Kapesitabiini yhdistelmänä aromataasi-inhibiittorin kanssa vs. aromataasi-inhibiittorit, hormonaalireseptoripositiivisilla uusiutuvilla tai metastaattisilla rintasyöpäpotilailla, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (CONCEPT)

Rintasyöpä on yleisimmin diagnosoitu syöpä ja naisten yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti, ja sen osuus kaikista syöpätapauksista on 25 % (Globocan, 2012). Se on Lähi-idän ja Pohjois-Afrikan naisten yleisin syöpä (Ferlay) et ai., 2015). Egyptissä rintasyöpä on naisten yleisin syöpätyyppi (Ibrahim et al., 2014).

Rintasyöpäpotilaiden eloonjääminen riippuu taudin vaiheesta. Suurin osa potilaista, joilla on paikallinen sairaus, kokee pitkäaikaisen sairaudettoman eloonjäämisen. Samaan aikaan niillä, joille kehittyy etäpesäke, viiden vuoden suhteellinen eloonjäämisaste on vain 24 % (Siegel et al, 2015). Hormonaalireseptoripositiiviset (HR +ve) edustavat yleisintä alaryhmää (lähes 70 %) sekä varhaisessa että edenneessä taudissa (Clarke et al., 2012).

On erittäin tärkeää määrittää vaihdevuodet ennen hoidon aloittamista. HR +ve / Hänen 2-negatiivisille metastaattisille rintasyöpäpotilaille, jotka ovat premenopausaalisilla; Jos potilaan taudista vapaa eloonjääminen (DFS) oli 12 kuukautta tai enemmän tai jos hänellä on diagnosoitu metastaasi de novo, suositeltu ensimmäinen vaihtoehto on joko munasarjojen ablaatio plus tamoksifeeni tai aromataasi-inhibiittori (Cardoso et al., 2017). Postmenopausaalisille potilaille suositellaan aromataasi-inhibiittoreita, joiden mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) on 8–10 kuukautta (Bonneterre et al., 2000) ja 10 kuukautta (Paridaens et al., 2008).

Hormonireseptoripositiivisille potilaille määrätyt kemoterapia-ohjelmat sisältävät mikrotubulusten estäjät (mukaan lukien taksaanit ja vinka-alkaloidit), antrasykliinit, gemsitabiinin, syklofosfamidin ja kapesitabiinin. Mutta endokriininen hoito on parempi niin kauan kuin potilas ei ole sisäelinten kriisissä (Cardoso et al., 2017).

Äskettäin uusia lääkkeitä, jotka lisäsivät etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) on hyväksytty HR +ve metastaattisen rintasyövän (MBC) hoidossa fulvastranttina (selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori) (Ellis et al., 2015) ja palbocilibi (Ck4/6-estäjä) ) (Finn et al., 2015) ensimmäisenä linjana ja eveirolimuusi (mTor-estäjä) (Pritchard et al., 2012) toisena linjana.

Endokriinisen hoidon ja kemoterapian optimaalista järjestystä ei ole täysin selvitetty. On erittäin tärkeää pitää mielessä, että uusiutuvan ja metastasoituneen rintasyövän hoidon tavoitteena on pidentää progressiovapaata eloonjäämisaikaa (PFS) ja ylläpitää hyvää elämänlaatua (Cardoso ym., 2017).

Shankar et al.:n retrospektiivinen tutkimus. Kapesitabiinin ja aromataasi-inhibiittorin (AI) yhdistelmän ja pelkän kapesitabiinin ja pelkän aromataasi-inhibiittorin välinen vertailu osoitti, että ensilinjan hoidon PFS-mediaani oli merkittävästi parempi yhdistelmällä PFS:n kanssa 21 kuukautta verrattuna 8,0 kuukauden kapesitabiiniin ja 15,0 kuukauden AI:hen. Toisen linjan hoidossa PFS oli pidempi yhdistelmässä verrattuna kapesitabiini- ja Al-ryhmiin (18 kuukautta vs. 5,0 kuukautta vs. 11,0 kuukautta, vastaavasti) (Shankar et al., 2015).

Alvarado et ai. vertasivat aromataasi-inhibiittorin ja kapesitabiinin yhdistelmää pelkkään kapesitabiiniin verrattuna pelkkään aromataasi-inhibiittoriin. Ensilinjan hoidon PFS-mediaani oli merkittävästi parempi yhdistelmällä (PFS ei saavutettu yhdistelmällä vs. 3,0 m kapesitabiinilla ja 13,0 m AI:lla, p < 0,0001). Toisen linjan hoidossa PFS oli pidempi yhdistelmässä kuin kapesitabiinilla ja AI:lla (PFS ei saavutettu vs. 6,0 m vs. 13,0 m, vastaavasti, p = 0-041) (Alvarado et al., 2012).

Kiinassa vaiheen II tutkimuksessa arvioitiin metronomisen oraalisen kapesitabiinihoidon ja aromataasi-inhibiittoreiden käyttöä postmenopausaalisessa metastaattisessa ja uusiutuvassa rintasyövässä, joka oli resistentti ensilinjan aromataasi-inhibiittoreille. Tulokset osoittivat, että kokonaisvasteprosentti (ORR) oli 70,5 % ja PFS mediaani 9,57 kuukautta ( L. Jian-wei et ai., 2015). Lee S. Schwartzberg suoritti vaiheen II kokeen, jonka tulokset osoittivat, että fulvastrantin ja metronomisen kapesitabiinin kanssa naisilla, joilla oli HR-positiivinen, HER2-negatiivinen MBC:n mediaani PFS oli 14,98 kuukautta (Schwartzberg et al., 2014).

kapesitabiini; halvempaa ja helpompaa taloudellisesti heikommassa asemassa olevissa maissa yhdessä Shankar et al : n edellisen retrospektiivisen tutkimuksen ja Alvarado Mirandan et al : n tulevan tutkimuksen lupaavien tulosten kanssa ; tällaisten tulosten lisävahvistus tulevalla satunnaistetulla kliinisellä tutkimuksella on ratkaisevan tärkeää. Tällä hetkellä vaiheen III koe, jonka otsikko on "Metronomic Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor for First Line Treatment in HR(+), Her2(-) Metastaattinen rintasyöpä", jonka ensisijaiset tulokset odotetaan julkaistavan vuonna 2021 (Sun Yat-sen University, 2016).