Capecitabin i kombinasjon med aromatasehemmere versus aromatasehemmere, hos hormonreseptorpositive tilbakevendende eller metastatiske brystkreftpasienter, randomisert kontrollert studie (CONCEPT)

Brystkreft er den hyppigst diagnostiserte kreften og den ledende årsaken til kreftdød blant kvinner over hele verden, og står for 25 % av de totale krefttilfellene (Globocan, 2012) Den rangerer som den mest utbredte kreften blant kvinner i Midtøsten og Nord-Afrika (Ferlay) et al., 2015). I Egypt er brystkreft den vanligste krefttypen blant kvinner (Ibrahim et al., 2014).

Overlevelse av brystkreftpasienter avhenger av sykdomsstadiet. De fleste av pasientene med lokalisert sykdom opplever langsiktig sykdomsfri overlevelse. I mellomtiden har de som utvikler metastaser en 5-års relativ overlevelse på bare 24 % (Siegel et al, 2015). Hormonell reseptor positiv (HR +ve) representerer den vanligste undergruppen (nesten 70 %) ved både tidlig og avansert sykdom (Clarke et al., 2012).

Det er avgjørende å fastslå menopausal status før oppstart av behandling. For HR +ve / Hennes 2-negative metastaserende brystkreftpasienter som premenopausale; Hvis pasienten hadde sykdomsfri overlevelse (DFS) på 12 måneder eller mer, eller hvis hun ble diagnostisert med metastase de novo, er den anbefalte første linjen enten ovarieablasjon pluss tamoxifen eller aromatasehemmer (Cardoso et al., 2017). For postmenopausale pasienter anbefales aromatasehemmere med median progresjonsfri overlevelse (PFS) mellom 8 og 10 måneder (Bonneterre et al., 2000) og 10 måneder (Paridaens et al., 2008).

Kjemoterapiregimer som er foreskrevet hos hormonreseptor-positive pasienter inkluderer mikrotubuli-hemmere (inkludert taxaner og vinca-alkaloider), antracykliner, gemcitabin, cyklofosfamid og capecitabin. Men endokrin terapi foretrekkes så lenge pasienten ikke er i visceral krise (Cardoso et al., 2017).

Nylig har nye legemidler som økte progresjonsfri overlevelse (PFS) blitt godkjent i behandling av HR+ve metastatisk brystkreft (MBC) som fulvastrant (selektiv østrogenreseptormodulator) (Ellis et al., 2015) og palbocilib (Ck4/6-hemmer) ) (Finn et al., 2015) som førstelinje og eveirolimus (mTor-hemmer)(Pritchard et al., 2012) som andrelinje.

Den optimale sekvensen for endokrin behandling og kjemoterapi er ikke fullstendig avklart. Det er av stor betydning å huske på at målet med behandling ved tilbakevendende og metastatisk brystkreft er å forlenge den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) og opprettholde en god livskvalitet (Cardoso et al., 2017).

En retrospektiv studie av Shankar et al. som sammenlignet mellom kombinasjon av kapecitabin og aromatasehemmer (AI) versus kapecitabin alene versus aromatasehemmer alene viste at median PFS for førstelinjebehandling var signifikant bedre for kombinasjonen med PFS 21 måneder mot 8,0 måneder for kapecitabin og 15,0 måneder for AI. For andrelinjebehandling var PFS lengre i kombinasjonen sammenlignet med capecitabin- og Al-gruppene (henholdsvis 18 måneder vs. 5,0 måneder vs. 11,0 måneder) (Shankar et al., 2015).

Alvarado et al, sammenlignet kombinasjon aromatasehemmer pluss capecitabin versus capecitabin alene versus aromatasehemmer alene. Median PFS for førstelinjebehandling var signifikant bedre for kombinasjonen (PFS ikke nådd for kombinasjon vs. 3,0 m for capecitabin og 13,0 m for AI, p<0,0001). For andrelinjebehandling var PFS lengre i kombinasjonen sammenlignet med capecitabin og AI (PFS ikke nådd mot henholdsvis 6,0 m vs. 13,0 m, p=0-041) (Alvarado et al., 2012).

I Kina vurderte en fase II-studie bruken av metronomisk oral kapecitabinbehandling kombinert med aromatasehemmere ved postmenopausal metastatisk og tilbakevendende brystkreft resistent mot førstelinjes aromataseinhibitorer, og resultatene viste total responsrate (ORR) 70,5 % og median PFS 9,57 måneder ( L. Jian-wei et al., 2015). Lee S. Schwartzberg gjennomførte en fase II studie som viste at fulvastrant med metronomisk capecitabin for kvinner med HR-positiv, HER2-negativ MBC har Median PFS var 14,98 måneder (Schwartzberg et al., 2014).

Capecitabin; å være billigere og mer tilgjengelig i økonomisk vanskeligstilte land sammen med de lovende resultatene fra den forrige retrospektive utprøvingen av Shankar et al og den prospektive rettssaken til Alvarado Miranda et al; ytterligere bekreftelse av slike resultater ved en prospektiv randomisert klinisk studie er avgjørende. For tiden en fase III-studie under tittelen "Metronomic Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor for First Line Treatment in HR(+), Her2(-) Metastatic Breast Cancer" med de primære resultatene som forventes å bli publisert i 2021 (Sun Yat-sen University, 2016).