagani O, Papadopoulos E, Peccatori F, Penault-Llorca F, Piccart MJ, Pierga JY, Rugo H, Shockney L, Sledge G, Swain S, Thomssen C, Tutt A, Vorobiof D, Xu B, Norton L, Winer E. 3rd ESO-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3). Ann Oncol. 2017 Jan 1;28(1):16-33. doi: 10.1093/annonc/mdw544. No abstract available. Erratum In: Ann Oncol. 2017 Dec 1;28(12 ):3111.
- Clarke CA, Keegan TH, Yang J, Press DJ, Kurian AW, Patel AH, Lacey JV Jr. Age-specific incidence of breast cancer subtypes: understanding the black-white crossover. J Natl Cancer Inst. 2012 Jul 18;104(14):1094-101. doi: 10.1093/jnci/djs264. Epub 2012 Jul 5.
- Ellis MJ, Llombart-Cussac A, Feltl D, Dewar JA, Jasiowka M, Hewson N, Rukazenkov Y, Robertson JF. Fulvestrant 500 mg Versus Anastrozole 1 mg for the First-Line Treatment of Advanced Breast Cancer: Overall Survival Analysis From the Phase II FIRST Study. J Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3781-7. doi: 10.1200/JCO.2015.61.5831. Epub 2015 Sep 14.
- L., J. et al. (2015) 'Phase II clinical trial of metronomic oral capecitabine therapy combined with aromatase inhibitors in postmenopausal metastatic and recurrent breast cancer resistant to first-line aromatase inhibitors', European Journal of Cancer, 51(March), p. S281. doi: 10.1016/S0959-8049(16)30798-5.
- Schwartzberg LS, Wang G, Somer BG, Blakely LJ, Wheeler BM, Walker MS, Stepanski EJ, Houts AC. Phase II trial of fulvestrant with metronomic capecitabine for postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. Clin Breast Cancer. 2014 Feb;14(1):13-9. doi: 10.1016/j.clbc.2013.09.003. Epub 2013 Sep 27.
- Shankar A, Roy S, Rath GK, Julka PK, Kamal VK, Malik A, Patil J, Jeyaraj PA, Mahajan MK. Aromatase Inhibition and Capecitabine Combination as 1st or 2nd Line Treatment for Metastatic Breast Cancer - a Retrospective Analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6359-64. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.15.6359.
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研究主要日期
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研究完成 (预期的)
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