Capecitabine in combinatie met aromataseremmers versus aromataseremmers, bij patiënten met hormoonreceptorpositieve recidiverende of gemetastaseerde borstkanker, gerandomiseerde gecontroleerde studie (CONCEPT)

Borstkanker is de meest gediagnosticeerde vorm van kanker en de belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij vrouwen wereldwijd, goed voor 25% van alle gevallen van kanker (Globocan, 2012). Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen in het Midden-Oosten en Noord-Afrika (Ferlay et al., 2015). In Egypte is borstkanker de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen (Ibrahim et al., 2014).

De overleving van borstkankerpatiënten hangt af van het ziektestadium. De meeste patiënten met gelokaliseerde ziekte ervaren langdurige ziektevrije overleving. Ondertussen hebben degenen die metastase ontwikkelen een 5-jaars relatieve overleving van slechts 24% (Siegel et al, 2015). Hormonale receptorpositief (HR +ve) vertegenwoordigt de meest voorkomende subset (bijna 70%) bij zowel vroege als gevorderde ziekte (Clarke et al., 2012).

Het is van cruciaal belang om de menopauzestatus te bepalen voordat met de behandeling wordt begonnen. Voor HR+ve/Her 2-negatieve gemetastaseerde borstkankerpatienten die premenopauzaal zijn; Als de patiënte een ziektevrije overleving (DFS) van 12 maanden of meer had, of als bij haar de novo metastase werd vastgesteld, is de aanbevolen eerste lijn ovariële ablatie plus tamoxifen of aromataseremmer (Cardoso et al., 2017). Voor postmenopauzale patiënten worden aromataseremmers aanbevolen met een mediane progressievrije overleving (PFS) tussen 8 en 10 maanden (Bonneterre et al., 2000) en 10 maanden (Paridaens et al., 2008).

Chemotherapieregimes die worden voorgeschreven bij hormoonreceptorpositieve patiënten omvatten microtubulusremmers (waaronder taxanen en vinca-alkaloïden), anthracyclines, gemcitabine, cyclofosfamide en capecitabine. Maar endocriene therapie heeft de voorkeur zolang de patiënt niet in een viscerale crisis verkeert (Cardoso et al., 2017).

Onlangs zijn nieuwe geneesmiddelen goedgekeurd die de progressievrije overleving (PFS) verhogen voor de behandeling van HR+ve gemetastaseerde borstkanker (MBC) als fulvastrant (selectieve oestrogeenreceptormodulator) (Ellis et al., 2015) en palbocilib (Ck4/6-remmer ) (Finn et al., 2015) als eerste lijn en eveirolimus (mTor-remmer) (Pritchard et al., 2012) als tweede lijn.

De optimale volgorde van endocriene behandeling en chemotherapie is niet volledig opgehelderd. Het is van groot belang om in gedachten te houden dat het doel van de behandeling van recidiverende en gemetastaseerde borstkanker het verlengen van de progressievrije overleving (PFS) en het behouden van een goede kwaliteit van leven is (Cardoso et al., 2017).

Een retrospectief onderzoek door Shankar et al. die vergelijking tussen de combinatie van capecitabine en aromataseremmer (AI) versus alleen capecitabine versus alleen aromataseremmer toonde aan dat de mediane PFS van eerstelijnsbehandeling significant beter was voor de combinatie met PFS 21 maanden versus 8,0 maanden voor capecitabine en 15,0 maanden voor AI. Voor tweedelijnsbehandeling was de PFS langer in de combinatie in vergelijking met capecitabine- en Al-groepen (respectievelijk 18 maanden vs. 5,0 maanden vs. 11,0 maanden) (Shankar et al., 2015).

Alvarado et al vergeleken de combinatie aromataseremmer plus capecitabine versus alleen capecitabine versus alleen aromataseremmer. De mediane PFS van eerstelijnsbehandeling was significant beter voor de combinatie (PFS niet bereikt voor combinatie versus 3,0 m voor capecitabine en 13,0 m voor AI, p<0,0001). Voor tweedelijnsbehandeling was de PFS langer in de combinatie vergeleken met capecitabine en AI (PFS niet bereikt vs. 6,0 m vs. 13,0 m, respectievelijk p=0-041) (Alvarado et al., 2012).

In China evalueerde een fase II-studie het gebruik van metronomische orale capecitabinetherapie in combinatie met aromataseremmers bij postmenopauzale gemetastaseerde en recidiverende borstkanker die resistent is tegen eerstelijns aromataseremmers en de resultaten toonden een algemeen responspercentage (ORR) van 70,5% en een mediane PFS van 9,57 maanden ( L. Jianwei et al., 2015). Lee S. Schwartzberg voerde een fase II-studie uit waarvan de resultaten aantoonden dat fulvastrant met metronomische capecitabine voor vrouwen met HR-positieve, HER2-negatieve MBC een mediane PFS had van 14,98 maanden (Schwartzberg et al., 2014).

Capecitabine; goedkoper en meer beschikbaar zijn in economisch achtergestelde landen samen met de veelbelovende resultaten van de vorige retrospectieve studie door Shankar et al en de prospectieve studie door Alvarado Miranda et al; verdere bevestiging van dergelijke resultaten door een prospectieve gerandomiseerde klinische studie is cruciaal. Momenteel loopt een fase III-studie onder de titel "Metronomic Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor for First Line Treatment in HR(+), Her2(-) Metastatic Breast Cancer" waarvan de primaire resultaten naar verwachting in 2021 zullen worden gepubliceerd (Sun Yat-sen University, 2016).