Capecitabina en combinación con un inhibidor de la aromatasa versus inhibidores de la aromatasa, en pacientes con cáncer de mama recurrente o metastásico con receptor hormonal positivo, estudio controlado aleatorizado (CONCEPT)

El cáncer de mama es el cáncer más comúnmente diagnosticado y la principal causa de muerte por cáncer entre las mujeres en todo el mundo, lo que representa el 25% del total de casos de cáncer (Globocan, 2012) Se ubica como el cáncer más prevalente entre las mujeres en el Medio Oriente y África del Norte (Ferlay et al., 2015). En Egipto, el cáncer de mama es el tipo de cáncer más común entre las mujeres (Ibrahim et al., 2014).

La supervivencia de las pacientes con cáncer de mama depende del estadio de la enfermedad. La mayoría de los pacientes con enfermedad localizada experimentan una supervivencia libre de enfermedad a largo plazo. Mientras tanto, aquellos que desarrollan metástasis tienen una supervivencia relativa a los 5 años de solo el 24 % (Siegel et al, 2015). Los receptores hormonales positivos (HR +ve) representan el subconjunto más común (casi el 70 %) tanto en la enfermedad temprana como en la avanzada (Clarke et al., 2012).

Es crucial determinar el estado menopáusico antes de iniciar el tratamiento. Para pacientes con cáncer de mama metastásico HR +ve / Her 2-negativo que son premenopáusicas; Si la paciente tenía una supervivencia libre de enfermedad (DFS) de 12 meses o más, o si se le diagnosticó metástasis de novo, la primera línea recomendada es la ablación ovárica más tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa (Cardoso et al., 2017). Para pacientes posmenopáusicas, se recomiendan los inhibidores de la aromatasa con una mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) entre 8 y 10 meses (Bonneterre et al., 2000) y 10 meses (Paridaens et al., 2008).

Los regímenes de quimioterapia que se prescriben en pacientes con receptores hormonales positivos incluyen inhibidores de microtúbulos (incluidos taxanos y alcaloides de la vinca), antraciclinas, gemcitabina, ciclofosfamida y capecitabina. Pero se prefiere la terapia endocrina siempre que el paciente no esté en crisis visceral (Cardoso et al., 2017).

Recientemente, se aprobaron nuevos fármacos que aumentaron la supervivencia libre de progresión (PFS) en el tratamiento del cáncer de mama metastásico (CMM) HR+ve como fulvastrant (modulador selectivo del receptor de estrógeno) (Ellis et al., 2015) y palbocilib (inhibidor de Ck4/6). ) (Finn et al., 2015) como primera línea y eveirolimus (inhibidor de mTor)(Pritchard et al., 2012) como segunda línea.

La secuencia óptima de tratamiento endocrino y quimioterapia no se ha aclarado por completo. Es de gran importancia tener en cuenta que el objetivo del tratamiento en el cáncer de mama recurrente y metastásico es prolongar la supervivencia libre de progresión (SLP) y mantener una buena calidad de vida. (Cardoso et al., 2017).

Un estudio retrospectivo de Shankar et al. que comparó entre la combinación de capecitabina e inhibidor de la aromatasa (IA) versus capecitabina sola versus inhibidor de la aromatasa solo, mostró que la mediana de SLP del tratamiento de primera línea fue significativamente mejor para la combinación con SLP de 21 meses frente a 8,0 meses para capecitabina y 15,0 meses para IA. Para el tratamiento de segunda línea, la SSP fue más prolongada en la combinación en comparación con los grupos de capecitabina y Al (18 meses frente a 5,0 meses frente a 11,0 meses, respectivamente) (Shankar et al., 2015).

Alvarado et al compararon la combinación de inhibidor de la aromatasa más capecitabina versus capecitabina sola versus inhibidor de la aromatasa solo. La mediana de SLP del tratamiento de primera línea fue significativamente mejor para la combinación (SLP no alcanzada para la combinación frente a 3,0 m para capecitabina y 13,0 m para IA, p<0,0001). Para el tratamiento de segunda línea, la SLP fue más larga en la combinación en comparación con capecitabina e IA (SLP no alcanzada frente a 6,0 m frente a 13,0 m, respectivamente, p=0-041) (Alvarado et al., 2012).

En China, un ensayo de fase II evaluó el uso de la terapia con capecitabina oral metronómica combinada con inhibidores de la aromatasa en el cáncer de mama recurrente y metastásico posmenopáusico resistente a los inhibidores de la aromatasa de primera línea y los resultados mostraron una tasa de respuesta general (ORR) del 70,5 % y una mediana de SLP de 9,57 meses ( l Jian-wei et al., 2015). Lee S. Schwartzberg realizó un ensayo de fase II cuyos resultados mostraron que fulvastrant con capecitabina metronómica para mujeres con CMM HR-positivo, HER2-negativo tiene una mediana de SLP de 14,98 meses (Schwartzberg et al., 2014).

capecitabina; ser más barato y más disponible en países económicamente desfavorecidos junto con los prometedores resultados del ensayo retrospectivo anterior de Shankar et al y el ensayo prospectivo de Alvarado Miranda et al ; Es crucial una mayor confirmación de tales resultados mediante un ensayo clínico aleatorizado prospectivo. Actualmente, un ensayo de fase III bajo el título "Metronomic Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor for First Line Treatment in HR(+), Her2(-) Metastatic Breast Cancer" y se espera que los resultados primarios se publiquen en 2021 (Universidad Sun Yat-sen, 2016).