同種 SCT 後の EBV、CMV、アデノウイルス、および BK 感染症の治療のための TETRAVI Multivirus CTL。 (TETRAVI)
同種幹細胞移植後の EBV、CMV、アデノウイルス、および BK ウイルス感染症の治療のための、最も厳密に HLA が一致したマルチウイルス特異的細胞傷害性 T リンパ球の投与
この研究の目的は、同種造血幹細胞移植 (HSCT) 後のウイルス感染を治療するために、患者と部分的に HLA (ヒト白血球抗原) が一致するドナーからの VST (ウイルス特異的 T 細胞) を使用することです。 これらの細胞は、ウイルス特異的 T 細胞を枯渇させる製品を受け取った CAR-T レシピエントにも価値がある可能性があります。
患者は、骨髄、単一/二重臍帯血、末梢血幹細胞 (PBSC)、またはウイルス特異的 T 細胞上に発現する抗原を標的とする CAR T 細胞製品のいずれかを使用して、骨髄破壊的または非骨髄破壊的同種 HSCT を受けている必要があります。 移植後、免疫系が回復する間、患者は感染の危険にさらされます。 一部のウイルスは一生体内に留まり、通常は健康な免疫システムによって制御されますが、移植後のように免疫システムが弱体化すると、生命を脅かす感染症を引き起こす可能性があります. エプスタイン・バーウイルス（EBV）、サイトメガロウイルス（CMV）、アデノウイルス（AdV）、ヒトポリオーマウイルスI型（BKV）、ヒトポリオーマウイルスII型（JCV）の1つ以上に感染していること- 標準治療にもかかわらず持続または再発した。
この研究では、研究者はウイルス感染を治療するために訓練された白血球を使用したいと考えています. 以前の研究で、研究者らは、そのような特別に訓練された T 細胞による治療は、細胞が移植ドナーから作製された場合に成功したことを示しました。 ただし、細胞を作るのに 1 ～ 2 か月かかるため、すでに感染している患者にとっては現実的ではありません。 その後の研究で、研究者は健康なドナーの血液からマルチウイルス特異的 T 細胞 (VST) を作成し、これらの細胞のバンクを作成することができました。 研究者たちは、幹細胞移植後のウイルス感染を治療するために、これらの保存された細胞を使用することに成功しました。 この研究では、研究者は潜在的な副作用を減らすために製造方法をさらに変更しました。研究者は、これらのバンクされた VST を使用して、上記のウイルスによって引き起こされる感染と戦うことができるかどうかを調べたいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
患者に投与されたウイルス特異的 T 細胞 (VST) は解凍され、静脈ラインに注入されます。 患者が輸血や血小板などの血液製剤に以前に反応した場合、アレルギー反応を防ぐために、VST を受ける前に、ジフェンヒドラミン (ベナドリル) とアセトアミノフェン (タイレノール) を投与することがあります。 患者は、注入後少なくとも 1 時間は診療所に留まります。
この研究のすべての参加者には、同じ数 (用量) の細胞が注入されます。 患者が最初の投与後に持続的な感染症を患っている場合、研究者はこれについて患者と話し合い、以前の注入で合併症がなければ、最大4回の治療を受けることができます. これらの追加の治療は、同じドナーからの細胞を使用する場合があります。または、患者にとってより良い細胞を提供する別のドナーがいると研究者が感じた場合、研究者は別のドナーからの細胞を使用します。 この 2 番目の製品は、患者の最初の注入の 14 日後に同じ用量レベルで投与され、追加の注入は少なくとも 14 日間隔で行う必要があります。 各 VST 注入後、患者は上記のように監視されます。
患者が細胞を受け取った後、患者の移植医は、対象が感染している血液中のウイルスのレベルを監視します。
患者は、注射後も引き続き医師によって追跡されます。 彼らは、フォローアップのために毎週6週間、研究スタッフによって診療所で見られます。 患者の体内で VST がどのように機能しているかを詳しく調べるには、注入前に最大 30 ～ 40 ml (小さじ 6 ～ 8 杯) の追加の血液を採取し、その後 2、4、および 6 週間後に採取します。 血液は中心静脈ラインから来る必要があり、余分な針刺しは必要ありません。
残りの血液サンプルは、将来の研究に役立てることができます。 標本は長期間保存することができます。 これらの標本および患者の状況に関する情報は、他のがん研究者と共有される場合があります。 これらの検体がどのような状況で入手されたかを特定する記録は残されますが、どのような状況においても、患者の身元は秘密にされます。
研究期間 : 患者は、患者の注入後約 42 日間研究に参加します。 患者が上記のように T 細胞の追加投与を受けた場合、患者は T 細胞の最後の投与後 42 日間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
アクセスの拡大
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：John Craddock, MD
- 電話番号：832-824-1583
- メール：jacraddo@txch.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dustin McFadden
- 電話番号：832-824-3855
- メール：Dustin.McFadden@bcm.edu
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Texas Children's Hospital
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コンタクト：
- John Craddock, MD
- 電話番号：832-824-4723
- メール：John.Craddock@Bcm.Edu
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主任研究者：
- John Craddock, MD
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Houston、Texas、アメリカ、77003
- 募集
- Houston Methodist Hospital
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コンタクト：
- George Carrum, MD
- 電話番号：713-441-1450
- メール：gcarrum@bcm.edu
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主任研究者：
- George Carrum, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は、以前に骨髄破壊的または非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植を受けている必要があります 骨髄、シングル/ダブル臍帯血またはPBSCまたは受信したCAR-T細胞製品を使用して、レシピエントウイルス特異的T細胞を枯渇させる可能性があります
