TETRAVI Multivirus CTL para Tratamento de Infecções por EBV, CMV, Adenovírus e BK Pós SCT Alogênico. (TETRAVI)
Administração de linfócitos T citotóxicos específicos de multivírus com HLA mais próximo para o tratamento de infecções por EBV, CMV, adenovírus e vírus BK pós-transplante de células-tronco alogênicas
O objetivo deste estudo é usar VSTs (células T específicas do vírus) de um doador que é compatível HLA (antígeno leucocitário humano) parcial com o paciente para tratar infecções virais após um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). Essas células também podem ter valor em receptores CAR-T que receberam um produto que esgota as células T específicas do vírus.
O paciente deve ter tido um HSCT alogênico mieloablativo ou não mieloablativo usando medula óssea, sangue de cordão umbilical único/duplo ou células-tronco do sangue periférico (PBSC) ou produto de células T CAR direcionados a um antígeno expresso em células T específicas do vírus. Após um transplante, enquanto o sistema imunológico volta a crescer, o paciente corre o risco de infecção. Alguns vírus podem permanecer no corpo por toda a vida e são normalmente controlados por um sistema imunológico saudável, mas se o sistema imunológico estiver enfraquecido, como após um transplante, eles podem causar infecções potencialmente fatais. Ele/ela deve ter tido uma infecção com um ou mais dos seguintes vírus - vírus Epstein Barr (EBV), citomegalovírus (CMV), adenovírus (AdV), poliomavírus humano tipo I (BKV) e poliomavírus humano tipo II (JCV) - que persistiu ou recorreu apesar da terapia padrão.
Neste estudo, os investigadores querem usar glóbulos brancos que foram treinados para tratar infecções virais. Em um estudo anterior, os pesquisadores mostraram que o tratamento com essas células T especialmente treinadas foi bem-sucedido quando as células são produzidas a partir do doador do transplante. No entanto, como leva de 1 a 2 meses para produzir as células, essa abordagem não é prática para pacientes que já têm uma infecção. Em um estudo subsequente, os pesquisadores conseguiram criar células T específicas para multivírus (VSTs) a partir do sangue de doadores saudáveis e criaram um banco dessas células. Os pesquisadores então usaram com sucesso essas células armazenadas para tratar infecções virais após um transplante de células-tronco. Neste estudo, os investigadores modificaram ainda mais seu método de produção para diminuir os possíveis efeitos colaterais e os investigadores querem descobrir se podem usar esses VSTs armazenados para combater infecções causadas pelos vírus mencionados acima.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As células T específicas do vírus (VSTs) dadas ao paciente serão descongeladas e injetadas em sua linha intravenosa. Para evitar uma reação alérgica, se o paciente teve uma reação anterior a produtos sanguíneos, como transfusões de sangue ou plaquetas, antes de receber os VSTs, ele pode receber difenidramina (Benadryl) e acetaminofeno (Tylenol). O paciente permanecerá na clínica por pelo menos uma hora após a infusão.
Todos os participantes deste estudo serão infundidos com o mesmo número (dose) de células. Se o paciente apresentar infecção persistente após a primeira dose, os investigadores discutirão isso com o paciente e permitirão que ele receba até mais quatro tratamentos se não houver complicações com infusões anteriores. Esses tratamentos adicionais podem ser com células do mesmo doador, ou se os investigadores acharem que há outro doador cujas células podem ser melhores para o paciente, os investigadores usariam células de um doador diferente. Este segundo produto será administrado no mesmo nível de dose 14 dias após a infusão inicial do paciente, e quaisquer infusões adicionais devem ter pelo menos 14 dias de intervalo. Após cada infusão de VST, o paciente será monitorado conforme descrito acima.
Depois que o paciente recebe as células, o médico do transplante do paciente monitorará os níveis do vírus com o qual o sujeito está infectado no sangue.
O paciente continuará a ser acompanhado por seu(s) médico(s) após a injeção. Eles serão vistos na clínica pela equipe de pesquisa para acompanhamento todas as semanas durante 6 semanas. Para saber mais sobre a forma como os VSTs estão trabalhando no corpo do paciente, até 30-40 ml extras (6-8 colheres de chá) de sangue podem ser coletados antes da infusão e depois de 2, 4 e 6 semanas. O sangue deve vir da linha intravenosa central e não deve exigir agulhas extras.
Quaisquer amostras de sangue restantes podem ser usadas para ajudar em pesquisas futuras. Os espécimes podem ser guardados por muito tempo. Essas amostras e informações sobre as circunstâncias do paciente podem ser compartilhadas com outros pesquisadores do câncer. Embora haja um registro identificando em que circunstâncias essas amostras foram obtidas, em todas as circunstâncias a identidade do paciente será mantida em sigilo.
Duração do estudo: O paciente estará no estudo por aproximadamente 42 dias após a infusão do paciente. Se o paciente receber doses adicionais de células T conforme descrito acima, o paciente será acompanhado por 42 dias após sua última dose de células T.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Acesso expandido
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: John Craddock, MD
- Número de telefone: 832-824-1583
- E-mail: jacraddo@txch.org
Estude backup de contato
- Nome: Dustin McFadden
- Número de telefone: 832-824-3855
- E-mail: Dustin.McFadden@bcm.edu
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Texas Children's Hospital
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Contato:
- John Craddock, MD
- Número de telefone: 832-824-4723
- E-mail: John.Craddock@Bcm.Edu
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Investigador principal:
- John Craddock, MD
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77003
- Recrutamento
- Houston Methodist Hospital
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Contato:
- George Carrum, MD
- Número de telefone: 713-441-1450
- E-mail: gcarrum@bcm.edu
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Investigador principal:
- George Carrum, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter recebido um transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas alogênicas mieloablativas ou não mieloablativas usando medula óssea, sangue de cordão único/duplo ou PBSC ou produto de células CAR-T recebidas que pode esgotar as células T específicas do vírus receptor
Células administradas como:
- Tratamento de reativação recidivante ou persistente ou infecção por EBV, CMV, adenovírus e/ou vírus BK, apesar da terapia padrão. Múltiplas infecções são elegíveis para inscrição.
- Tratamento precoce para infecções únicas ou múltiplas por EBV, CMV, adenovírus e/ou vírus BK após falha do tratamento ou em pacientes incapazes de tolerar a terapia padrão
- Tratamento da infecção pelo vírus JC
- Esteróides menores ou iguais a 1,0 mg/kg/dia de metilprednisolona (ou equivalente)
- Hgb ≥ 7,0 gm/dl
- Os VSTs disponíveis devem ser parcialmente compatíveis com HLA e verificados
- Teste de gravidez negativo (se mulher com potencial para engravidar após condicionamento de intensidade reduzida)
- Paciente ou pai/responsável capaz de fornecer consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Recebeu ATG (globulina anti-timócito), Campath ou outro anticorpo monoclonal imunossupressor de células T nos últimos 28 dias.
- Pacientes com outras infecções não controladas
- Pacientes que foram removidos há menos de 28 dias de seu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou que receberam infusões de linfócitos de doadores (DLI) ou células CAR-T em 28 dias.
- Evidência de GVHD >= grau 2
- Recidiva ativa e descontrolada de malignidade
- Requisito de FiO2 > 50% de oxigênio para manter a saturação de oxigênio > 90% (pulso-ox periférico). Observação: pacientes que requerem oxigênio em FiO2 <= 50% para manter a saturação arterial de oxigênio > 90% são elegíveis para receber MVSTs se o motivo dessa necessidade de oxigênio for atribuído ao vírus que está sendo tratado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: VSTs compatíveis com HLA
VSTs parcialmente compatíveis com HLA serão descongelados e administrados por injeção intravenosa. Os pacientes receberão 2 x 10 ^ 7 ou 4 x 10 ^ 7 MVSTs parcialmente compatíveis com HLA, dependendo da área de superfície corporal, como uma única infusão. No caso raro em que o produto de células armazenadas em quantidade insuficiente esteja disponível, um número menor de células pode ser infundido com a concordância do investigador principal, do paciente e/ou responsável e da equipe de tratamento Doses adicionais podem ser do mesmo doador ou de um doador diferente com base nas linhas celulares disponíveis e nos fatores do paciente/doença. A decisão de mudar para um doador diferente pode ser tomada pelo investigador principal com base em fatores que incluem tratamento sequencial de diferentes infecções virais, preocupações com a fuga imunológica do vírus alvo e/ou disponibilidade de uma linha VST melhor compatível ou superior. Tratamentos adicionais só serão administrados após acordo do paciente, médico assistente e investigador. Este processo pode ser repetido conforme necessário. |
Uma abordagem alternativa que contorna a necessidade de cultivar VSTs para pacientes individuais é armazenar VSTs alogênicos compatíveis com HLA que possam estar disponíveis como um produto "pronto para uso". O produto VST compatível com HLA deve produzir atividade imune contra CMV, Adv, vírus BK e EBV em todos os receptores. Mais recentemente, nosso grupo estendeu essa abordagem "pronto para uso" a cinco vírus usando o produto de células T fabricado em 10 dias. Os VSTs foram administrados a 38 pacientes com 45 infecções em um ensaio clínico de fase II. Uma única infusão produziu uma taxa cumulativa de resposta completa ou parcial de 92% no geral e as seguintes taxas por vírus: 100% para BKV (n = 16), 94% para CMV (n = 17), 71% para AdV (n = 7 ), 100% para EBV (n = 2) e 67% para HHV-6 (herpesvírus humano) (n = 3). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos relacionados ao tratamento.
Prazo: 28 dias após a última dose de MVST
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O objetivo principal é medir a segurança dos MVSTs com base em pacientes com eventos adversos não hematológicos de graus 3-5 que estão pelo menos possivelmente relacionados ao produto de células T.
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28 dias após a última dose de MVST
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com GvHD aguda.
Prazo: 42 dias após a última dose de MVST
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Pacientes com GvHD aguda graus III-IV, resumidos pela proporção de pacientes com GvHD aguda graus III-IV entre todos os pacientes com segurança avaliável.
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42 dias após a última dose de MVST
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Resposta Antiviral.
Prazo: 42 dias após o último tratamento de MVST
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A resposta antiviral é definida como a redução da carga viral em pelo menos 50% (resposta parcial) ou retorno ao nível normal (resposta completa) para o vírus tratado (pelo menos um dos 4 tipos de vírus: CMV, EBV, adenovírus e vírus BK).
A taxa de resposta antiviral é definida como a proporção de indivíduos com resposta parcial ou completa entre todos os pacientes com resposta avaliável.
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42 dias após o último tratamento de MVST
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Número de pacientes com falência secundária do enxerto.
Prazo: 42 dias após o último tratamento de MVST
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A falência secundária do enxerto é definida como enxerto inicial de neutrófilos seguido por declínio subsequente na CAN para menos de 500/mm3 durante três medições consecutivas em dias diferentes, que não responde à terapia com fator de crescimento e persiste por pelo menos 14 dias na ausência de uma causa conhecida, como como recaída.
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42 dias após o último tratamento de MVST
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Craddock, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-44843 TETRAVI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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