Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TETRAVI Multivirus CTL do leczenia zakażeń EBV, CMV, adenowirusami i BK po allogenicznym SCT. (TETRAVI)

9 czerwca 2026 zaktualizowane przez: John Craddock, Baylor College of Medicine

Podawanie najbardziej dopasowanych pod względem HLA, swoistych dla wielu wirusów, cytotoksycznych limfocytów T w leczeniu zakażeń wirusem EBV, CMV, adenowirusem i wirusem BK po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych

Celem tego badania jest wykorzystanie VST (komórki T specyficzne dla wirusa) od dawcy, który jest częściowym HLA (antygenem ludzkich leukocytów) dopasowanym do pacjenta do leczenia infekcji wirusowych po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Komórki te mogą również mieć wartość u biorców CAR-T, którzy otrzymali produkt, który wyczerpuje limfocyty T swoiste dla wirusa.

Pacjent musiał być poddany mieloablacyjnemu lub niemieloablacyjnemu allogenicznemu HSCT z użyciem szpiku kostnego, pojedynczej/podwójnej krwi pępowinowej lub komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) lub produktu CAR T ukierunkowanego na antygen eksprymowany na limfocytach T swoistych dla wirusa. Po przeszczepie, podczas gdy układ odpornościowy odbudowuje się, pacjent jest narażony na infekcję. Niektóre wirusy mogą pozostawać w organizmie przez całe życie i są zwykle kontrolowane przez zdrowy układ odpornościowy, ale jeśli układ odpornościowy jest osłabiony, na przykład po przeszczepie, mogą powodować zagrażające życiu infekcje. Musiał mieć infekcję co najmniej jednym z następujących wirusów: wirusem Epsteina-Barra (EBV), wirusem cytomegalii (CMV), adenowirusem (AdV), ludzkim poliomawirusem typu I (BKV) i ludzkim poliomawirusem typu II (JCV) - które utrzymywały się lub nawracały pomimo standardowej terapii.

W tym badaniu badacze chcą wykorzystać białe krwinki, które zostały przeszkolone w leczeniu infekcji wirusowych. We wcześniejszych badaniach badacze wykazali, że leczenie za pomocą specjalnie wyszkolonych komórek T było skuteczne, gdy komórki pochodziły od dawcy przeszczepu. Jednak ponieważ wytworzenie komórek zajmuje 1-2 miesiące, podejście to nie jest praktyczne w przypadku pacjentów, którzy już mają infekcję. W kolejnym badaniu badaczom udało się wytworzyć komórki T swoiste dla wielu wirusów (VST) z krwi zdrowych dawców i stworzyć bank tych komórek. Następnie badacze z powodzeniem wykorzystali te zbankowane komórki do leczenia infekcji wirusowych po przeszczepie komórek macierzystych. W tym badaniu badacze dodatkowo zmodyfikowali swoją metodę produkcji, aby zmniejszyć potencjalne skutki uboczne, a badacze chcą dowiedzieć się, czy mogą wykorzystać te zgromadzone w banku VST do zwalczania infekcji wywołanych przez wspomniane powyżej wirusy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Komórki T swoiste dla wirusa (VST) podane pacjentowi zostaną rozmrożone i wstrzyknięte do linii dożylnej. Aby zapobiec reakcji alergicznej, jeśli pacjent miał wcześniej reakcję na produkty krwiopochodne, takie jak transfuzje krwi lub płytki krwi, przed otrzymaniem VST można mu podać difenhydraminę (Benadryl) i acetaminofen (Tylenol). Po infuzji pacjent pozostanie w klinice przez co najmniej godzinę.

Wszyscy uczestnicy tego badania otrzymają taką samą liczbę (dawkę) komórek. Jeśli po podaniu pierwszej dawki u pacjenta utrzymuje się infekcja, badacze omówią to z pacjentem i pozwolą mu na otrzymanie do czterech kolejnych zabiegów, jeśli nie wystąpiły powikłania po wcześniejszych infuzjach. Te dodatkowe zabiegi mogą dotyczyć komórek od tego samego dawcy lub jeśli badacze uznają, że istnieje inny dawca, którego komórki mogą być lepsze dla pacjenta, badacze wykorzystają komórki od innego dawcy. Ten drugi produkt zostanie podany w tej samej dawce 14 dni po pierwszej infuzji pacjenta, a wszelkie dodatkowe infuzje powinny odbywać się w odstępie co najmniej 14 dni. Po każdym wlewie VST pacjent będzie monitorowany zgodnie z powyższym opisem.

