Kapecitabin v kombinaci s inhibitorem aromatázy versus inhibitory aromatázy u pacientek s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem, randomizovaná kontrolovaná studie (CONCEPT)

Rakovina prsu je nejčastěji diagnostikovanou rakovinou a hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u žen na celém světě, představuje 25 % z celkového počtu případů rakoviny (Globocan, 2012) Řadí se jako nejčastější rakovina u žen na Středním východě a v severní Africe (Ferlay a kol., 2015). V Egyptě je rakovina prsu nejčastějším typem rakoviny u žen (Ibrahim et al., 2014).

Přežití pacientek s rakovinou prsu závisí na stadiu onemocnění. Většina pacientů s lokalizovaným onemocněním zažívá dlouhodobé přežití bez onemocnění. Mezitím ti, u kterých se rozvinou metastázy, mají 5leté relativní přežití pouze 24 % (Siegel et al, 2015). Pozitivní na hormonální receptory (HR +ve) představují nejběžnější podskupinu (téměř 70 %) u časného i pokročilého onemocnění (Clarke et al., 2012).

Před zahájením léčby je klíčové určit stav menopauzy. Pro HR +ve / Her 2-negativní pacientky s metastatickým karcinomem prsu, které jsou premenopauzální; Pokud měla pacientka přežití bez onemocnění (DFS) 12 měsíců nebo více, nebo pokud byla diagnostikována metastáza de novo, doporučenou první linií je buď ovariální ablace plus tamoxifen nebo inhibitor aromatázy (Cardoso et al., 2017). U postmenopauzálních pacientek se doporučují inhibitory aromatázy s mediánem přežití bez progrese (PFS) mezi 8 a 10 měsíci (Bonneterre et al., 2000) a 10 měsíci (Paridaens et al., 2008).

Chemoterapeutické režimy předepsané u pacientů s pozitivními hormonálními receptory zahrnují inhibitory mikrotubulů (včetně taxanů a vinca alkaloidů), antracykliny, gemcitabin, cyklofosfamid a kapecitabin. Endokrinní terapie je však preferována, pokud pacient není ve viscerální krizi (Cardoso et al., 2017).

Nedávno byly schváleny nové léky, které zvyšují přežití bez progrese (PFS) v léčbě HR +ve metastatického karcinomu prsu (MBC) jako fulvastrant (selektivní modulátor estrogenového receptoru) (Ellis et al., 2015) a palbocilib (inhibitor Ck4/6 ) (Finn et al., 2015) jako první linie a eveirolimus (inhibitor mTor) (Pritchard a kol., 2012) jako druhá linie.

Optimální sekvence endokrinní léčby a chemoterapie není plně objasněna. Je velmi důležité mít na paměti, že cílem léčby u recidivujícího a metastatického karcinomu prsu je prodloužení přežití bez progrese (PFS) a udržení dobré kvality života. (Cardoso et al., 2017).

Retrospektivní studie Shankara et al. to ve srovnání mezi kombinací kapecitabinu a inhibitoru aromatázy (AI) versus samotný kapecitabin versus samotný inhibitor aromatázy ukázalo, že medián PFS léčby první linie byl významně lepší pro kombinaci s PFS 21 měsíců oproti 8,0 měsícům u kapecitabinu a 15,0 měsícům u AI. U léčby druhé linie byla PFS delší v kombinaci ve srovnání se skupinami s kapecitabinem a Al (18 měsíců vs. 5,0 měsíců vs. 11,0 měsíců, v tomto pořadí) (Shankar et al., 2015).

Alvarado et al srovnávali kombinaci inhibitoru aromatázy plus kapecitabin versus samotný kapecitabin versus samotný inhibitor aromatázy. Medián PFS léčby první linie byl významně lepší pro kombinaci (PFS nedosaženo u kombinace vs. 3,0 m u kapecitabinu a 13,0 m u AI, p<0,0001). U léčby druhé linie byla PFS delší v kombinaci ve srovnání s kapecitabinem a AI (PFS nedosaženo vs. 6,0 m vs. 13,0 m, v tomto pořadí, p=0-041) (Alvarado et al., 2012).

V Číně studie fáze II hodnotila použití metronomické perorální terapie kapecitabinem v kombinaci s inhibitory aromatázy u postmenopauzálního metastatického a recidivujícího karcinomu prsu rezistentního na inhibitory aromatázy první linie a výsledky ukázaly celkovou míru odpovědi (ORR) 70,5 % a medián PFS 9,57 měsíců ( L. Jian-wei a kol., 2015). Lee S. Schwartzberg provedl studii fáze II, jejíž výsledky ukázaly, že fulvastrant s metronomickým kapecitabinem u žen s HR-pozitivním, HER2-negativním MBC má střední PFS 14,98 měsíce (Schwartzberg et al., 2014).

kapecitabin; levnější a dostupnější v ekonomicky znevýhodněných zemích spolu se slibnými výsledky předchozí retrospektivní studie Shankara et al a prospektivní studie Alvarada Mirandy et al ; zásadní je další potvrzení takových výsledků prospektivní randomizovanou klinickou studií. V současné době probíhá studie fáze III pod názvem "Metronomic Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor for First Line Treatment in HR(+), Her2(-) Metastatic Breast Cancer" s primárními výsledky, které budou zveřejněny v roce 2021 (Sun Yat-sen University, 2016).