細胞は次のように投与されます：
- 標準治療にもかかわらず、EBV、CMV、アデノウイルス、および/またはBKウイルスの再発または持続性の再活性化または感染の治療。 複数の感染症は登録する資格があります。
- 治療失敗後のEBV、CMV、アデノウイルス、および/またはBKウイルスによる単回または複数回の感染に対する早期治療、または標準治療に耐えられない患者における早期治療
- JCウイルス感染症の治療
- 1.0 mg/kg/日以下のステロイド メチルプレドニゾロン (または同等物)
- Hgb≧7.0gm/dl
- 利用可能な VST は、部分的に HLA が一致し、検証されている必要があります
- 陰性の妊娠検査（低強度コンディショニング後の出産の可能性のある女性の場合）
- -インフォームドコンセントを提供できる患者または親/保護者。
除外基準:
- -過去28日間にATG（抗胸腺細胞グロブリン）、カンパス、またはその他のT細胞免疫抑制モノクローナル抗体を投与されました。
- 他の制御されていない感染症の患者
- 同種造血幹細胞移植から28日未満の患者、または28日以内にドナーリンパ球注入（DLI）またはCAR-T細胞を受けた患者。
- GVHD >= グレード 2 の証拠
- 悪性腫瘍の活動的かつ制御不能な再発
- 酸素飽和度 > 90% を維持するための FiO2 > 50% 酸素の要件 (末梢パルス-ox)。 注: 動脈血酸素飽和度を 90% 以上維持するために FiO2<=50% の酸素を必要とする患者は、この酸素必要量の理由が治療中のウイルスに起因すると考えられる場合、MVST を受ける資格があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HLA が一致する VST
部分的に HLA が一致した VST は解凍され、静脈内注射によって投与されます。 患者は、体表面積に応じて、2 x 10^7 または 4 x 10^7 の部分的に HLA 一致する MVST を 1 回の点滴で投与されます。 まれに、バンクされた細胞製品が不十分な場合、主任研究者、患者および/または保護者、および治療チームの同意を得て、より少ない数の細胞が注入される場合があります。 追加の投与量は、利用可能な細胞株および患者/疾患要因に基づいて、同じドナーからのものであっても、異なるドナーからのものであってもよい。 異なるドナーに切り替える決定は、異なるウイルス感染症の連続治療、標的ウイルスの免疫回避への懸念、および/またはより適合するまたは優れた VST ラインの利用可能性などの要因に基づいて、主任研究者によって行われます。 追加の治療は、患者、治療医師、研究者の同意があった場合にのみ行われます。 このプロセスは必要に応じて繰り返すことができます。 |
個々の患者のために VST を成長させる必要性を回避する別のアプローチは、「既製品」として入手できる HLA が厳密に一致する同種異系 VST を保存することです。 HLA 適合 VST 製品は、すべてのレシピエントで CMV、Adv、BK ウイルス、および EBV に対する免疫活性を生み出すことです。 ごく最近、私たちのグループは、10日間で製造されたT細胞製品を使用して、この「既製の」アプローチを5つのウイルスに拡張しました. VST は、第 II 相臨床試験で 45 の感染症を持つ 38 人の患者に投与されました。 単回注入により、全体で 92% の累積完全奏効または部分奏効率が得られ、ウイルスごとに次の率が得られました: BKV で 100% (n = 16)、CMV で 94% (n = 17)、AdV で 71% (n = 7) )、EBV では 100% (n = 2)、HHV-6 (ヒト ヘルペス ウイルス) では 67% (n = 3)。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象。
時間枠：MVSTの最後の投与から28日後
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主な目的は、少なくとも T 細胞産物に関連する可能性があるグレード 3 ～ 5 の非血液学的有害事象を患った患者に基づいて MVST の安全性を測定することです。
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MVSTの最後の投与から28日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性GvHD患者の数。
時間枠：MVSTの最後の投与から42日後
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急性 GvHD グレード III ～ IV の患者。安全性評価可能なすべての患者における急性 GvHD グレード III ～ IV の患者の割合によって要約されます。
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MVSTの最後の投与から42日後
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抗ウイルス反応。
時間枠：MVSTの最後の治療から42日後
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抗ウイルス反応は、治療されたウイルス（CMV、EBV、アデノウイルス、およびBKウイルス）。
抗ウイルス反応率は、反応評価可能なすべての患者のうち、部分的または完全な反応を示した被験者の割合として定義されます。
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MVSTの最後の治療から42日後
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続発性移植片不全を起こした患者の数。
時間枠：MVSTの最後の治療から42日後
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続発性移植片不全は、最初の好中球生着に続いて、異なる日に 3 回連続測定した場合の ANC の 500/mm3 未満への低下として定義され、成長因子療法に反応せず、次のような既知の原因がない場合に少なくとも 14 日間持続します。再発として。
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MVSTの最後の治療から42日後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：John Craddock, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-44843 TETRAVI
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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