Kapecitabin aromatáz-gátlóval kombinálva aromatáz-inhibitorokkal szemben hormonális receptor-pozitív, visszatérő vagy áttétes emlőrákos betegeknél, Randomizált, kontrollált vizsgálat (CONCEPT)

Az emlőrák a leggyakrabban diagnosztizált rák, és a rákos halálozás vezető oka a nők körében világszerte, az összes rákos eset 25%-át teszi ki (Globocan, 2012). A Közel-Keleten és Észak-Afrikában a nők körében a leggyakoribb rák (Ferlay et al., 2015). Egyiptomban a mellrák a leggyakoribb ráktípus a nők körében (Ibrahim et al., 2014).

Az emlőrákos betegek túlélése a betegség stádiumától függ. A lokalizált betegségben szenvedő betegek többsége hosszú távú betegségmentes túlélést tapasztal. Eközben azoknak, akiknél metasztázis alakul ki, az 5 éves relatív túlélés csak 24% (Siegel és mtsai, 2015). A hormonális receptor pozitív (HR +ve) a leggyakoribb részhalmaz (majdnem 70%) mind a korai, mind az előrehaladott betegségekben (Clarke et al., 2012).

Kulcsfontosságú a menopauza állapotának meghatározása a kezelés megkezdése előtt. HR +ve / Her 2-negatív metasztatikus emlőrákos betegeknek, akik premenopauzában vannak; Ha a beteg betegségmentes túlélése (DFS) legalább 12 hónapos volt, vagy ha de novo metasztázist diagnosztizáltak nála, az ajánlott első vonal petefészek-abláció plusz tamoxifen vagy aromatáz inhibitor (Cardoso et al., 2017). A posztmenopauzás betegeknek aromatázgátlók alkalmazása javasolt, 8 és 10 hónap (Bonneterre et al., 2000) és 10 hónap (Paridaens és mtsai, 2008) közötti medián progressziómentes túlélés (PFS) mellett.

A hormonreceptor-pozitív betegeknek felírt kemoterápiás sémák közé tartoznak a mikrotubulus-gátlók (beleértve a taxánokat és a vinka-alkaloidokat), az antraciklinek, a gemcitabin, a ciklofoszfamid és a kapecitabin. De az endokrin terápia előnyben részesítendő mindaddig, amíg a beteg nincs zsigeri krízisben (Cardoso et al., 2017).

A közelmúltban olyan új gyógyszereket hagytak jóvá a HR +ve áttétes emlőrák (MBC) kezelésében, mint fulvasztrant (szelektív ösztrogén receptor modulátor) (Ellis et al., 2015) és palbocilib (Ck4/6 inhibitor). ) (Finn et al., 2015) első vonalként és eveirolimusz (mTor inhibitor) (Pritchard et al., 2012) második vonalként.

Az endokrin kezelés és a kemoterápia optimális sorrendje nem teljesen tisztázott. Nagyon fontos szem előtt tartani, hogy a visszatérő és áttétes emlőrák kezelésének célja a progressziómentes túlélés (PFS) meghosszabbítása és a jó életminőség fenntartása. (Cardoso et al., 2017).

Shankar és munkatársai retrospektív tanulmánya. A kapecitabin és aromatáz inhibitor (AI) kombinációja, valamint a csak kapecitabin és az önmagában adott aromatáz inhibitor közötti összehasonlítás azt mutatta, hogy az első vonalbeli kezelés medián PFS-e szignifikánsan jobb volt a PFS-sel kombinált 21 hónapos, szemben a 8,0 hónapos kapecitabinnal és 15,0 hónappal az AI-val. A második vonalbeli kezelésnél a PFS hosszabb volt a kombinációban, mint a kapecitabin- és Al-csoportoknál (18 hónap vs. 5,0 hónap vs. 11,0 hónap) (Shankar et al., 2015).

Alvarado és munkatársai az aromatáz inhibitor plusz kapecitabin kombinációját hasonlították össze a csak kapecitabinnal és az egyedüli aromatáz inhibitorral. Az első vonalbeli kezelés medián PFS-e szignifikánsan jobb volt a kombináció esetén (kombináció esetén a PFS nem érte el, vs. 3,0 m kapecitabin és 13,0 m AI esetén, p<0,0001). A második vonalbeli kezelésnél a PFS hosszabb volt a kombinációban a kapecitabinhoz és az AI-hoz képest (a PFS nem ért el vs. 6,0 m vs. 13,0 m, p=0-041) (Alvarado et al., 2012).

Kínában egy II. fázisú vizsgálat a metronómiai orális kapecitabin-terápia aromatáz-gátlókkal kombinált alkalmazását értékelte posztmenopauzális metasztatikus és visszatérő emlőrák esetén, amely rezisztens az első vonalbeli aromatázgátlókra, és az eredmények azt mutatták, hogy az általános válaszarány (ORR) 70,5%, a PFS mediánja pedig 9,57 hónap. L. Jian-wei et al., 2015). Lee S. Schwartzberg végzett egy II. fázisú vizsgálatot, amelynek eredményei azt mutatták, hogy a HR-pozitív, HER2-negatív MBC-ben szenvedő nőknél a fulvasztrant metronómiai kapecitabinnal 14,98 hónapos medián PFS-t mutat (Schwartzberg et al., 2014).

kapecitabin; olcsóbb és elérhetőbb a gazdaságilag hátrányos helyzetű országokban, Shankar és munkatársai korábbi retrospektív vizsgálatának és Alvarado Miranda és munkatársai prospektív vizsgálatának ígéretes eredményeivel együtt; Az ilyen eredmények további megerősítése egy prospektív randomizált klinikai vizsgálattal kulcsfontosságú. Jelenleg egy III. fázisú vizsgálat folyik „Metronomic Capecitabine Plus Aromatase Inhibitor for First Line Treatment in HR(+), Her2(-) Metastatic Breast Cancer” címmel, az elsődleges eredmények várhatóan 2021-ben kerülnek közzétételre (Sun Yat-sen University, 2016).