Capecitabina em combinação com inibidor de aromatase versus inibidores de aromatase, em pacientes com câncer de mama metastático ou recorrente positivo para receptor hormonal, estudo controlado randomizado (CONCEPT)

O câncer de mama é o câncer mais comumente diagnosticado e a principal causa de morte por câncer entre as mulheres em todo o mundo, representando 25% do total de casos de câncer (Globocan, 2012). e outros, 2015). No Egito, o câncer de mama é o tipo de câncer mais comum entre as mulheres (Ibrahim et al., 2014).

A sobrevida de pacientes com câncer de mama depende do estágio da doença. A maioria dos pacientes com doença localizada apresenta sobrevida livre de doença a longo prazo. Enquanto isso, aqueles que desenvolvem metástase têm uma sobrevida relativa de 5 anos de apenas 24% (Siegel et al, 2015). Os receptores hormonais positivos (HR +ve) representam o subgrupo mais comum (quase 70%) tanto na doença inicial quanto na avançada (Clarke et al., 2012).

É crucial determinar o estado da menopausa antes do início do tratamento. Para pacientes com câncer de mama metastático HR +ve / Her 2-negativo na pré-menopausa; Se a paciente teve sobrevida livre de doença (DFS) de 12 meses ou mais, ou se foi diagnosticada com metástase de novo, a primeira linha recomendada é a ablação ovariana mais tamoxifeno ou inibidor de aromatase (Cardoso et al., 2017). Para pacientes na pós-menopausa, os inibidores da aromatase são recomendados com sobrevida livre de progressão (PFS) mediana entre 8 e 10 meses (Bonneterre et al., 2000) e 10 meses (Paridaens et al., 2008).

Os esquemas de quimioterapia prescritos para pacientes positivos para receptores hormonais incluem inibidores de microtúbulos (incluindo taxanos e alcaloides da vinca), antraciclinas, gencitabina, ciclofosfamida e capecitabina. Mas a terapia endócrina é preferida desde que o paciente não esteja em crise visceral (Cardoso et al., 2017).

Recentemente, novos medicamentos que aumentaram a sobrevida livre de progressão (PFS) foram aprovados no tratamento de câncer de mama metastático HR +ve (MBC) como fulvastrante (modulador seletivo do receptor de estrogênio) (Ellis et al., 2015) e palbocilib (inibidor Ck4/6 ) (Finn et al., 2015) como primeira linha e eveirolimus (inibidor de mTor)(Pritchard et al., 2012) como segunda linha.

A sequência ideal de tratamento endócrino e quimioterapia não foi totalmente esclarecida. É de grande importância ter em mente que o objetivo do tratamento no câncer de mama metastático e recorrente é estender a sobrevida livre de progressão (PFS) e manter uma boa qualidade de vida (Cardoso e outros, 2017).

Um estudo retrospectivo de Shankar et al. que comparou entre a combinação de capecitabina e inibidor de aromatase (IA) versus capecitabina isolada versus inibidor de aromatase isoladamente mostrou que a PFS mediana do tratamento de primeira linha foi significativamente melhor para a combinação com PFS 21 meses versus 8,0 meses para capecitabina e 15,0 meses para AI. Para o tratamento de segunda linha, o PFS foi mais longo na combinação em comparação com os grupos capecitabina e Al (18 meses vs. 5,0 meses vs. 11,0 meses, respectivamente) (Shankar et al., 2015).

Alvarado et al, compararam a combinação de inibidor de aromatase mais capecitabina versus capecitabina isoladamente versus inibidor de aromatase isoladamente. A PFS mediana do tratamento de primeira linha foi significativamente melhor para a combinação (PFS não alcançada para a combinação vs.3,0 m para capecitabina e 13,0 m para AI, p<0,0001). Para tratamento de segunda linha, o PFS foi mais longo na combinação em comparação com capecitabina e AI (PFS não alcançado vs. 6,0 m vs. 13,0 m, respectivamente, p=0-041) (Alvarado et al., 2012).

Na China, um estudo de Fase II avaliou o uso de terapia oral metronômica de capecitabina combinada com inibidores de aromatase em câncer de mama metastático e recorrente na pós-menopausa resistente a inibidores de aromatase de primeira linha e os resultados mostraram taxa de resposta geral (ORR) 70,5% e PFS mediana 9,57 meses ( EU. Jian-wei et al., 2015). Lee S. Schwartzberg conduziu um estudo de fase II cujos resultados mostraram que fulvastrante com capecitabina metronômica para mulheres com MBC RH positivo e HER2 negativo tem PFS mediano de 14,98 meses (Schwartzberg et al., 2014).

capecitabina; ser mais barato e mais disponível em países economicamente desfavorecidos, juntamente com os resultados promissores do estudo retrospectivo anterior de Shankar et al e do estudo prospectivo de Alvarado Miranda et al; a confirmação adicional de tais resultados por um ensaio clínico randomizado prospectivo é crucial. Atualmente, um estudo de fase III sob o título de "Metronomic Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor for First Line Treatment in HR(+), Her2(-) Metastatic Breast Cancer" com os resultados primários esperados para publicação em 2021 (Sun Yat-sen University, 2016).