Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

TETRAVI Multivirus CTL zur Behandlung von EBV-, CMV-, Adenovirus- und BK-Infektionen nach allogener SCT. (TETRAVI)

24. Januar 2024 aktualisiert von: John Craddock, Baylor College of Medicine

Verabreichung von höchst HLA-übereinstimmenden Multivirus-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten zur Behandlung von EBV-, CMV-, Adenovirus- und BK-Virus-Infektionen nach allogener Stammzelltransplantation

Der Zweck dieser Studie besteht darin, VSTs (virusspezifische T-Zellen) von einem Spender zu verwenden, der eine partielle HLA-Übereinstimmung (humanes Leukozyten-Antigen) mit dem Patienten aufweist, um Virusinfektionen nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) zu behandeln. Diese Zellen können auch für CAR-T-Empfänger von Wert sein, die ein Produkt erhalten haben, das virusspezifische T-Zellen dezimiert.

Der Patient muss sich einer myeloablativen oder nicht-myeloablativen allogenen HSZT unterzogen haben, bei der entweder Knochenmark, einfaches/doppeltes Nabelschnurblut oder periphere Blutstammzellen (PBSC) oder ein CAR-T-Zellprodukt verwendet wurden, das auf ein Antigen abzielt, das auf virusspezifischen T-Zellen exprimiert wird. Nach einer Transplantation, während das Immunsystem nachwächst, besteht für den Patienten ein Infektionsrisiko. Einige Viren können lebenslang im Körper bleiben und werden normalerweise von einem gesunden Immunsystem kontrolliert, aber wenn das Immunsystem geschwächt ist, wie nach einer Transplantation, können sie lebensbedrohliche Infektionen verursachen. Er/sie muss eine Infektion mit einem oder mehreren der folgenden Viren gehabt haben – Epstein-Barr-Virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus (AdV), Humanes Polyomavirus Typ I (BKV) und Humanes Polyomavirus Typ II (JCV) - die trotz Standardtherapie fortbesteht oder wieder aufgetreten ist.

In dieser Studie wollen die Forscher weiße Blutkörperchen verwenden, die für die Behandlung von Virusinfektionen trainiert wurden. In einer früheren Studie zeigten die Forscher, dass die Behandlung mit solchen speziell trainierten T-Zellen erfolgreich war, wenn die Zellen vom Transplantatspender stammen. Da die Herstellung der Zellen jedoch 1-2 Monate dauert, ist dieser Ansatz für Patienten, die bereits eine Infektion haben, nicht praktikabel. In einer Folgestudie konnten die Forscher aus dem Blut gesunder Spender multivirusspezifische T-Zellen (VSTs) erzeugen und eine Bank dieser Zellen anlegen. Die Forscher setzten diese eingelagerten Zellen dann erfolgreich zur Behandlung von Virusinfektionen nach einer Stammzelltransplantation ein. In dieser Studie haben die Forscher ihre Produktionsmethode weiter modifiziert, um die möglichen Nebenwirkungen zu verringern, und die Forscher wollen herausfinden, ob sie diese VSTs in einer Bank verwenden können, um Infektionen zu bekämpfen, die durch die oben genannten Viren verursacht werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die virusspezifischen T-Zellen (VSTs), die dem Patienten verabreicht werden, werden aufgetaut und in ihren intravenösen Zugang injiziert. Um einer allergischen Reaktion vorzubeugen, wenn der Patient zuvor auf Blutprodukte wie Bluttransfusionen oder Blutplättchen reagiert hatte, kann ihm vor der Verabreichung der VSTs Diphenhydramin (Benadryl) und Paracetamol (Tylenol) verabreicht werden. Der Patient bleibt nach der Infusion mindestens eine Stunde in der Klinik.

Allen Teilnehmern dieser Studie wird die gleiche Anzahl (Dosis) an Zellen infundiert. Wenn der Patient nach der ersten Dosis eine anhaltende Infektion hat, würden die Prüfärzte dies mit dem Patienten besprechen und ihm erlauben, bis zu vier weitere Behandlungen zu erhalten, wenn es bei früheren Infusionen keine Komplikationen gab. Diese zusätzlichen Behandlungen können mit Zellen desselben Spenders erfolgen, oder wenn die Forscher der Meinung sind, dass es einen anderen Spender gibt, dessen Zellen für den Patienten besser sein könnten, würden die Forscher Zellen eines anderen Spenders verwenden. Dieses zweite Produkt wird 14 Tage nach der ersten Infusion des Patienten in derselben Dosis verabreicht, und alle weiteren Infusionen sollten mindestens 14 Tage auseinander liegen. Nach jeder VST-Infusion wird der Patient wie oben beschrieben überwacht.

Nachdem der Patient die Zellen erhalten hat, überwacht der Transplantationsarzt des Patienten die Konzentration des Virus, mit dem das Subjekt infiziert ist, in seinem Blut.

Der Patient wird nach der Injektion weiterhin von seinem Arzt bzw. seinen Ärzten betreut. Sie werden 6 Wochen lang jede Woche von Forschungspersonal in der Klinik zur Nachsorge untersucht. Um mehr über die Wirkungsweise der VSTs im Körper des Patienten zu erfahren, können bis zu 30–40 ml (6–8 Teelöffel) zusätzliches Blut vor der Infusion und dann nach 2, 4 und 6 Wochen entnommen werden. Das Blut sollte aus der zentralen intravenösen Leitung kommen und keine zusätzlichen Nadelstiche erfordern.

Alle übrig gebliebenen Blutproben können für die zukünftige Forschung verwendet werden. Die Proben können lange aufbewahrt werden. Diese Proben und Informationen über die Umstände des Patienten können mit anderen Krebsforschern geteilt werden. Obwohl es Aufzeichnungen darüber gibt, unter welchen Umständen diese Proben erhalten wurden, wird die Identität des Patienten unter allen Umständen vertraulich behandelt.

Studiendauer: Der Patient wird ungefähr 42 Tage nach der Infusion des Patienten an der Studie teilnehmen. Wenn der Patient zusätzliche T-Zellen-Dosen wie oben beschrieben erhält, wird der Patient nach seiner letzten T-Zellen-Dosis 42 Tage lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

47

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • John Craddock, MD
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77003
        • Rekrutierung
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • George Carrum, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Patienten müssen zuvor eine myeloablative oder nicht-myeloablative allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation mit entweder Knochenmark, einfachem/doppeltem Nabelschnurblut oder PBSC oder einem CAR-T-Zellprodukt erhalten haben, das virusspezifische T-Zellen des Empfängers depletieren kann

  2. Zellen verabreicht als:

    1. Behandlung einer rezidivierten oder persistierenden Reaktivierung oder Infektion von EBV, CMV, Adenovirus und/oder BK-Virus trotz Standardtherapie. Mehrfachinfektionen können aufgenommen werden.
    2. Frühzeitige Behandlung von Einzel- oder Mehrfachinfektionen mit EBV, CMV, Adenovirus und/oder BK-Virus nach Therapieversagen oder bei Patienten, die die Standardtherapie nicht vertragen
    3. Behandlung einer JC-Virusinfektion
  3. Steroide kleiner oder gleich 1,0 mg/kg/Tag Methylprednisolon (oder Äquivalent)
  4. Hgb ≥ 7,0 g/dl
  5. Verfügbare VSTs müssen teilweise HLA-abgeglichen und verifiziert sein
  6. Negativer Schwangerschaftstest (bei gebärfähiger Frau nach Konditionierung mit reduzierter Intensität)
  7. Patient oder Elternteil/Vormund, der in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  1. In den letzten 28 Tagen ATG (Anti-Thymozyten-Globulin), Campath oder andere immunsuppressive monoklonale T-Zell-Antikörper erhalten haben.
  2. Patienten mit anderen unkontrollierten Infektionen
  3. Patienten, die weniger als 28 Tage von ihrer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation entfernt sind oder die Spender-Lymphozyten-Infusionen (DLI) oder CAR-T-Zellen innerhalb von 28 Tagen erhalten haben.
  4. Nachweis einer GVHD >= Grad 2
  5. Aktiver und unkontrollierter Rückfall der Malignität
  6. Erfordernis für FiO2 > 50 % Sauerstoff, um eine Sauerstoffsättigung von > 90 % aufrechtzuerhalten (peripherer Puls-Ox). Hinweis: Patienten, die Sauerstoff bei FiO2 <= 50 % benötigen, um eine arterielle Sauerstoffsättigung von > 90 % aufrechtzuerhalten, können MVST erhalten, wenn angenommen wird, dass der Grund für diesen Sauerstoffbedarf auf das behandelte Virus zurückzuführen ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HLA-angepasste VSTs

Teilweise HLA-angepasste VSTs werden aufgetaut und durch intravenöse Injektion verabreicht. Die Patienten erhalten 2 x 107 teilweise HLA-angepasste VSTs/m2 als Einzelinfusion. In dem seltenen Fall, dass nicht genügend Zellprodukt in einer Bank verfügbar ist, kann mit Zustimmung des leitenden Prüfarztes, Patienten und/oder Erziehungsberechtigten und des Behandlungsteams eine geringere Anzahl an Zellen infundiert werden

Zusätzliche Dosen können von demselben Spender oder einem anderen Spender stammen, basierend auf verfügbaren Zelllinien und Patienten-/Krankheitsfaktoren. Die Entscheidung, zu einem anderen Spender zu wechseln, kann vom leitenden Prüfarzt auf der Grundlage von Faktoren getroffen werden, zu denen die aufeinanderfolgende Behandlung verschiedener Virusinfektionen, Bedenken hinsichtlich des Immunaustritts des Zielvirus und/oder die Verfügbarkeit einer besser passenden oder anderweitig überlegenen VST-Linie gehören. Zusätzliche Behandlungen werden nur nach Zustimmung des Patienten, des behandelnden Arztes und des Prüfarztes durchgeführt. Dieser Vorgang kann bei Bedarf wiederholt werden.
Biologisch: HLA-angepasste VSTs

Ein alternativer Ansatz, der die Notwendigkeit umgeht, VSTs für einzelne Patienten zu züchten, besteht darin, eng HLA-angepasste allogene VSTs zu lagern, die als „Standardprodukt“ erhältlich sein könnten.

Das HLA-abgestimmte VST-Produkt soll bei allen Empfängern Immunaktivität gegen CMV, Adv, BK-Virus und EBV erzeugen.

Kürzlich erweiterte unsere Gruppe diesen "Standard"-Ansatz auf fünf Viren unter Verwendung des in 10 Tagen hergestellten T-Zell-Produkts. Die VSTs wurden 38 Patienten mit 45 Infektionen in einer klinischen Phase-II-Studie verabreicht. Eine einzelne Infusion führte zu einer kumulativen vollständigen oder teilweisen Ansprechrate von insgesamt 92 % und den folgenden Raten nach Viren: 100 % für BKV (n = 16), 94 % für CMV (n = 17), 71 % für AdV (n = 7 ), 100 % für EBV (n = 2) und 67 % für HHV-6 (humanes Herpesvirus) (n = 3).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse.
Zeitfenster: 28 Tage nach der letzten MVST-Dosis
Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit von MVSTs anhand von Patienten mit nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignissen der Grade 3–5 zu messen, die zumindest möglicherweise mit dem T-Zell-Produkt zusammenhängen.
28 Tage nach der letzten MVST-Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit akuter GvHD.
Zeitfenster: 42 Tage nach der letzten MVST-Dosis
Patienten mit akutem GvHD-Grad III–IV, zusammengefasst durch den Anteil der Patienten mit akutem GvHD-Grad III–IV an allen sicherheitsbeurteilbaren Patienten.
42 Tage nach der letzten MVST-Dosis
Antivirale Reaktion.
Zeitfenster: 42 Tage nach der letzten MVST-Behandlung
Die antivirale Reaktion ist definiert als die Verringerung der Viruslast um mindestens 50 % (partielle Reaktion) oder die Rückkehr auf das normale Niveau (vollständige Reaktion) für das behandelte Virus (mindestens einer der 4 Virustypen: CMV, EBV, Adenovirus usw.). BK-Virus). Die antivirale Ansprechrate ist definiert als der Anteil der Probanden mit einem teilweisen oder vollständigen Ansprechen unter allen auswertbaren Patienten.
42 Tage nach der letzten MVST-Behandlung
Anzahl der Patienten mit sekundärem Transplantatversagen.
Zeitfenster: 42 Tage nach der letzten MVST-Behandlung
Sekundäres Transplantatversagen ist definiert als anfängliche Neutrophilentransplantation, gefolgt von einem anschließenden Abfall des ANC auf weniger als 500/m3 bei drei aufeinanderfolgenden Messungen an verschiedenen Tagen, das nicht auf eine Wachstumsfaktortherapie anspricht und mindestens 14 Tage lang anhält, wenn keine bekannte Ursache vorliegt, z als Rückfall.
42 Tage nach der letzten MVST-Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: John Craddock, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. März 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-44843 TETRAVI

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Virusinfektion

Klinische Studien zur HLA-angepasste VSTs

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Italy

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren