Capecitabin in Kombination mit Aromatasehemmern im Vergleich zu Aromatasehemmern bei Hormonrezeptor-positiven Patientinnen mit rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs, randomisierte kontrollierte Studie (CONCEPT)

Brustkrebs ist die am häufigsten diagnostizierte Krebsart und die häufigste Krebstodesursache bei Frauen weltweit und macht 25 % aller Krebsfälle aus (Globocan, 2012). et al., 2015). In Ägypten ist Brustkrebs die häufigste Krebsart bei Frauen (Ibrahim et al., 2014).

Das Überleben von Brustkrebspatientinnen hängt vom Krankheitsstadium ab. Die meisten Patienten mit lokalisierter Erkrankung erleben ein langfristiges krankheitsfreies Überleben. Währenddessen haben diejenigen, die Metastasen entwickeln, ein relatives 5-Jahres-Überleben von nur 24 % (Siegel et al., 2015). Hormonrezeptor-positiv (HR +ve) stellen die häufigste Untergruppe (fast 70 %) sowohl bei frühen als auch bei fortgeschrittenen Erkrankungen dar (Clarke et al., 2012).

Es ist entscheidend, den Menopausenstatus vor Beginn der Behandlung zu bestimmen. Für HR +ve / Her 2-negative metastasierende Brustkrebspatientinnen, die prämenopausal sind; Wenn die Patientin ein krankheitsfreies Überleben (DFS) von 12 Monaten oder mehr hatte oder bei ihr eine Metastasierung de novo diagnostiziert wurde, ist die empfohlene Erstlinie entweder eine Ovarialablation plus Tamoxifen oder Aromatasehemmer (Cardoso et al., 2017). Für postmenopausale Patientinnen werden Aromatasehemmer mit einem medianen progressionsfreien Überleben (PFS) zwischen 8 und 10 Monaten (Bonneterre et al., 2000) und 10 Monaten (Paridaens et al., 2008) empfohlen.

Chemotherapieschemata, die Hormonrezeptor-positiven Patienten verschrieben werden, umfassen Mikrotubuli-Inhibitoren (einschließlich Taxane und Vinca-Alkaloide), Anthrazykline, Gemcitabin, Cyclophosphamid und Capecitabin. Aber eine endokrine Therapie wird bevorzugt, solange sich der Patient nicht in einer viszeralen Krise befindet (Cardoso et al., 2017).

Kürzlich wurden neue Medikamente zur Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS) für die Behandlung von HR +ve metastasiertem Brustkrebs (MBC) zugelassen, wie Fulvastrant (selektiver Östrogenrezeptor-Modulator) (Ellis et al., 2015) und Palbocilib (Ck4/6-Inhibitor). ) (Finn et al., 2015) als Erstlinie und Eveirolimus (mTor-Inhibitor) (Pritchard et al., 2012) als Zweitlinie.

Die optimale Abfolge von endokriner Behandlung und Chemotherapie ist noch nicht vollständig geklärt. Es ist von großer Bedeutung zu bedenken, dass das Ziel der Behandlung bei rezidivierendem und metastasiertem Brustkrebs die Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und der Erhalt einer guten Lebensqualität ist (Cardoso et al., 2017).

Eine retrospektive Studie von Shankar et al. der Vergleich zwischen der Kombination von Capecitabin und Aromatasehemmer (AI) versus Capecitabin allein versus Aromatasehemmer allein zeigte, dass das mediane PFS der Erstlinienbehandlung signifikant besser war für die Kombination mit PFS von 21 Monaten gegenüber 8,0 Monaten für Capecitabin und 15,0 Monaten für AI. Bei der Zweitlinienbehandlung war das PFS in der Kombination im Vergleich zu den Capecitabin- und Al-Gruppen länger (18 Monate vs. 5,0 Monate vs. 11,0 Monate) (Shankar et al., 2015).

Alvarado et al. verglichen die Kombination Aromatasehemmer plus Capecitabin versus Capecitabin allein versus Aromatasehemmer allein. Das mediane PFS der Erstlinienbehandlung war für die Kombination signifikant besser (PFS wurde für die Kombination nicht erreicht vs. 3,0 m für Capecitabin und 13,0 m für AI, p < 0,0001). Bei der Zweitlinienbehandlung war das PFS in der Kombination im Vergleich zu Capecitabin und AI länger (PFS nicht erreicht vs. 6,0 m vs. 13,0 m, p=0-041) (Alvarado et al., 2012).

In China untersuchte eine Phase-II-Studie die Anwendung einer metronomischen oralen Capecitabin-Therapie in Kombination mit Aromatasehemmern bei postmenopausalem metastasiertem und rezidivierendem Brustkrebs, der gegen Aromatasehemmer der ersten Wahl resistent war, und die Ergebnisse zeigten eine Gesamtansprechrate (ORR) von 70,5 % und ein medianes PFS von 9,57 Monaten ( L. Jian-wei et al., 2015). Lee S. Schwartzberg führte eine Phase-II-Studie durch, deren Ergebnisse zeigten, dass Fulvastrant mit metronomischem Capecitabin bei Frauen mit HR-positivem, HER2-negativem MBC ein medianes PFS von 14,98 Monaten aufweist (Schwartzberg et al., 2014).

Capecitabin; billiger und besser verfügbar in wirtschaftlich benachteiligten Ländern zusammen mit den vielversprechenden Ergebnissen der vorherigen retrospektiven Studie von Shankar et al. und der prospektiven Studie von Alvarado Miranda et al.; eine weitere Bestätigung solcher Ergebnisse durch eine prospektive randomisierte klinische Studie ist entscheidend. Derzeit eine Phase-III-Studie mit dem Titel „Metronomic Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor for First Line Treatment in HR(+), Her2(-) Metastatic Breast Cancer“, deren primäre Ergebnisse voraussichtlich 2021 veröffentlicht werden (Sun Yat-sen University, 2016).