Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TETRAVI Multivirus CTL pro léčbu EBV, CMV, adenovirových a BK infekcí po alogenní SCT. (TETRAVI)

5. srpna 2025 aktualizováno: John Craddock, Baylor College of Medicine

Podávání nejvíce HLA-shodných multivirově specifických cytotoxických T-lymfocytů pro léčbu EBV, CMV, adenovirových a BK virových infekcí po alogenní transplantaci kmenových buněk

Účelem této studie je použít VST (virus-specific T-buňky) od dárce, který je částečně HLA (lidský leukocytární antigen) shodný s pacientem k léčbě virových infekcí po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Tyto buňky mohou mít také hodnotu u příjemců CAR-T, kteří obdrželi produkt, který vyčerpává virově specifické T buňky.

Pacient musel mít myeloablativní nebo nemyeloablativní alogenní HSCT s použitím buď kostní dřeně, jednoduché/dvojité pupečníkové krve nebo kmenových buněk z periferní krve (PBSC) nebo produktu CAR T buněk zaměřených na antigen exprimovaný na T buňkách specifických pro virus. Po transplantaci, zatímco imunitní systém doroste, je pacient ohrožen infekcí. Některé viry mohou zůstat v těle po celý život a jsou normálně kontrolovány zdravým imunitním systémem, ale pokud je imunitní systém oslabený, jako po transplantaci, mohou způsobit život ohrožující infekce. Musel mít infekci jedním nebo více z následujících virů – virus Epstein-Barrové (EBV), cytomegalovirus (CMV), adenovirus (AdV), lidský polyomavirus typu I (BKV) a lidský polyomavirus typu II (JCV) - který přetrvával nebo se opakoval navzdory standardní léčbě.

V této studii chtějí vyšetřovatelé použít bílé krvinky, které byly vyškoleny k léčbě virových infekcí. V dřívější studii výzkumníci ukázali, že léčba takovými speciálně vyškolenými T buňkami byla úspěšná, když byly buňky vyrobeny z dárce transplantátu. Protože však tvorba buněk trvá 1–2 měsíce, není tento přístup praktický pro pacienty, kteří již mají infekci. V následné studii byli vědci schopni vytvořit multivirus-specifické T buňky (VST) z krve zdravých dárců a vytvořili banku těchto buněk. Vyšetřovatelé pak úspěšně použili tyto uložené buňky k léčbě virových infekcí po transplantaci kmenových buněk. V této studii vyšetřovatelé dále upravili svou produkční metodu, aby snížili potenciální vedlejší účinky, a chtějí zjistit, zda mohou tyto uložené VST použít k boji proti infekcím způsobeným výše uvedenými viry.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

T lymfocyty specifické pro virus (VST) podané pacientovi budou rozmraženy a injikovány do jejich intravenózní linky. Aby se zabránilo alergické reakci, pokud měl pacient předchozí reakci na krevní produkty, jako jsou krevní transfuze nebo krevní destičky, může mu být před podáním VST podán difenhydramin (Benadryl) a acetaminofen (Tylenol). Pacient zůstane na klinice po dobu nejméně jedné hodiny po infuzi.

Všem účastníkům této studie bude podán stejný počet (dávka) buněk. Pokud má pacient perzistující infekci po první dávce, vyšetřovatelé by to s pacientem prodiskutovali a umožnili by mu podat až čtyři další léčby, pokud by u předchozích infuzí nebyly žádné komplikace. Tato další léčba by mohla být s buňkami od stejného dárce, nebo pokud se výzkumníci domnívají, že existuje jiný dárce, jehož buňky by mohly být pro pacienta lepší, použili by buňky od jiného dárce. Tento druhý přípravek bude podáván ve stejné dávce 14 dní po počáteční infuzi pacienta a mezi případnými dalšími infuzemi by mělo být alespoň 14 dní. Po každé infuzi VST bude pacient sledován, jak je popsáno výše.

Poté, co pacient obdrží buňky, bude jeho transplantační lékař sledovat hladiny viru, kterým je subjekt infikován v krvi.

Pacient bude po injekci nadále sledován svým lékařem (lékaři). Na klinice je uvidí výzkumní pracovníci ke kontrole každý týden po dobu 6 týdnů. Chcete-li se dozvědět více o tom, jak VST působí v těle pacienta, lze před infuzí a poté po 2, 4 a 6 týdnech odebrat dalších až 30–40 ml (6–8 čajových lžiček) krve. Krev by měla pocházet z centrálního intravenózního vedení a neměla by vyžadovat další jehly.

Jakékoli zbytky krve mohou být použity na pomoc budoucímu výzkumu. Vzorky mohou být uchovávány po dlouhou dobu. Tyto vzorky a informace o situaci pacienta mohou být sdíleny s dalšími výzkumníky rakoviny. I když bude existovat záznam identifikující, za jakých okolností byly tyto vzorky získány, za všech okolností bude totožnost pacienta utajena.

Délka studie: Pacient bude ve studii po dobu přibližně 42 dnů po infuzi pacienta. Pokud pacient dostane další dávky T lymfocytů, jak je popsáno výše, bude pacient sledován po dobu 42 dnů po jeho poslední dávce T lymfocytů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

47

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: John Craddock, MD
  • Telefonní číslo: 832-824-1583
  • E-mail: jacraddo@txch.org

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Craddock, MD
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77003
        • Nábor
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
          • George Carrum, MD
          • Telefonní číslo: 713-441-1450
          • E-mail: gcarrum@bcm.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • George Carrum, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí mít předchozí myeloablativní nebo nemyeloablativní alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s použitím buď kostní dřeně, jedno/dvojpučníkové krve nebo PBSC nebo přijatého produktu CAR-T buněk, který může vyčerpat specifické T buňky příjemce viru

  2. Buňky podávané jako:

    1. Léčba relabující nebo přetrvávající reaktivace nebo infekce EBV, CMV, adenoviru a/nebo BK viru navzdory standardní terapii. Vícenásobné infekce jsou způsobilé k zápisu.
    2. Včasná léčba jedné nebo více infekcí EBV, CMV, adenovirem a/nebo BK virem po selhání léčby nebo u pacientů, kteří nejsou schopni tolerovat standardní léčbu
    3. Léčba infekce virem JC
  3. Steroidy nižší nebo rovné 1,0 mg/kg/den methylprednisolonu (nebo ekvivalentu)
  4. Hgb ≥ 7,0 g/dl
  5. Dostupné VST musí být částečně spárované a ověřené HLA
  6. Negativní těhotenský test (pokud je žena ve fertilním věku po kondicionování se sníženou intenzitou)
  7. Pacient nebo rodič/opatrovník schopný poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Přijaté ATG (anti-thymocytární globulin), Campath nebo jiné T buněčné imunosupresivní monoklonální protilátky v posledních 28 dnech.
  2. Pacienti s jinými nekontrolovanými infekcemi
  3. Pacienti, kteří byli méně než 28 dní vyjmuti z jejich alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk nebo kteří dostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) nebo CAR-T buňky během 28 dní.
  4. Důkaz GVHD >= stupeň 2
  5. Aktivní a nekontrolovaný relaps malignity
  6. Požadavek na FiO2 > 50 % kyslíku k udržení saturace kyslíkem > 90 % (periferní pulzní ox). Poznámka: Pacienti vyžadující kyslík při FiO2 <=50 % k udržení saturace arteriálního kyslíku > 90 % jsou způsobilí k podání MVST, pokud se má za to, že důvod této potřeby kyslíku lze připsat léčenému viru.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VST odpovídající HLA

Částečně HLA odpovídající VST se rozmrazí a podají intravenózní injekcí. Pacienti dostanou 2 x 10^7 nebo 4 x 10^7 MVST částečně odpovídající HLA, v závislosti na ploše povrchu těla, jako jednu infuzi. Ve vzácných případech, kdy není k dispozici dostatek bankovaného buněčného produktu, může být po dohodě s hlavním zkoušejícím, pacientem a/nebo opatrovníkem a léčebným týmem podán nižší počet buněk.

Další dávky mohou být od stejného dárce nebo jiného dárce na základě dostupných buněčných linií a faktorů pacienta/onemocnění. Rozhodnutí přejít k jinému dárci může učinit hlavní zkoušející na základě faktorů, které zahrnují sekvenční léčbu různých virových infekcí, obavy z imunitního úniku cíleného viru a/nebo dostupnost lépe odpovídající nebo jinak lepší linie VST. Další léčba bude poskytnuta pouze po dohodě s pacientem, ošetřujícím lékařem a zkoušejícím. Tento proces lze podle potřeby opakovat.
Biologický: VST odpovídající HLA

Alternativním přístupem, který obchází potřebu pěstovat VST pro jednotlivé pacienty, je ukládat do banky alogenní VST úzce shodné s HLA, které by mohly být dostupné jako „běžný“ produkt.

Produkt VST odpovídající HLA má u všech příjemců vyvolat imunitní aktivitu vůči CMV, Adv, BK viru a EBV.

V poslední době naše skupina rozšířila tento přístup „z regálu“ na pět virů s použitím produktu T buněk vyrobeného za 10 dní. VST byly podávány 38 pacientům se 45 infekcemi v klinické studii fáze II. Jedna infuze vyvolala kumulativní míru úplné nebo částečné odpovědi celkově 92 % a následující míry podle viru: 100 % pro BKV (n = 16), 94 % pro CMV (n = 17), 71 % pro AdV (n = 7 ), 100 % pro EBV (n = 2) a 67 % pro HHV-6 (lidský herpesvirus) (n = 3).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související s léčbou.
Časové okno: 28 dní po poslední dávce MVST
Primárním cílem je změřit bezpečnost MVST na základě pacientů s nehematologickými nežádoucími účinky stupně 3-5, které alespoň možná souvisí s produktem T buněk.
28 dní po poslední dávce MVST

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s akutní GvHD.
Časové okno: 42 dní po poslední dávce MVST
Pacienti s akutní GvHD stupně III-IV, shrnutí podílem pacientů s akutní GvHD stupně III-IV mezi všemi pacienty, u kterých byla hodnocena bezpečnost.
42 dní po poslední dávce MVST
Antivirová odezva.
Časové okno: 42 dní po poslední léčbě MVST
Antivirová odpověď je definována jako snížení virové zátěže alespoň o 50 % (částečná odpověď) nebo návrat na normální úroveň (úplná odpověď) pro léčený virus (alespoň jeden ze 4 typů virů: CMV, EBV, adenovirus a virus BK). Míra antivirové odpovědi je definována jako podíl subjektů s částečnou nebo úplnou odpovědí mezi všemi pacienty, u kterých lze hodnotit odpověď.
42 dní po poslední léčbě MVST
Počet pacientů se sekundárním selháním štěpu.
Časové okno: 42 dní po poslední léčbě MVST
Sekundární selhání štěpu je definováno jako počáteční přihojení neutrofilů následované následným poklesem ANC na méně než 500/mm3 po tři po sobě jdoucí měření v různých dnech, nereagující na terapii růstovým faktorem a přetrvávající po dobu nejméně 14 dnů, pokud není známa příčina, jako je např. jako relaps.
42 dní po poslední léčbě MVST

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Craddock, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-44843 TETRAVI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Virová infekce

Klinické studie na VST odpovídající HLA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit