Capecitabin i kombination med aromatashämmare kontra aromatashämmare, hos patienter med hormonreceptorpositiv återkommande eller metastaserad bröstcancer, randomiserad kontrollerad studie (CONCEPT)

Bröstcancer är den vanligast diagnostiserade cancern och den vanligaste orsaken till cancerdöd bland kvinnor över hela världen, och står för 25 % av de totala cancerfallen (Globocan, 2012) Den rankas som den vanligaste cancerformen bland kvinnor i Mellanöstern och Nordafrika (Ferlay) et al., 2015). I Egypten är bröstcancer den vanligaste cancerformen bland kvinnor (Ibrahim et al., 2014).

Överlevnaden för bröstcancerpatienter beror på sjukdomsstadiet. De flesta av patienterna med lokaliserad sjukdom upplever långvarig sjukdomsfri överlevnad. Samtidigt har de som utvecklar metastaser en 5-års relativ överlevnad på endast 24% (Siegel et al, 2015). Hormonella receptorpositiva (HR +ve) representerar den vanligaste undergruppen (nästan 70%) i både tidig och avancerad sjukdom (Clarke et al., 2012).

Det är viktigt att fastställa klimakteriet innan behandlingen påbörjas. För HR +ve / Hennes 2-negativa metastaserande bröstcancerpatienter som premenopausala; Om patienten hade en sjukdomsfri överlevnad (DFS) på 12 månader eller mer, eller om hon fick diagnosen metastas de novo, är den rekommenderade första linjen antingen ovarieablation plus tamoxifen eller aromatashämmare (Cardoso et al., 2017). För postmenopausala patienter rekommenderas aromatashämmare med median progressionsfri överlevnad (PFS) mellan 8 och 10 månader (Bonneterre et al., 2000) och 10 månader (Paridaens et al., 2008).

Kemoterapiregimer som ordineras till hormonreceptorpositiva patienter inkluderar mikrotubuli-hämmare (inklusive taxaner och vinca-alkaloider), antracykliner, gemcitabin, cyklofosfamid och capecitabin. Men endokrinal terapi är att föredra så länge som patienten inte är i visceral kris (Cardoso et al., 2017).

Nyligen har nya läkemedel som ökade progressionsfri överlevnad (PFS) godkänts för behandling av HR+ve metastatisk bröstcancer (MBC) som fulvastrant (selektiv östrogenreceptormodulator) (Ellis et al., 2015) och palbocilib (Ck4/6-hämmare) ) (Finn et al., 2015) som första linje och eveirolimus (mTor-hämmare) (Pritchard et al., 2012) som andra linje.

Den optimala sekvensen av endokrinal behandling och kemoterapi är inte helt klarlagd. Det är av stor vikt att komma ihåg att målet med behandling vid återkommande och metastaserad bröstcancer är att förlänga den progressionsfria överlevnaden (PFS) och upprätthålla en god livskvalitet (Cardoso et al., 2017).

En retrospektiv studie av Shankar et al. att jämfört mellan kombination av capecitabin och aromatashämmare (AI) kontra capecitabin enbart kontra aromatashämmare enbart visade att median-PFS för förstahandsbehandling var signifikant bättre för kombinationen med PFS 21 månader jämfört med 8,0 månader för capecitabin och 15,0 månader för AI. För andrahandsbehandling var PFS längre i kombinationen jämfört med capecitabin- och Al-grupper (18 månader mot 5,0 månader respektive 11,0 månader) (Shankar et al., 2015).

Alvarado et al, jämförde kombinationsaromatashämmare plus capecitabin mot enbart capecitabin och enbart aromatashämmare. Median-PFS för förstahandsbehandling var signifikant bättre för kombinationen (PFS ej nådd för kombination kontra 3,0 m för capecitabin och 13,0 m för AI, p<0,0001). För andra linjens behandling var PFS längre i kombinationen jämfört med capecitabin och AI (PFS inte nådd vs. 6,0 m respektive 13,0 m, p=0-041) (Alvarado et al., 2012).

I Kina utvärderades en fas II-studie användningen av metronomisk oral capecitabinterapi kombinerat med aromatashämmare vid postmenopausal metastaserad och återkommande bröstcancer resistent mot första linjens aromataseinhibitorer och resultaten visade en total responsfrekvens (ORR) 70,5 % och median PFS 9,57 månader ( L. Jian-wei et al., 2015). Lee S. Schwartzberg genomförde en fas II-studie som visade att fulvastrant med metronomisk capecitabin för kvinnor med HR-positiv, HER2-negativ MBC har median PFS var 14,98 månader (Schwartzberg et al., 2014).

Capecitabin; att vara billigare och mer tillgänglig i ekonomiskt missgynnade länder tillsammans med de lovande resultaten av den tidigare retrospektiva prövningen av Shankar et al och den framtida prövningen av Alvarado Miranda et al; ytterligare bekräftelse av sådana resultat genom en prospektiv randomiserad klinisk prövning är avgörande. För närvarande en fas III-studie under titeln "Metronomic Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor for First Line Treatment in HR(+), Her2(-) Metastatic Breast Cancer" med de primära resultaten som förväntas publiceras 2021 (Sun Yat-sen University, 2016).