Po otrzymaniu komórek przez pacjenta, lekarz zajmujący się transplantacją będzie monitorował poziom wirusa, którym pacjent jest zakażony we krwi.

Po wstrzyknięciu pacjent będzie nadal obserwowany przez lekarza. Będą oni obserwowani w klinice przez personel badawczy w celu obserwacji co tydzień przez 6 tygodni. Aby dowiedzieć się więcej o działaniu VST w organizmie pacjenta, można pobrać dodatkowo do 30-40 ml (6-8 łyżeczek) krwi przed infuzją, a następnie w 2, 4 i 6 tygodniu. Krew powinna pochodzić z centralnej linii dożylnej i nie powinna wymagać dodatkowych nakłuć igłą.

Wszelkie pozostałe próbki krwi mogą zostać wykorzystane do przyszłych badań. Próbki mogą być przechowywane przez długi czas. Te próbki i informacje o sytuacji pacjenta mogą być udostępniane innym badaczom raka. Chociaż będzie istniał zapis identyfikujący okoliczności, w jakich pobrano te próbki, we wszystkich okolicznościach tożsamość pacjenta będzie utrzymywana w tajemnicy.

Czas trwania badania: Pacjent będzie uczestniczył w badaniu przez około 42 dni po infuzji pacjenta. Jeśli pacjent otrzyma dodatkowe dawki komórek T, jak opisano powyżej, pacjent będzie obserwowany przez 42 dni po ostatniej dawce komórek T.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

47

Faza

  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Do dyspozycji poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • John Craddock, MD
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77003
        • Rekrutacyjny
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • George Carrum, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej mieloablacyjny lub niemieloablacyjny allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych przy użyciu szpiku kostnego, pojedynczej/podwójnej krwi pępowinowej lub PBSC lub otrzymany produkt z komórek CAR-T, który może zubożyć limfocyty T swoiste dla wirusa

  2. Komórki podawane jako:

    1. Leczenie nawracającej lub uporczywej reaktywacji lub zakażenia wirusem EBV, CMV, adenowirusem i/lub wirusem BK pomimo standardowego leczenia. Wiele infekcji kwalifikuje się do rejestracji.
    2. Wczesne leczenie pojedynczego lub mnogiego zakażenia EBV, CMV, adenowirusem i/lub wirusem BK po niepowodzeniu leczenia lub u pacjentów, którzy nie tolerują standardowej terapii
    3. Leczenie zakażenia wirusem JC
  3. Steroidy mniejsze lub równe 1,0 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu (lub odpowiednik)
  4. Hgb ≥ 7,0 g/dl
  5. Dostępne VST muszą być częściowo dopasowane i zweryfikowane pod względem HLA
  6. Negatywny test ciążowy (jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności)
  7. Pacjent lub rodzic/opiekun zdolny do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymano ATG (globulinę antytymocytarną), Campath lub inne immunosupresyjne przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko limfocytom T w ciągu ostatnich 28 dni.
  2. Pacjenci z innymi niekontrolowanymi zakażeniami
  3. Pacjenci, u których pozostało mniej niż 28 dni od przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych lub którzy otrzymali infuzje limfocytów dawcy (DLI) lub komórki CAR-T w ciągu 28 dni.
  4. Dowód GVHD >= stopień 2
  5. Aktywny i niekontrolowany nawrót choroby nowotworowej
  6. Zapotrzebowanie na FiO2 > 50% tlenu do utrzymania nasycenia tlenem > 90% (pulsacja obwodowa). Uwaga: pacjenci wymagający tlenu na poziomie FiO2 <=50% do utrzymania nasycenia krwi tętniczej tlenem >90% kwalifikują się do otrzymania MVST, jeśli uważa się, że przyczyną tego zapotrzebowania na tlen jest leczony wirus.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: VST dopasowane do HLA

