TETRAVI Multivirus CTL allogeenisen SCT:n jälkeisten EBV-, CMV-, adenovirus- ja BK-infektioiden hoitoon. (TETRAVI)
Useimpien HLA-vastaavien multivirusspesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien antaminen EBV-, CMV-, adenovirus- ja BK-virusinfektioiden hoitoon allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on käyttää VST:itä (virusspesifisiä T-soluja) luovuttajalta, joka on osittain HLA-vastaava (ihmisen leukosyyttiantigeeni) potilaan kanssa, virusinfektioiden hoitoon allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen. Näillä soluilla voi olla myös arvoa CAR-T-vastaanottajille, jotka ovat saaneet tuotetta, joka tuhoaa virusspesifisiä T-soluja.
Potilaalla on täytynyt olla myeloablatiivinen tai ei-myeloablatiivinen allogeeninen HSCT, jossa on käytetty joko luuydintä, yksittäistä/kaksoisnapanuoraverta tai perifeerisen veren kantasoluja (PBSC) tai CAR T-solutuotetta, joka kohdistuu virusspesifisten T-solujen sisältämään antigeeniin. Elinsiirron jälkeen, kun immuunijärjestelmä kasvaa takaisin, potilas on vaarassa saada infektio. Jotkut virukset voivat pysyä kehossa koko elämän, ja terve immuunijärjestelmä hallitsee niitä normaalisti, mutta jos immuunijärjestelmä on heikentynyt, kuten elinsiirron jälkeen, ne voivat aiheuttaa hengenvaarallisia infektioita. Hänellä on täytynyt olla infektio yhdellä tai useammalla seuraavista viruksista - Epstein Barr -virus (EBV), sytomegalovirus (CMV), adenovirus (AdV), ihmisen polyoomavirus tyyppi I (BKV) ja ihmisen polyoomavirus tyyppi II (JCV) - joka on jatkunut tai uusiutunut normaalihoidosta huolimatta.
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat käyttää valkosoluja, jotka on koulutettu hoitamaan virusinfektioita. Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat osoittivat, että hoito tällaisilla erikoiskoulutetuilla T-soluilla on onnistunut, kun solut on valmistettu siirteen luovuttajasta. Koska solujen valmistaminen kestää kuitenkin 1–2 kuukautta, tämä lähestymistapa ei ole käytännöllinen potilaille, joilla on jo infektio. Myöhemmässä tutkimuksessa tutkijat pystyivät luomaan monivirusspesifisiä T-soluja (VST:itä) terveiden luovuttajien verestä ja loivat näiden solujen pankin. Tutkijat käyttivät sitten onnistuneesti näitä pankkisoluja virusinfektioiden hoitoon kantasolusiirron jälkeen. Tässä tutkimuksessa tutkijat ovat edelleen muokanneet tuotantomenetelmäänsä vähentääkseen mahdollisia sivuvaikutuksia, ja tutkijat haluavat selvittää, voivatko he käyttää näitä talletettuja VST:itä torjuakseen edellä mainittujen virusten aiheuttamia infektioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaalle annetut virusspesifiset T-solut (VST:t) sulatetaan ja ruiskutetaan suonensisäiseen linjaansa. Allergisen reaktion estämiseksi, jos potilaalla on aiemmin ollut reaktio verivalmisteisiin, kuten verensiirtoihin tai verihiutaleisiin, hänelle voidaan antaa difenhydramiinia (benadryl) ja asetaminofeenia (tylenolia) ennen VST-hoitoa. Potilas pysyy klinikalla vähintään tunnin ajan infuusion jälkeen.
Kaikille tämän tutkimuksen osallistujille infusoidaan sama määrä (annos) soluja. Jos potilaalla on jatkuva infektio ensimmäisen annoksen jälkeen, tutkijat keskustelevat asiasta potilaan kanssa ja sallivat heidän saada jopa neljä lisähoitoa, jos aikaisempien infuusioiden yhteydessä ei ole ilmennyt komplikaatioita. Nämä lisähoidot voivat olla saman luovuttajan soluja, tai jos tutkijat uskovat, että on toinen luovuttaja, jonka solut voisivat olla parempia potilaalle, tutkijat käyttävät soluja eri luovuttajalta. Tämä toinen tuote annetaan samalla annostasolla 14 päivää potilaan ensimmäisen infuusion jälkeen, ja mahdollisten lisäinfuusioiden tulee olla vähintään 14 päivän välein. Jokaisen VST-infuusion jälkeen potilasta seurataan edellä kuvatulla tavalla.
Kun potilas on vastaanottanut solut, potilaan elinsiirtolääkäri tarkkailee potilaan tartunnan saaneen viruksen tasoa veressä.
Lääkäri(t) seuraavat potilasta edelleen injektion jälkeen. Tutkimushenkilöstö näkee heidät klinikalla seurantaa varten joka viikko 6 viikon ajan. Saadaksesi lisätietoja siitä, miten VST:t toimivat potilaan kehossa, voidaan ottaa ylimääräinen 30–40 ml (6–8 teelusikallista) verta ennen infuusiota ja sitten 2, 4 ja 6 viikon kohdalla. Veren tulee tulla keskuslaskimolinjasta, eikä se saa vaatia ylimääräisiä neulanpistoja.
Mahdollisia jäljellä olevia verinäytteitä voidaan käyttää apuna tulevassa tutkimuksessa. Näytteet voidaan säilyttää pitkään. Nämä näytteet ja tiedot potilaan olosuhteista voidaan jakaa muiden syöpätutkijoiden kanssa. Vaikka näytteet on otettu, potilaan henkilöllisyys pidetään kaikissa olosuhteissa luottamuksellisina.
Tutkimuksen kesto: Potilas on tutkimuksessa noin 42 päivää potilaan infuusion jälkeen. Jos potilas saa lisäannoksia T-soluja edellä kuvatulla tavalla, potilasta seurataan 42 päivän ajan viimeisen T-soluannoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: John Craddock, MD
- Puhelinnumero: 832-824-1583
- Sähköposti: jacraddo@txch.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dustin McFadden
- Puhelinnumero: 832-824-3855
- Sähköposti: Dustin.McFadden@bcm.edu
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Texas Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- John Craddock, MD
- Puhelinnumero: 832-824-4723
- Sähköposti: John.Craddock@Bcm.Edu
-
Päätutkija:
- John Craddock, MD
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77003
- Rekrytointi
- Houston Methodist Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- George Carrum, MD
- Puhelinnumero: 713-441-1450
- Sähköposti: gcarrum@bcm.edu
-
Päätutkija:
- George Carrum, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaille on täytynyt saada aikaisempi myeloablatiivinen tai ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto käyttäen joko luuydintä, yksi-/kaksoisnuoraverta tai PBSC:tä tai vastaanotettua CAR-T-solutuotetta, joka voi heikentää vastaanottajavirusspesifisiä T-soluja
Solut annetaan seuraavasti:
- EBV-, CMV-, adenoviruksen ja/tai BK-viruksen uusiutuneen tai jatkuvan reaktivaation tai infektion hoito tavanomaisesta hoidosta huolimatta. Useita infektioita voidaan rekisteröidä.
- Yksittäisten tai useiden EBV-, CMV-, adenovirus- ja/tai BK-virusinfektioiden varhainen hoito hoidon epäonnistumisen jälkeen tai potilailla, jotka eivät siedä standardihoitoa
- JC-virusinfektion hoito
- Steroidit enintään 1,0 mg/kg/vrk metyyliprednisoloni (tai vastaava)
- Hgb ≥ 7,0 gm/dl
- Saatavilla olevien VST:iden on oltava osittain HLA-sovitettuja ja vahvistettuja
- Negatiivinen raskaustesti (jos hedelmällisessä iässä oleva nainen heikentyneen hoidon jälkeen)
- Potilas tai vanhempi/huoltaja, joka pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Sai ATG:tä (anti-tymosyyttiglobuliinia), Campathia tai muita T-solujen immunosuppressiivisia monoklonaalisia vasta-aineita viimeisen 28 päivän aikana.
- Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia infektioita
- Potilaat, joiden allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto on poistettu alle 28 päivää tai jotka ovat saaneet luovuttajan lymfosyytti-infuusioita (DLI) tai CAR-T-soluja 28 päivän sisällä.
- Todisteet GVHD:stä >= luokka 2
- Pahanlaatuisen kasvaimen aktiivinen ja hallitsematon uusiutuminen
- Vaatimus FiO2:lle > 50 % happisaturaation ylläpitämiseksi > 90 % (perifeerinen pulssi-ox). Huomautus: Potilaat, jotka tarvitsevat happea FiO2:lla <=50 % valtimoiden happisaturaation ylläpitämiseksi > 90 %, voivat saada MVST:n, jos tämän hapentarpeen syyn uskotaan johtuvan hoidettavasta viruksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HLA-yhteensopivat VST:t
Osittain HLA-yhteensopivat VST:t sulatetaan ja annetaan suonensisäisenä injektiona. Potilaat saavat 2 x 10^7 tai 4 x 10^7 osittain HLA-sovitettua MVST:tä kehon pinta-alasta riippuen yhtenä infuusiona. Siinä harvinaisessa tapauksessa, että saatavilla ei ole riittävästi varastoitua solutuotetta, pienempi määrä soluja voidaan infusoida päätutkijan, potilaan ja/tai huoltajan ja hoitoryhmän suostumuksella. Lisäannokset voivat olla samalta luovuttajalta tai eri luovuttajalta saatavilla olevien solulinjojen ja potilas-/sairaustekijöiden perusteella. Päätutkija voi tehdä päätöksen vaihtamisesta toiseen luovuttajaan sellaisten tekijöiden perusteella, jotka sisältävät eri virusinfektioiden peräkkäisen hoidon, huolet kohteena olevan viruksen immuunivasteesta ja/tai paremmin vastaavan tai muuten paremman VST-linjan saatavuudesta. Lisähoitoja annetaan vain potilaan, hoitavan lääkärin ja tutkijan suostumuksella. Tämä prosessi voidaan toistaa tarpeen mukaan. |
Vaihtoehtoinen lähestymistapa, joka ohittaa tarpeen kasvattaa VST:tä yksittäisille potilaille, on sijoittaa tarkasti HLA-vastaavia allogeenisiä VST:itä, jotka voisivat olla saatavilla "hyllystä valmistettuna" tuotteena. HLA-yhteensopivan VST-tuotteen on tarkoitus tuottaa immuuniaktiivisuutta CMV-, Adv-, BK- ja EBV-viruksille kaikissa vastaanottajissa. Viimeksi ryhmämme laajensi tämän "hyllyltä" -lähestymistavan viiteen virukseen käyttämällä 10 päivässä valmistettua T-solutuotetta. VST:t annettiin 38 potilaalle, joilla oli 45 infektiota vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa. Yksi infuusio tuotti kumulatiivisen täydellisen tai osittaisen vasteen 92 % ja viruksen mukaan seuraavat luvut: 100 % BKV:lle (n = 16), 94 % CMV:lle (n = 17), 71 % AdV:lle (n = 7). ), 100 % EBV:lle (n = 2) ja 67 % HHV-6:lle (ihmisen herpesvirus) (n = 3). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat.
Aikaikkuna: 28 päivää viimeisen MVST-annoksen jälkeen
|
Ensisijaisena tavoitteena on mitata MVST:iden turvallisuutta potilaiden perusteella, joilla on asteen 3–5 ei-hematologisia haittavaikutuksia, jotka ainakin mahdollisesti liittyvät T-solutuotteeseen.
|
28 päivää viimeisen MVST-annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on akuutti GvHD.
Aikaikkuna: 42 päivää viimeisen MVST-annoksen jälkeen
|
Potilaat, joilla on akuutti GvHD-aste III–IV, yhteenvetona akuutin GvHD:n asteet III–IV potilaiden osuudella kaikista turvallisuutta arvioitavista potilaista.
|
42 päivää viimeisen MVST-annoksen jälkeen
|
|
Antiviraalinen vaste.
Aikaikkuna: 42 päivää viimeisen MVST-hoidon jälkeen
|
Antiviraalinen vaste määritellään viruskuorman vähenemisenä vähintään 50 % (osittainen vaste) tai palautumisena normaalille tasolle (täydellinen vaste) hoidetulle virukselle (vähintään yksi neljästä virustyypistä: CMV, EBV, adenovirus ja BK-virus).
Antiviraalinen vasteaste määritellään osittaisen tai täydellisen vasteen saaneiden koehenkilöiden osuutena kaikkien vasteen arvioitavien potilaiden joukossa.
|
42 päivää viimeisen MVST-hoidon jälkeen
|
|
Potilaiden määrä, joilla on toissijainen siirteen vajaatoiminta.
Aikaikkuna: 42 päivää viimeisen MVST-hoidon jälkeen
|
Toissijainen siirteen vajaatoiminta määritellään alkuperäiseksi neutrofiilien istutukseksi, jota seuraa myöhempi ANC:n lasku alle 500/mm3 kolmessa peräkkäisessä mittauksessa eri päivinä, kasvutekijähoitoon reagoimaton ja jatkuu vähintään 14 päivää ilman tunnettua syytä, kuten uusiutumisena.
|
42 päivää viimeisen MVST-hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John Craddock, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-44843 TETRAVI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .