TETRAVI Multivirus CTL for behandling av EBV-, CMV-, adenovirus- og BK-infeksjoner etter allogen SCT. (TETRAVI)
Administrering av mest HLA-matchede multivirusspesifikke cytotoksiske T-lymfocytter for behandling av EBV-, CMV-, adenovirus- og BK-virusinfeksjoner etter allogen stamcelletransplantasjon
Hensikten med denne studien er å bruke VST-er (virusspesifikke T-celler) fra en donor som er et delvis HLA (humant leukocyttantigen) match med pasienten for å behandle virusinfeksjoner etter en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Disse cellene kan også ha verdi hos CAR-T-mottakere som har fått et produkt som tømmer virusspesifikke T-celler.
Pasienten må ha hatt en myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen HSCT ved bruk av enten benmarg, enkelt/dobbelt navlestrengsblod, eller perifere blodstamceller (PBSC) eller CAR T-celleprodukt rettet mot et antigen uttrykt på virusspesifikke T-celler. Etter en transplantasjon, mens immunsystemet vokser tilbake, er pasienten i fare for infeksjon. Noen virus kan forbli i kroppen livet ut og styres normalt av et sunt immunsystem, men hvis immunsystemet er svekket, som etter en transplantasjon, kan de forårsake livstruende infeksjoner. Han/hun må ha hatt en infeksjon med ett eller flere av følgende virus - Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), adenovirus (AdV), humant polyomavirus type I (BKV) og humant polyomavirus type II (JCV) - som har vedvart eller gjentatt til tross for standardbehandling.
I denne studien ønsker etterforskerne å bruke hvite blodlegemer som er opplært til å behandle virusinfeksjoner. I en tidligere studie viste etterforskerne at behandling med slike spesialtrente T-celler har vært vellykket når cellene er laget av transplantasjonsgiveren. Men siden det tar 1-2 måneder å lage cellene, er denne tilnærmingen ikke praktisk for pasienter som allerede har en infeksjon. I en påfølgende studie var etterforskerne i stand til å lage multivirusspesifikke T-celler (VST) fra blodet til friske givere og opprettet en bank av disse cellene. Etterforskerne brukte deretter vellykket disse bankede cellene til å behandle virusinfeksjoner etter en stamcelletransplantasjon. I denne studien har etterforskerne modifisert sin produksjonsmetode ytterligere for å redusere de potensielle bivirkningene, og etterforskerne ønsker å finne ut om de kan bruke disse banked VST-ene til å bekjempe infeksjoner forårsaket av virusene nevnt ovenfor.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
De virusspesifikke T-cellene (VSTs) som gis til pasienten vil bli tint og injisert i deres intravenøse linje. For å forhindre en allergisk reaksjon hvis pasienten hadde en tidligere reaksjon på blodprodukter som blodtransfusjoner eller blodplater, kan han/hun få difenhydramin (Benadryl) og paracetamol (Tylenol) før han/hun mottar VST. Pasienten vil forbli på klinikken i minst en time etter infusjonen.
Alle deltakerne i denne studien vil bli infundert med samme antall (dose) celler. Hvis pasienten har vedvarende infeksjon etter den første dosen, ville etterforskerne diskutere dette med pasienten og la dem få opptil fire behandlinger til dersom det ikke var komplikasjoner med tidligere infusjoner. Disse tilleggsbehandlingene kan være med celler fra samme giver, eller hvis etterforskerne føler at det er en annen donor hvis celler kan være bedre for pasienten, vil etterforskerne bruke celler fra en annen donor. Dette andre produktet vil bli administrert med samme dosenivå 14 dager etter pasientens første infusjon, og eventuelle ytterligere infusjoner bør ha minst 14 dagers mellomrom. Etter hver VST-infusjon vil pasienten overvåkes som beskrevet ovenfor.
Etter at pasienten har mottatt cellene vil pasientens transplantasjonslege overvåke nivåene av viruset personen er infisert med i blodet.
Pasienten vil fortsette å følges av legen(e) etter injeksjonen. De vil bli sett i klinikken av forskningspersonell for oppfølging hver uke i 6 uker. For å lære mer om måten VST-ene fungerer på i pasientens kropp, kan det tas opptil 30-40 ml (6-8 teskjeer) blod før infusjonen og deretter etter 2, 4 og 6 uker. Blod skal komme fra den sentrale intravenøse ledningen, og bør ikke kreve ekstra nålestikk.
Eventuelle rester av blodprøver kan brukes til å hjelpe fremtidig forskning. Prøvene kan oppbevares i lang tid. Disse prøvene og informasjon om pasientens forhold kan deles med andre kreftforskere. Selv om det vil være en journal som identifiserer under hvilke omstendigheter disse prøvene ble tatt, vil under alle omstendigheter pasientens identitet holdes konfidensiell.
Studievarighet: Pasienten vil være på studien i ca. 42 dager etter pasientens infusjon. Dersom pasienten får ytterligere doser av T-cellene som beskrevet ovenfor, vil pasienten følges i 42 dager etter siste dose med T-celler.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Utvidet tilgang
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: John Craddock, MD
- Telefonnummer: 832-824-1583
- E-post: jacraddo@txch.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Dustin McFadden
- Telefonnummer: 832-824-3855
- E-post: Dustin.McFadden@bcm.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Texas Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- John Craddock, MD
- Telefonnummer: 832-824-4723
- E-post: John.Craddock@Bcm.Edu
-
Hovedetterforsker:
- John Craddock, MD
-
Houston, Texas, Forente stater, 77003
- Rekruttering
- Houston Methodist Hospital
-
Ta kontakt med:
- George Carrum, MD
- Telefonnummer: 713-441-1450
- E-post: gcarrum@bcm.edu
-
Hovedetterforsker:
- George Carrum, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha mottatt en tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon ved bruk av enten benmarg, enkelt-/dobbeltstrengsblod eller PBSC eller mottatt CAR-T-celleprodukt som kan utarme mottakervirusspesifikke T-celler
Celler administrert som:
- Behandling av residiverende eller vedvarende reaktivering eller infeksjon for EBV, CMV, adenovirus og/eller BK-virus til tross for standardbehandling. Flere infeksjoner er kvalifisert til å registrere seg.
- Tidlig behandling for enkelt- eller multiple infeksjoner med EBV, CMV, adenovirus og/eller BK-virus etter behandlingssvikt eller hos pasienter som ikke er i stand til å tolerere standardbehandling
- Behandling av JC-virusinfeksjon
- Steroider mindre enn eller lik 1,0 mg/kg/dag metylprednisolon (eller tilsvarende)
- Hgb ≥ 7,0 gm/dl
- Tilgjengelige VST-er må være delvis HLA-matchet og verifisert
- Negativ graviditetstest (hvis kvinne i fertil alder etter redusert intensitetskondisjonering)
- Pasient eller forelder/foresatte som kan gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Mottatt ATG (anti-tymocyttglobulin), Campath eller andre T-celle immundempende monoklonale antistoffer de siste 28 dagene.
- Pasienter med andre ukontrollerte infeksjoner
- Pasienter som er mindre enn 28 dager fjernet fra sin allogene hematopoietiske stamcelletransplantasjon eller som har mottatt donorlymfocyttinfusjoner (DLI) eller CAR-T-celler innen 28 dager.
