Capecitabin i kombination med aromatasehæmmere versus aromatasehæmmere, hos hormonreceptorpositive tilbagevendende eller metastatiske brystkræftpatienter, randomiseret kontrolleret undersøgelse (CONCEPT)

Brystkræft er den hyppigst diagnosticerede kræftsygdom og den hyppigste årsag til kræftdød blandt kvinder på verdensplan og tegner sig for 25 % af de samlede kræfttilfælde (Globocan, 2012) Den rangerer som den mest udbredte kræftsygdom blandt kvinder i Mellemøsten og Nordafrika (Ferlay et al., 2015). I Egypten er brystkræft den mest almindelige kræftform blandt kvinder (Ibrahim et al., 2014).

Overlevelse af brystkræftpatienter afhænger af sygdomsstadiet. De fleste af patienterne med lokaliseret sygdom oplever langsigtet sygdomsfri overlevelse. I mellemtiden har de, der udvikler metastaser, en 5-års relativ overlevelse på kun 24% (Siegel et al, 2015). Hormonal receptor positiv (HR +ve) repræsenterer den mest almindelige undergruppe (næsten 70%) i både tidlig og fremskreden sygdom (Clarke et al., 2012).

Det er afgørende at bestemme overgangsalderens status før påbegyndelse af behandlingen. For HR +ve / Hendes 2-negative metastaserende brystkræftpatienter, der præmenopausale; Hvis patienten havde sygdomsfri overlevelse (DFS) på 12 måneder eller mere, eller hvis hun blev diagnosticeret med metastase de novo, er den anbefalede første linje enten ovarieablation plus tamoxifen eller aromatasehæmmer (Cardoso et al., 2017). Til postmenopausale patienter anbefales aromatasehæmmere med median progressionsfri overlevelse (PFS) mellem 8 og 10 måneder (Bonneterre et al., 2000) og 10 måneder (Paridaens et al., 2008).

Kemoterapiregimer, der er ordineret til hormonreceptor-positive patienter, omfatter mikrotubuli-hæmmere (inklusive taxaner og vinca-alkaloider), antracykliner, gemcitabin, cyclophosphamid og capecitabin. Men endokrin terapi foretrækkes, så længe patienten ikke er i visceral krise (Cardoso et al., 2017).

For nylig er nye lægemidler, der øger progressionsfri overlevelse (PFS) blevet godkendt til behandling af HR+ve metastatisk brystkræft (MBC) som fulvastrant (selektiv østrogenreceptormodulator) (Ellis et al., 2015) og palbocilib (Ck4/6-hæmmer) ) (Finn et al., 2015) som første linje og eveirolimus (mTor-hæmmer) (Pritchard et al., 2012) som anden linje.

Den optimale sekvens af endokrin behandling og kemoterapi er ikke helt klarlagt. Det er af stor betydning at huske på, at målet med behandling ved recidiverende og metastatisk brystkræft er at forlænge den progressionsfrie overlevelse (PFS) og opretholde en god livskvalitet (Cardoso et al., 2017).

En retrospektiv undersøgelse af Shankar et al. at sammenlignet mellem kombination af capecitabin og aromatasehæmmer (AI) versus capecitabin alene versus aromatasehæmmer alene viste, at median-PFS for førstelinjebehandling var signifikant bedre for kombinationen med PFS 21 måneder mod 8,0 måneder for capecitabin og 15,0 måneder for AI. For andenlinjebehandling var PFS længere i kombinationen sammenlignet med capecitabin- og Al-grupper (henholdsvis 18 måneder vs. 5,0 måneder vs. 11,0 måneder) (Shankar et al., 2015).

Alvarado et al. sammenlignede kombinationsaromatasehæmmer plus capecitabin versus capecitabin alene versus aromatasehæmmer alene. Median PFS for førstelinjebehandling var signifikant bedre for kombinationen (PFS ikke nået for kombination vs. 3,0 m for capecitabin og 13,0 m for AI, p<0,0001). For andenlinjebehandling var PFS længere i kombinationen sammenlignet med capecitabin og AI (PFS ikke nået vs. 6,0 m vs. 13,0 m, henholdsvis p=0-041) (Alvarado et al., 2012).

I Kina vurderede et fase II-forsøg brugen af ​​metronom oral capecitabin-terapi kombineret med aromatasehæmmere i postmenopausal metastatisk og recidiverende brystkræft resistent over for førstelinjes aromataseinhibitorer, og resultaterne viste en samlet responsrate (ORR) 70,5 % og median PFS 9,57 måneder ( L. Jian-wei et al., 2015). Lee S. Schwartzberg gennemførte et fase II-studie, som viste, at fulvastrant med metronomisk capecitabin for kvinder med HR-positiv, HER2-negativ MBC har median PFS var 14,98 måneder (Schwartzberg et al., 2014).

Capecitabin; at være billigere og mere tilgængelig i økonomisk ugunstigt stillede lande sammen med de lovende resultater af det tidligere retrospektive forsøg af Shankar et al. og det prospektive forsøg af Alvarado Miranda et al. yderligere bekræftelse af sådanne resultater af et prospektivt randomiseret klinisk forsøg er afgørende. I øjeblikket et fase III-forsøg under titlen "Metronomic Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor for First Line Treatment in HR(+), Her2(-) Metastatic Breast Cancer" med de primære resultater, der forventes at blive offentliggjort i 2021 (Sun Yat-sen University, 2016).