Kapecytabina w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy w porównaniu z inhibitorami aromatazy u pacjentek z nawrotowym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, randomizowane badanie kontrolowane (CONCEPT)

Rak piersi jest najczęściej diagnozowanym rakiem i główną przyczyną zgonów z powodu raka wśród kobiet na całym świecie, odpowiadając za 25% wszystkich przypadków raka (Globocan, 2012). Jest to najbardziej rozpowszechniony nowotwór wśród kobiet na Bliskim Wschodzie i w Afryce Północnej (Ferlay i in., 2015). W Egipcie rak piersi jest najczęstszym rodzajem raka wśród kobiet (Ibrahim i in., 2014).

Przeżycie chorych na raka piersi zależy od stopnia zaawansowania choroby. Większość pacjentów z chorobą zlokalizowaną doświadcza długotrwałego przeżycia wolnego od choroby. Tymczasem ci, u których rozwiną się przerzuty, mają 5-letnie względne przeżycie wynoszące zaledwie 24% (Siegel i in., 2015). Receptory hormonalne dodatnie (HR + ve) stanowią najczęstszą podgrupę (prawie 70%) zarówno we wczesnej, jak i zaawansowanej chorobie (Clarke i in., 2012).

Kluczowe znaczenie ma określenie stanu menopauzalnego przed rozpoczęciem leczenia. Dla pacjentów z rakiem piersi z przerzutami HR + ve / Her 2, którzy są przed menopauzą; Jeśli pacjentka miała przeżycie wolne od choroby (DFS) co najmniej 12 miesięcy lub jeśli zdiagnozowano u niej przerzuty de novo, zalecaną pierwszą linią jest ablacja jajników plus tamoksyfen lub inhibitor aromatazy (Cardoso i in., 2017). W przypadku pacjentek po menopauzie zaleca się stosowanie inhibitorów aromatazy z medianą przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) od 8 do 10 miesięcy (Bonneterre i in., 2000) do 10 miesięcy (Paridaens i in., 2008).

Schematy chemioterapii przepisywane pacjentom z dodatnim receptorem hormonalnym obejmują inhibitory mikrotubul (w tym taksany i alkaloidy barwinka), antracykliny, gemcytabinę, cyklofosfamid i kapecytabinę. Ale terapia hormonalna jest preferowana, o ile pacjent nie ma kryzysu trzewnego (Cardoso i in., 2017).

Niedawno do leczenia raka piersi z przerzutami HR+ve (MBC) dopuszczono nowe leki zwiększające przeżycie wolne od progresji choroby (ang. progression free survival, PFS), takie jak fulwastrant (selektywny modulator receptora estrogenowego) (Ellis i wsp., 2015) oraz palbocilib (inhibitor Ck4/6). ) (Finn i in., 2015) jako pierwsza linia i eveirolimus (inhibitor mTor) (Pritchard i in., 2012) jako druga linia.

Optymalna sekwencja leczenia hormonalnego i chemioterapii nie została do końca wyjaśniona. Należy pamiętać, że celem leczenia nawrotowego i rozsianego raka piersi jest wydłużenie czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) i utrzymanie dobrej jakości życia (Cardoso i in., 2017).

Retrospektywne badanie przeprowadzone przez Shankara i in. porównanie kapecytabiny w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy (AI) w porównaniu z samą kapecytabiną w porównaniu z samym inhibitorem aromatazy wykazało, że mediana PFS leczenia pierwszego rzutu była istotnie lepsza w przypadku kombinacji z PFS 21 miesięcy w porównaniu z 8,0 miesiącami w przypadku kapecytabiny i 15,0 miesięcy w przypadku AI. W przypadku leczenia drugiego rzutu PFS był dłuższy w grupie leczonej kapecytabiną i Al (odpowiednio 18 miesięcy vs. 5,0 miesięcy vs. 11,0 miesięcy) (Shankar i wsp., 2015).

Alvarado i wsp. porównali połączenie inhibitora aromatazy z kapecytabiną z samą kapecytabiną z samym inhibitorem aromatazy. Mediana PFS leczenia pierwszego rzutu była istotnie lepsza dla kombinacji (nieosiągnięty PFS dla kombinacji vs. 3,0 m dla kapecytabiny i 13,0 m dla AI, p<0,0001). W przypadku leczenia drugiego rzutu PFS był dłuższy w skojarzeniu w porównaniu z kapecytabiną i AI (nieosiągnięto PFS vs odpowiednio 6,0 m vs. 13,0 m, p=0-041) (Alvarado i wsp., 2012).

W Chinach w badaniu II fazy oceniono zastosowanie metronomicznej doustnej terapii kapecytabiną w skojarzeniu z inhibitorami aromatazy w pomenopauzalnym raku piersi z przerzutami i nawrotami, opornym na leczenie inhibitorami aromatazy pierwszego rzutu, a wyniki wykazały ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) 70,5% i medianę PFS 9,57 miesiąca ( Ł. Jian-wei i in., 2015). Lee S. Schwartzberg przeprowadził badanie fazy II, którego wyniki wykazały, że fulwastrant z metronomiczną kapecytabiną u kobiet z HR-dodatnim, HER2-ujemnym MBC ma medianę PFS wynoszącą 14,98 miesiąca (Schwartzberg i wsp., 2014).

kapecytabina; bycie tańszym i bardziej dostępnym w krajach o niekorzystnych warunkach ekonomicznych wraz z obiecującymi wynikami poprzedniego badania retrospektywnego przeprowadzonego przez Shankara i wsp. oraz badania prospektywnego przeprowadzonego przez Alvarado Miranda i wsp.; kluczowe znaczenie ma dalsze potwierdzenie takich wyników w prospektywnym randomizowanym badaniu klinicznym. Obecnie trwa badanie III fazy pod tytułem „Metronomic Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor for First Line Treatment in HR(+), Her2(-) Metastatic Breast Cancer”, którego główne wyniki mają zostać opublikowane w 2021 r. (Uniwersytet Sun Yat-sen, 2016).