- Bevis på GVHD >= grad 2
- Aktivt og ukontrollert tilbakefall av malignitet
- Krav til FiO2 > 50 % oksygen for å opprettholde oksygenmetning > 90 % (perifer puls-okse). Merk: Pasienter som trenger oksygen ved FiO2<=50 % for å opprettholde arteriell oksygenmetning >90 %, er kvalifisert til å motta MVSTs hvis årsaken til dette oksygenbehovet antas å skyldes viruset som behandles.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HLA-matchede VST-er
Delvis HLA-matchede VST-er vil bli tint og gitt ved intravenøs injeksjon. Pasienter vil motta 2 x 10^7 eller 4 x 10^7 delvis HLA-tilpassede MVSTer, avhengig av kroppsoverflaten, som en enkelt infusjon. I de sjeldne tilfellene hvor utilstrekkelig bankcelleprodukt er tilgjengelig, kan et lavere antall celler infunderes etter avtale med hovedetterforsker, pasient og/eller verge og behandlingsteamet Ytterligere doser kan være fra samme donor eller en annen donor basert på tilgjengelige cellelinjer og pasient/sykdomsfaktorer. Beslutning om å bytte til en annen donor kan tas av hovedetterforskeren basert på faktorer som inkluderer sekvensiell behandling av forskjellige virusinfeksjoner, bekymring for immunutslipp av det målrettede viruset og/eller tilgjengeligheten av en bedre matchet eller på annen måte overlegen VST-linje. Ytterligere behandlinger vil kun gis etter samtykke fra pasienten, behandlende lege og utreder. Denne prosessen kan gjentas etter behov. |
En alternativ tilnærming som omgår behovet for å dyrke VST-er for individuelle pasienter er å banke tett HLA-matchede allogene VST-er som kan være tilgjengelige som et "hyllevare"-produkt. Det HLA-matchede VST-produktet skal produsere immunaktivitet mot CMV, Adv, BK-virus og EBV hos alle mottakere. Senest utvidet vår gruppe denne "hyllevare"-tilnærmingen til fem virus ved å bruke T-celleproduktet produsert på 10 dager. VST-ene ble administrert til 38 pasienter med 45 infeksjoner i en fase II klinisk studie. En enkelt infusjon ga en kumulativ fullstendig eller delvis responsrate på totalt 92 % og følgende rater etter virus: 100 % for BKV (n = 16), 94 % for CMV (n = 17), 71 % for AdV (n = 7 ), 100 % for EBV (n = 2) og 67 % for HHV-6 (humant herpesvirus) (n = 3). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger.
Tidsramme: 28 dager etter siste dose av MVST
|
Hovedmålet er å måle sikkerheten til MVSTer basert på pasienter med grad 3-5 ikke-hematologiske bivirkninger som i det minste muligens er relatert til T-celleproduktet.
|
28 dager etter siste dose av MVST
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med akutt GvHD.
Tidsramme: 42 dager etter siste dose av MVST
|
Pasienter med akutt GvHD grad III-IV, oppsummert med andelen pasienter med akutt GvHD grad III-IV blant alle sikkerhetsevaluerbare pasienter.
|
42 dager etter siste dose av MVST
|
|
Antiviral respons.
Tidsramme: 42 dager etter siste behandling av MVST
|
Den antivirale responsen er definert som reduksjon av viral belastning med minst 50 % (delvis respons) eller tilbakevending til normalt nivå (fullstendig respons) for det behandlede viruset (minst én av de 4 virustypene: CMV, EBV, adenovirus og BK-virus).
Den antivirale responsraten er definert som andelen av forsøkspersoner med en delvis eller fullstendig respons blant alle responsevaluerbare pasienter.
|
42 dager etter siste behandling av MVST
|
|
Antall pasienter med sekundær graftsvikt.
Tidsramme: 42 dager etter siste behandling av MVST
|
Sekundær graftsvikt er definert som initial nøytrofilengraftment etterfulgt av påfølgende reduksjon i ANC til mindre enn 500/mm3 for tre påfølgende målinger på forskjellige dager, reagerer ikke på vekstfaktorterapi og vedvarer i minst 14 dager i fravær av en kjent årsak som f.eks. som tilbakefall.
|
42 dager etter siste behandling av MVST
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Craddock, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-44843 TETRAVI
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .