TETRAVI Multivirus CTL voor behandeling van EBV-, CMV-, adenovirus- en BK-infecties na allogene SCT. (TETRAVI)
Toediening van meest nauw verwante HLA-gematchte multivirus-specifieke cytotoxische T-lymfocyten voor de behandeling van EBV-, CMV-, adenovirus- en BK-virusinfecties na allogene stamceltransplantatie
Het doel van deze studie is om VST's (virusspecifieke T-cellen) te gebruiken van een donor die een gedeeltelijke HLA-match (humaan leukocytenantigeen) is met de patiënt om virale infecties te behandelen na een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Deze cellen kunnen ook waarde hebben bij CAR-T-ontvangers die een product hebben gekregen dat virusspecifieke T-cellen uitput.
De patiënt moet een myeloablatieve of niet-myeloablatieve allogene HSCT hebben gehad met beenmerg, enkel/dubbel navelstrengbloed of perifere bloedstamcellen (PBSC) of CAR-T-celproducten gericht op een antigeen dat tot expressie wordt gebracht op virusspecifieke T-cellen. Na een transplantatie, terwijl het immuunsysteem teruggroeit, loopt de patiënt het risico op infectie. Sommige virussen kunnen levenslang in het lichaam blijven en worden normaal gesproken onder controle gehouden door een gezond immuunsysteem, maar als het immuunsysteem verzwakt is, zoals na een transplantatie, kunnen ze levensbedreigende infecties veroorzaken. Hij/zij moet een infectie hebben gehad met een of meer van de volgende virussen: Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), adenovirus (AdV), humaan polyomavirus type I (BKV) en humaan polyomavirus type II (JCV) - die aanhoudt of terugkeert ondanks standaardtherapie.
In deze studie willen de onderzoekers witte bloedcellen gebruiken die getraind zijn om virale infecties te behandelen. In een eerdere studie toonden de onderzoekers aan dat een behandeling met zulke speciaal getrainde T-cellen succesvol is als de cellen gemaakt zijn van de getransplanteerde donor. Aangezien het echter 1-2 maanden duurt om de cellen te maken, is die benadering niet praktisch voor patiënten die al een infectie hebben. In een volgende studie waren de onderzoekers in staat om multivirusspecifieke T-cellen (VST's) te maken uit het bloed van gezonde donoren en creëerden ze een bank van deze cellen. De onderzoekers gebruikten deze bankcellen vervolgens met succes om virusinfecties te behandelen na een stamceltransplantatie. In deze studie hebben de onderzoekers hun productiemethode verder aangepast om de mogelijke bijwerkingen te verminderen en de onderzoekers willen uitzoeken of ze deze opgeslagen VST's kunnen gebruiken om infecties veroorzaakt door de bovengenoemde virussen te bestrijden.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De virusspecifieke T-cellen (VST's) die aan de patiënt worden gegeven, worden ontdooid en in hun intraveneuze lijn geïnjecteerd. Om een allergische reactie te voorkomen als de patiënt eerder op bloedproducten heeft gereageerd, zoals bloedtransfusies of bloedplaatjes, kan hij/zij voorafgaand aan de VST's difenhydramine (Benadryl) en paracetamol (Tylenol) krijgen. De patiënt blijft na de infusie minimaal een uur in de kliniek.
Alle deelnemers aan dit onderzoek zullen hetzelfde aantal (dosis) cellen toegediend krijgen. Als de patiënt na de eerste dosis een aanhoudende infectie heeft, zouden de onderzoekers dit met de patiënt bespreken en hen toestaan om maximaal vier extra behandelingen te krijgen als er geen complicaties waren bij eerdere infusies. Deze aanvullende behandelingen kunnen met cellen van dezelfde donor zijn, of als de onderzoekers denken dat er een andere donor is wiens cellen beter zouden kunnen zijn voor de patiënt, zouden de onderzoekers cellen van een andere donor gebruiken. Dit tweede product zal 14 dagen na de initiële infusie van de patiënt in hetzelfde dosisniveau worden toegediend, en voor eventuele aanvullende infusies moet een tussenpoos van ten minste 14 dagen zijn. Na elke VST-infusie wordt de patiënt gecontroleerd zoals hierboven beschreven.
Nadat de patiënt de cellen heeft ontvangen, controleert de transplantatiearts van de patiënt de niveaus van het virus waarmee de persoon in zijn bloed is geïnfecteerd.
De patiënt wordt na de injectie verder gevolgd door zijn/haar arts(en). Ze zullen gedurende 6 weken elke week door onderzoekspersoneel in de kliniek worden gezien voor follow-up. Om meer te weten te komen over de manier waarop de VST's in het lichaam van de patiënt werken, kan tot 30-40 ml (6-8 theelepels) extra bloed worden afgenomen vóór de infusie en daarna na 2, 4 en 6 weken. Bloed moet uit de centrale intraveneuze lijn komen en er zijn geen extra naaldprikken nodig.
Alle overgebleven bloedmonsters kunnen worden gebruikt voor toekomstig onderzoek. De exemplaren kunnen lang worden bewaard. Deze monsters en informatie over de omstandigheden van de patiënt kunnen worden gedeeld met andere kankeronderzoekers. Hoewel er een dossier zal zijn waarin wordt aangegeven onder welke omstandigheden deze monsters zijn verkregen, zal de identiteit van de patiënt onder alle omstandigheden vertrouwelijk worden gehouden.
Studieduur: De patiënt zal ongeveer 42 dagen na de infusie van de patiënt in de studie zijn. Als de patiënt aanvullende doses van de T-cellen krijgt zoals hierboven beschreven, wordt de patiënt gedurende 42 dagen na de laatste dosis T-cellen gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Uitgebreide toegang
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: John Craddock, MD
- Telefoonnummer: 832-824-1583
- E-mail: jacraddo@txch.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Dustin McFadden
- Telefoonnummer: 832-824-3855
- E-mail: Dustin.McFadden@bcm.edu
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Texas Children's Hospital
-
Contact:
- John Craddock, MD
- Telefoonnummer: 832-824-4723
- E-mail: John.Craddock@Bcm.Edu
-
Hoofdonderzoeker:
- John Craddock, MD
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77003
- Werving
- Houston Methodist Hospital
-
Contact:
- George Carrum, MD
- Telefoonnummer: 713-441-1450
- E-mail: gcarrum@bcm.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- George Carrum, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten eerder een myeloablatieve of niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan met behulp van beenmerg, enkel/dubbel navelstrengbloed of PBSC of ontvangen CAR-T-celproduct dat virusspecifieke T-cellen van de ontvanger kan uitputten
Cellen toegediend als:
- Behandeling van recidiverende of aanhoudende reactivering of infectie voor EBV, CMV, adenovirus en/of BK-virus ondanks standaardtherapie. Meerdere infecties komen in aanmerking om zich in te schrijven.
- Vroegtijdige behandeling van enkelvoudige of meervoudige infecties met EBV, CMV, adenovirus en/of BK-virus na falen van de behandeling of bij patiënten die de standaardtherapie niet kunnen verdragen
- Behandeling van JC-virusinfectie
- Steroïden minder dan of gelijk aan 1,0 mg/kg/dag methylprednisolon (of equivalent)
- Hgb ≥ 7,0 g/dl
- Beschikbare VST's moeten gedeeltelijk HLA-gematcht en geverifieerd zijn
- Negatieve zwangerschapstest (indien vrouw in de vruchtbare leeftijd na conditionering met verminderde intensiteit)
- Patiënt of ouder/voogd die in staat is geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- ATG (anti-thymocytenglobuline), Campath of andere T-cel immunosuppressieve monoklonale antilichamen ontvangen in de afgelopen 28 dagen.
- Patiënten met andere ongecontroleerde infecties
- Patiënten die minder dan 28 dagen verwijderd zijn van hun allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of die binnen 28 dagen donorlymfocyteninfusies (DLI) of CAR-T-cellen hebben gekregen.
- Bewijs van GVHD >= graad 2
- Actieve en ongecontroleerde terugval van maligniteit
- Vereiste voor FiO2 > 50% zuurstof om zuurstofverzadiging > 90% te behouden (perifere puls-ox). Opmerking: patiënten die zuurstof nodig hebben bij FiO2 <= 50% om arteriële zuurstofverzadiging > 90% te behouden, komen in aanmerking voor MVST's als wordt aangenomen dat de reden voor deze zuurstofbehoefte toe te schrijven is aan het virus dat wordt behandeld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HLA-matched VST's
Gedeeltelijk HLA-gematchte VST's worden ontdooid en toegediend via intraveneuze injectie. Patiënten krijgen, afhankelijk van hun lichaamsoppervlak, 2 x 10^7 of 4 x 10^7 gedeeltelijk HLA-matchende MVST's als een enkele infusie. In het zeldzame geval dat er onvoldoende opgeslagen celproduct beschikbaar is, kan een lager aantal cellen worden geïnfundeerd met toestemming van de hoofdonderzoeker, patiënt en/of voogd en het behandelteam. Extra doses kunnen afkomstig zijn van dezelfde donor of van een andere donor, op basis van beschikbare cellijnen en patiënt-/ziektefactoren. Het besluit om over te schakelen naar een andere donor kan door de hoofdonderzoeker worden genomen op basis van factoren zoals de opeenvolgende behandeling van verschillende virale infecties, zorgen over immuunontsnapping van het beoogde virus en/of de beschikbaarheid van een beter passende of anderszins superieure VST-lijn. Aanvullende behandelingen zullen alleen worden gegeven na toestemming van de patiënt, de behandelende arts en de onderzoeker. Dit proces kan indien nodig worden herhaald. |
Een alternatieve benadering die de noodzaak om VST's voor individuele patiënten te kweken omzeilt, is om nauw op HLA afgestemde allogene VST's op te slaan die beschikbaar zouden kunnen zijn als een "van de plank" product. Het HLA-gematchte VST-product moet bij alle ontvangers immuunactiviteit produceren tegen CMV, Adv, BK-virus en EBV. Onlangs heeft onze groep deze "van de plank"-benadering uitgebreid tot vijf virussen met behulp van het T-celproduct dat in 10 dagen is vervaardigd. De VST's werden toegediend aan 38 patiënten met 45 infecties in een fase II klinische studie. Een enkele infusie leverde een cumulatief percentage volledige of gedeeltelijke respons op van 92% in totaal en de volgende percentages per virus: 100% voor BKV (n = 16), 94% voor CMV (n = 17), 71% voor AdV (n = 7 ), 100% voor EBV (n = 2) en 67% voor HHV-6 (humaan herpesvirus) (n = 3). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
Tijdsspanne: 28 dagen na de laatste dosis MVST
|
Het primaire doel is het meten van de veiligheid van MVST's op basis van patiënten met niet-hematologische bijwerkingen van graad 3-5 die op zijn minst mogelijk verband houden met het T-celproduct.
|
28 dagen na de laatste dosis MVST
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met acute GvHD.
Tijdsspanne: 42 dagen na de laatste dosis MVST
|
Patiënten met acute GvHD graad III-IV, samengevat door het aandeel patiënten met acute GvHD graad III-IV onder alle op veiligheid evalueerbare patiënten.
|
42 dagen na de laatste dosis MVST
|
|
Antivirale reactie.
Tijdsspanne: 42 dagen na de laatste behandeling met MVST
|
De antivirale respons wordt gedefinieerd als de vermindering van de virale last met ten minste 50% (gedeeltelijke respons) of terugkeer naar het normale niveau (volledige respons) voor het behandelde virus (ten minste één van de vier virustypen: CMV, EBV, adenovirus en BK-virus).
Het antivirale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een gedeeltelijke of volledige respons onder alle op respons evalueerbare patiënten.
|
42 dagen na de laatste behandeling met MVST
|
|
Aantal patiënten met secundair transplantaatfalen.
Tijdsspanne: 42 dagen na de laatste behandeling met MVST
|
Secundair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als initiële neutrofielentransplantatie, gevolgd door een daaropvolgende daling van de ANC tot minder dan 500/mm3 gedurende drie opeenvolgende metingen op verschillende dagen, niet reagerend op groeifactortherapie en aanhoudend gedurende ten minste 14 dagen bij afwezigheid van een bekende oorzaak zoals als terugval.
|
42 dagen na de laatste behandeling met MVST
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Craddock, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-44843 TETRAVI
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .