Капецитабин в комбинации с ингибитором ароматазы по сравнению с ингибиторами ароматазы у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы с положительным гормональным рецептором, рандомизированное контролируемое исследование (CONCEPT)

Рак молочной железы является наиболее часто диагностируемым раком и основной причиной смерти от рака среди женщин во всем мире, на его долю приходится 25% от общего числа случаев рака (Globocan, 2012). Он считается наиболее распространенным видом рака среди женщин на Ближнем Востоке и в Северной Африке (Ferlay). и др., 2015). В Египте рак молочной железы является наиболее распространенным типом рака среди женщин (Ibrahim et al., 2014).

Выживаемость больных раком молочной железы зависит от стадии заболевания. Большинство пациентов с локализованным заболеванием имеют длительную безрецидивную выживаемость. Между тем у тех, у кого развиваются метастазы, 5-летняя относительная выживаемость составляет всего 24% (Siegel et al, 2015). Положительные гормональные рецепторы (HR + ve) представляют собой наиболее распространенную подгруппу (почти 70%) как на ранних, так и на поздних стадиях заболевания (Clarke et al., 2012).

Крайне важно определить менопаузальный статус до начала лечения. Для HR+ve/Her 2-отрицательный метастатический рак молочной железы у пациентов в пременопаузе; Если пациентка имела безрецидивную выживаемость (DFS) 12 месяцев или более или если у нее был диагностирован метастаз de novo, рекомендуемой первой линией является аблация яичников плюс тамоксифен или ингибитор ароматазы (Cardoso et al., 2017). Пациенткам в постменопаузе рекомендуются ингибиторы ароматазы с медианой выживаемости без прогрессирования (ВБП) от 8 до 10 месяцев (Bonneterre et al., 2000) и 10 месяцев (Paridaens et al., 2008).

Схемы химиотерапии, которые назначают пациентам с положительными рецепторами гормонов, включают ингибиторы микротрубочек (включая таксаны и алкалоиды барвинка), антрациклины, гемцитабин, циклофосфамид и капецитабин. Но эндокринная терапия предпочтительнее, если у пациента нет висцерального криза (Cardoso et al., 2017).

Недавно новые препараты, повышающие выживаемость без прогрессирования (ВБП), были одобрены для лечения HR+ve метастатического рака молочной железы (МРМЖ), такие как фулвастрант (селективный модулятор рецептора эстрогена) (Ellis et al., 2015) и палбоцилиб (ингибитор Ck4/6). ) (Finn et al., 2015) в качестве первой линии и эвейролимус (ингибитор mTor) (Pritchard et al., 2012) в качестве второй линии.

Оптимальная последовательность эндокринного лечения и химиотерапии до конца не выяснена. Очень важно помнить, что целью лечения рецидивирующего и метастатического рака молочной железы является увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) и поддержание хорошего качества жизни. (Кардосо и др., 2017).

Ретроспективное исследование Shankar et al. сравнение между комбинацией капецитабина и ингибитора ароматазы (ИИ) и только капецитабином по сравнению с одним ингибитором ароматазы показало, что медиана ВБП при лечении первой линии была значительно лучше для комбинации с ВБП 21 месяц по сравнению с 8,0 месяцами для капецитабина и 15,0 месяцев для ИИ. Для лечения второй линии ВБП была более продолжительной в группе комбинированного лечения по сравнению с группами, получавшими капецитабин и АЛ (18 месяцев против 5,0 месяцев против 11,0 месяцев соответственно) (Shankar et al., 2015).

Альварадо и соавт. сравнили комбинацию ингибитора ароматазы плюс капецитабин с приемом только капецитабина с приемом только ингибитора ароматазы. Медиана ВБП для лечения первой линии была значительно лучше для комбинации (ВБП не достигнута для комбинации по сравнению с 3,0 м для капецитабина и 13,0 м для ИИ, p<0,0001). Для лечения второй линии ВБП была длиннее в комбинации по сравнению с капецитабином и ИА (ВБП не достигнута по сравнению с 6,0 м против 13,0 м соответственно, р = 0–041) (Alvarado et al., 2012).

В Китае в исследовании фазы II оценивалось использование метрономной пероральной терапии капецитабином в сочетании с ингибиторами ароматазы при метастатическом и рецидивирующем раке молочной железы в постменопаузе, резистентном к ингибиторам ароматазы первой линии, и результаты показали общую частоту ответа (ЧОО) 70,5% и медиану ВБП 9,57 месяца. Л. Цзянь-вэй и др., 2015). Lee S. Schwartzberg провел исследование фазы II, результаты которого показали, что фулвастрант с метрономным капецитабином у женщин с HR-положительным, HER2-отрицательным MBC имеет медиану PFS 14,98 месяцев (Schwartzberg et al., 2014).

капецитабин; быть более дешевым и более доступным в экономически неблагополучных странах вместе с многообещающими результатами предыдущего ретроспективного исследования Shankar et al и проспективного исследования Alvarado Miranda et al; дальнейшее подтверждение таких результатов проспективным рандомизированным клиническим исследованием имеет решающее значение. В настоящее время проводится исследование фазы III под названием «Метрономический капецитабин плюс ингибитор ароматазы для лечения первой линии при HR(+), Her2(-) метастатическом раке молочной железы», основные результаты которого, как ожидается, будут опубликованы в 2021 г. (Университет Сунь Ятсена, 2016).