Częściowo zgodne pod względem HLA VST zostaną rozmrożone i podane we wstrzyknięciu dożylnym. Pacjenci otrzymają 2 x 10^7 lub 4 x 10^7 MVST częściowo dopasowanych pod względem HLA, w zależności od powierzchni ciała, w pojedynczej infuzji. W rzadkich przypadkach, gdy dostępna jest niewystarczająca ilość produktu z banku komórek, można podać w infuzji mniejszą liczbę komórek za zgodą głównego badacza, pacjenta i/lub opiekuna oraz zespołu terapeutycznego

Dodatkowe dawki mogą pochodzić od tego samego dawcy lub od innego dawcy, w zależności od dostępnych linii komórkowych i czynników związanych z pacjentem/chorobą. Decyzję o zmianie dawcy może podjąć główny badacz na podstawie czynników obejmujących sekwencyjne leczenie różnych infekcji wirusowych, obawy dotyczące ucieczki układu odpornościowego docelowego wirusa i/lub dostępność lepiej dopasowanej lub w inny sposób lepszej linii VST. Dodatkowe leczenie zostanie zastosowane wyłącznie po uzyskaniu zgody pacjenta, lekarza prowadzącego i badacza. W razie potrzeby proces ten można powtórzyć.
Biologiczny: VST dopasowane pod względem HLA

Alternatywnym podejściem, które omija potrzebę hodowania VST dla poszczególnych pacjentów, jest gromadzenie w banku ściśle dopasowanych pod względem HLA allogenicznych VST, które mogłyby być dostępne jako produkt „z półki”.

Dopasowany pod względem HLA produkt VST ma wywoływać aktywność immunologiczną przeciwko CMV, Adv, wirusowi BK i EBV u wszystkich biorców.

Ostatnio nasza grupa rozszerzyła to podejście „z półki” na pięć wirusów, stosując produkt z komórek T wyprodukowany w 10 dni. VST podano 38 pacjentom z 45 infekcjami w badaniu klinicznym II fazy. Pojedyncza infuzja dała skumulowany całkowity lub częściowy odsetek odpowiedzi wynoszący ogółem 92% i następujące odsetki według wirusa: 100% dla BKV (n = 16), 94% dla CMV (n = 17), 71% dla AdV (n = 7) ), 100% dla EBV (n = 2) i 67% dla HHV-6 (ludzki wirus opryszczki) (n = 3).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem.
Ramy czasowe: 28 dni po ostatniej dawce MVST
Głównym celem jest pomiar bezpieczeństwa MVST w oparciu o pacjentów z niehematologicznymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3-5, które są co najmniej prawdopodobnie związane z produktem zawierającym limfocyty T.
28 dni po ostatniej dawce MVST

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z ostrą GvHD.
Ramy czasowe: 42 dni po ostatniej dawce MVST
Pacjenci z ostrą GvHD stopnia III–IV, podsumowani jako odsetek pacjentów z ostrą GvHD stopnia III–IV wśród wszystkich pacjentów, których bezpieczeństwo można było ocenić.
42 dni po ostatniej dawce MVST
Odpowiedź przeciwwirusowa.
Ramy czasowe: 42 dni po ostatnim leczeniu MVST
Odpowiedź przeciwwirusową definiuje się jako zmniejszenie miana wirusa o co najmniej 50% (odpowiedź częściowa) lub powrót do normalnego poziomu (odpowiedź całkowita) w przypadku leczonego wirusa (co najmniej jeden z 4 typów wirusów: CMV, EBV, adenowirus i wirus BK). Wskaźnik odpowiedzi przeciwwirusowej definiuje się jako odsetek pacjentów z częściową lub całkowitą odpowiedzią wśród wszystkich pacjentów, u których można ocenić odpowiedź.
42 dni po ostatnim leczeniu MVST
Liczba pacjentów z wtórną niewydolnością przeszczepu.
Ramy czasowe: 42 dni po ostatnim leczeniu MVST
Wtórną niewydolność przeszczepu definiuje się jako początkowe wszczepienie neutrofilów, po którym następuje spadek ANC do mniej niż 500/mm3 w trzech kolejnych pomiarach w różnych dniach, niereagujące na terapię czynnikiem wzrostu i utrzymujące się przez co najmniej 14 dni bez znanej przyczyny, takiej jak jako nawrót.
42 dni po ostatnim leczeniu MVST

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

The Methodist Hospital Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: John Craddock, MD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-44843 TETRAVI

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infekcja wirusowa

Badania kliniczne na VST dopasowane pod względem HLA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj