TETRAVI Multivirus CTL pour le traitement des infections à EBV, CMV, adénovirus et BK après SCT allogénique. (TETRAVI)
Administration des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques au multivirus HLA les plus étroitement appariés pour le traitement des infections à EBV, CMV, adénovirus et virus BK après une greffe de cellules souches allogéniques
Le but de cette étude est d'utiliser des VST (cellules T spécifiques du virus) d'un donneur qui correspond partiellement au HLA (antigène leucocytaire humain) avec le patient pour traiter les infections virales après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Ces cellules peuvent également avoir une valeur chez les receveurs de CAR-T qui ont reçu un produit qui épuise les cellules T spécifiques du virus.
Le patient doit avoir subi une GCSH allogénique myéloablative ou non myéloablative utilisant soit de la moelle osseuse, soit du sang de cordon ombilical simple/double, soit des cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou un produit cellulaire CAR T ciblant un antigène exprimé sur des cellules T spécifiques du virus. Après une greffe, alors que le système immunitaire repousse, le patient est à risque d'infection. Certains virus peuvent rester dans le corps toute la vie et sont normalement contrôlés par un système immunitaire sain, mais si le système immunitaire est affaibli, comme après une greffe, ils peuvent provoquer des infections potentiellement mortelles. Il / elle doit avoir eu une infection par un ou plusieurs des virus suivants - virus d'Epstein Barr (EBV), cytomégalovirus (CMV), adénovirus (AdV), polyomavirus humain de type I (BKV) et polyomavirus humain de type II (JCV) - qui a persisté ou récidivé malgré le traitement standard.
Dans cette étude, les chercheurs veulent utiliser des globules blancs qui ont été formés pour traiter les infections virales. Dans une étude antérieure, les chercheurs ont montré que le traitement avec ces lymphocytes T spécialement entraînés a réussi lorsque les cellules sont fabriquées à partir du donneur de greffe. Cependant, comme il faut 1 à 2 mois pour fabriquer les cellules, cette approche n'est pas pratique pour les patients qui ont déjà une infection. Dans une étude ultérieure, les chercheurs ont pu créer des cellules T multivirus spécifiques (VST) à partir du sang de donneurs sains et ont créé une banque de ces cellules. Les chercheurs ont ensuite utilisé avec succès ces cellules en banque pour traiter les infections virales après une greffe de cellules souches. Dans cette étude, les chercheurs ont encore modifié leur méthode de production pour réduire les effets secondaires potentiels et les chercheurs veulent savoir s'ils peuvent utiliser ces VST en banque pour combattre les infections causées par les virus mentionnés ci-dessus.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les cellules T spécifiques du virus (VST) données au patient seront décongelées et injectées dans sa ligne intraveineuse. Pour prévenir une réaction allergique si le patient a déjà eu une réaction à des produits sanguins tels que des transfusions sanguines ou des plaquettes, avant de recevoir les VST, il peut recevoir de la diphénhydramine (Benadryl) et de l'acétaminophène (Tylenol). Le patient restera à la clinique pendant au moins une heure après la perfusion.
Tous les participants à cette étude seront infusés avec le même nombre (dose) de cellules. Si le patient a une infection persistante après la première dose, les enquêteurs en discuteraient avec le patient et lui permettraient de recevoir jusqu'à quatre traitements supplémentaires s'il n'y avait pas de complications avec les perfusions précédentes. Ces traitements supplémentaires pourraient être avec des cellules du même donneur, ou si les enquêteurs estiment qu'il existe un autre donneur dont les cellules pourraient être meilleures pour le patient, les enquêteurs utiliseraient des cellules d'un donneur différent. Ce deuxième produit sera administré au même niveau de dose 14 jours après la perfusion initiale du patient, et toute perfusion supplémentaire devra être espacée d'au moins 14 jours. Après chaque perfusion de VST, le patient sera surveillé comme décrit ci-dessus.
Une fois que le patient a reçu les cellules, le médecin transplanteur du patient surveillera les niveaux de virus dont le sujet est infecté dans son sang.
Le patient continuera à être suivi par son(ses) médecin(s) après l'injection. Ils seront vus à la clinique par le personnel de recherche pour un suivi chaque semaine pendant 6 semaines. Pour en savoir plus sur la façon dont les VST agissent dans le corps du patient, jusqu'à 30 à 40 ml (6 à 8 cuillères à café) de sang supplémentaires peuvent être prélevés avant la perfusion, puis à 2, 4 et 6 semaines. Le sang doit provenir de la ligne intraveineuse centrale et ne doit pas nécessiter de piqûres d'aiguille supplémentaires.
Tous les échantillons de sang restants peuvent être utilisés pour aider à de futures recherches. Les spécimens peuvent être conservés longtemps. Ces échantillons et les informations sur la situation du patient peuvent être partagés avec d'autres chercheurs sur le cancer. Bien qu'il y ait un dossier identifiant dans quelles circonstances ces échantillons ont été obtenus, en toutes circonstances l'identité du patient sera gardée confidentielle.
Durée de l'étude : Le patient participera à l'étude pendant environ 42 jours après la perfusion du patient. Si le patient reçoit des doses supplémentaires de lymphocytes T comme décrit ci-dessus, le patient sera suivi pendant 42 jours après sa dernière dose de lymphocytes T.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Accès étendu
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: John Craddock, MD
- Numéro de téléphone: 832-824-1583
- E-mail: jacraddo@txch.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Dustin McFadden
- Numéro de téléphone: 832-824-3855
- E-mail: Dustin.McFadden@bcm.edu
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- Texas Children's Hospital
-
Contact:
- John Craddock, MD
- Numéro de téléphone: 832-824-4723
- E-mail: John.Craddock@Bcm.Edu
-
Chercheur principal:
- John Craddock, MD
-
Houston, Texas, États-Unis, 77003
- Recrutement
- Houston Methodist Hospital
-
Contact:
- George Carrum, MD
- Numéro de téléphone: 713-441-1450
- E-mail: gcarrum@bcm.edu
-
Chercheur principal:
- George Carrum, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques myéloablatives ou non myéloablatives utilisant soit de la moelle osseuse, du sang de cordon simple / double ou du PBSC ou reçu un produit cellulaire CAR-T qui peut épuiser les cellules T spécifiques du virus receveur
Cellules administrées comme :
- Traitement de la réactivation ou de l'infection récurrente ou persistante par l'EBV, le CMV, l'adénovirus et/ou le virus BK malgré le traitement standard. Les infections multiples sont éligibles pour s'inscrire.
- Traitement précoce des infections uniques ou multiples par EBV, CMV, adénovirus et/ou virus BK suite à un échec du traitement ou chez les patients incapables de tolérer le traitement standard
- Traitement de l'infection par le virus JC
- Stéroïdes inférieurs ou égaux à 1,0 mg/kg/jour de méthylprednisolone (ou équivalent)
- Hb ≥ 7,0 g/dl
- Les VST disponibles doivent être partiellement appariés et vérifiés HLA
- Test de grossesse négatif (si femme en âge de procréer après conditionnement à intensité réduite)
- Patient ou parent/tuteur capable de fournir un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- A reçu de l'ATG (globuline anti-thymocyte), du Campath ou d'autres anticorps monoclonaux immunosuppresseurs des lymphocytes T au cours des 28 derniers jours.
- Patients avec d'autres infections non contrôlées
- Les patients qui sont retirés depuis moins de 28 jours de leur allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou qui ont reçu des perfusions de lymphocytes de donneur (DLI) ou des cellules CAR-T dans les 28 jours.
- Preuve de GVHD >= grade 2
- Rechute active et incontrôlée de malignité
- Exigence de FiO2> 50% d'oxygène pour maintenir la saturation en oxygène> 90% (pulse-ox périphérique). Remarque : les patients nécessitant de l'oxygène à FiO2 <= 50 % pour maintenir la saturation artérielle en oxygène > 90 % sont éligibles pour recevoir des MVST si la raison de ce besoin en oxygène est supposée être attribuable au virus traité.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: VST compatibles HLA
Les VST partiellement compatibles HLA seront décongelés et administrés par injection intraveineuse. Les patients recevront 2 x 10 ^ 7 ou 4 x 10 ^ 7 MVST partiellement compatibles HLA, en fonction de leur surface corporelle, en une seule perfusion. Dans les rares cas où le produit cellulaire en banque est insuffisant, un nombre inférieur de cellules peut être perfusé avec l'accord de l'investigateur principal, du patient et/ou de son tuteur et de l'équipe de traitement. Des doses supplémentaires peuvent provenir du même donneur ou d’un donneur différent en fonction des lignées cellulaires disponibles et des facteurs liés au patient/maladie. La décision de passer à un autre donneur peut être prise par le chercheur principal en fonction de facteurs tels que le traitement séquentiel de différentes infections virales, les préoccupations concernant la fuite immunitaire du virus ciblé et/ou la disponibilité d'une lignée VST mieux adaptée ou autrement supérieure. Des traitements supplémentaires ne seront administrés qu'après accord du patient, du médecin traitant et de l'investigateur. Ce processus peut être répété si nécessaire. |
Une approche alternative qui contourne la nécessité de développer des VST pour des patients individuels consiste à mettre en banque des VST allogéniques étroitement HLA compatibles qui pourraient être disponibles en tant que produit "sur étagère". Le produit VST compatible HLA doit produire une activité immunitaire contre les virus CMV, Adv, BK et EBV chez tous les receveurs. Plus récemment, notre groupe a étendu cette approche "prête à l'emploi" à cinq virus en utilisant le produit à base de lymphocytes T fabriqué en 10 jours. Les VST ont été administrés à 38 patients avec 45 infections dans un essai clinique de phase II. Une seule perfusion a produit un taux de réponse complète ou partielle cumulé de 92 % dans l'ensemble et les taux suivants par virus : 100 % pour le BKV (n = 16), 94 % pour le CMV (n = 17), 71 % pour l'AdV (n = 7 ), 100 % pour l'EBV (n = 2) et 67 % pour le HHV-6 (herpèsvirus humain) (n = 3). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Événements indésirables liés au traitement.
Délai: 28 jours après la dernière dose de MVST
|
L'objectif principal est de mesurer la sécurité des MVST sur la base de patients présentant des événements indésirables non hématologiques de grades 3 à 5 qui sont au moins éventuellement liés au produit à base de lymphocytes T.
|
28 jours après la dernière dose de MVST
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de patients atteints de GvHD aiguë.
Délai: 42 jours après la dernière dose de MVST
|
Patients présentant une GvHD aiguë de grades III à IV, résumés par la proportion de patients présentant une GvHD aiguë de grades III à IV parmi tous les patients évaluables en termes de sécurité.
|
42 jours après la dernière dose de MVST
|
|
Réponse antivirale.
Délai: 42 jours après le dernier traitement de MVST
|
La réponse antivirale est définie comme la réduction de la charge virale d'au moins 50 % (réponse partielle) ou le retour au niveau normal (réponse complète) pour le virus traité (au moins un des 4 types de virus : CMV, EBV, adénovirus et virus BK).
Le taux de réponse antivirale est défini comme la proportion de sujets ayant une réponse partielle ou complète parmi tous les patients évaluables en réponse.
|
42 jours après le dernier traitement de MVST
|
|
Nombre de patients présentant un échec secondaire du greffon.
Délai: 42 jours après le dernier traitement de MVST
|
L'échec secondaire de la greffe est défini comme une prise de greffe initiale de neutrophiles suivie d'une diminution ultérieure de l'ANC à moins de 500/mm3 pour trois mesures consécutives à des jours différents, ne répondant pas au traitement par facteur de croissance et persistant pendant au moins 14 jours en l'absence d'une cause connue telle que comme une rechute.
|
42 jours après le dernier traitement de MVST
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Craddock, MD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-44843 TETRAVI
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .