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TETRAVI Multivirus CTL per il trattamento di infezioni da EBV, CMV, adenovirus e BK post SCT allogenico. (TETRAVI)

24 gennaio 2024 aggiornato da: John Craddock, Baylor College of Medicine

Somministrazione di linfociti T citotossici specifici per multivirus con corrispondenza HLA più stretta per il trattamento di infezioni da virus EBV, CMV, adenovirus e BK dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche

Lo scopo di questo studio è quello di utilizzare VST (cellule T specifiche del virus) da un donatore che è una corrispondenza parziale di HLA (antigene leucocitario umano) con il paziente per trattare le infezioni virali dopo un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Queste cellule possono anche avere valore nei destinatari CAR-T che hanno ricevuto un prodotto che esaurisce le cellule T specifiche del virus.

Il paziente deve aver subito un trapianto allogenico mieloablativo o non mieloablativo utilizzando midollo osseo, sangue del cordone ombelicale singolo/doppio o cellule staminali del sangue periferico (PBSC) o un prodotto cellulare CAR-T mirato a un antigene espresso su cellule T specifiche del virus. Dopo un trapianto, mentre il sistema immunitario ricresce, il paziente è a rischio di infezione. Alcuni virus possono rimanere nel corpo per tutta la vita e sono normalmente controllati da un sistema immunitario sano, ma se il sistema immunitario è indebolito, come dopo un trapianto, possono causare infezioni potenzialmente letali. Deve aver avuto un'infezione da uno o più dei seguenti virus: Epstein Barr virus (EBV), citomegalovirus (CMV), adenovirus (AdV), poliomavirus umano di tipo I (BKV) e poliomavirus umano di tipo II (JCV) - che è persistito o si è ripresentato nonostante la terapia standard.

In questo studio, i ricercatori vogliono utilizzare globuli bianchi che sono stati addestrati per trattare le infezioni virali. In uno studio precedente i ricercatori hanno dimostrato che il trattamento con tali cellule T appositamente addestrate ha avuto successo quando le cellule sono ottenute dal donatore trapiantato. Tuttavia, poiché occorrono 1-2 mesi per produrre le cellule, tale approccio non è pratico per i pazienti che hanno già un'infezione. In uno studio successivo, i ricercatori sono stati in grado di creare cellule T multivirus specifiche (VST) dal sangue di donatori sani e hanno creato una banca di queste cellule. I ricercatori hanno quindi utilizzato con successo queste cellule in banca per trattare le infezioni da virus dopo un trapianto di cellule staminali. In questo studio gli investigatori hanno ulteriormente modificato il loro metodo di produzione per ridurre i potenziali effetti collaterali e gli investigatori vogliono scoprire se possono utilizzare questi VST conservati per combattere le infezioni causate dai virus sopra menzionati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le cellule T specifiche del virus (VST) somministrate al paziente verranno scongelate e iniettate nella loro linea endovenosa. Per prevenire una reazione allergica se il paziente ha avuto una precedente reazione a prodotti sanguigni come trasfusioni di sangue o piastrine, prima di ricevere i VST può ricevere difenidramina (Benadryl) e paracetamolo (Tylenol). Il paziente rimarrà in clinica per almeno un'ora dopo l'infusione.

Tutti i partecipanti a questo studio saranno infusi con lo stesso numero (dose) di cellule. Se il paziente ha un'infezione persistente dopo la prima dose, gli investigatori ne discuterebbero con il paziente e consentirebbero loro di ricevere fino a quattro ulteriori trattamenti se non ci fossero complicazioni con precedenti infusioni. Questi trattamenti aggiuntivi potrebbero essere con cellule dello stesso donatore, o se i ricercatori ritengono che ci sia un altro donatore le cui cellule potrebbero essere migliori per il paziente, i ricercatori userebbero cellule di un altro donatore. Questo secondo prodotto verrà somministrato allo stesso livello di dose 14 giorni dopo l'infusione iniziale del paziente e qualsiasi infusione aggiuntiva deve essere distanziata di almeno 14 giorni. Dopo ogni infusione di VST, il paziente verrà monitorato come descritto sopra.

Dopo che il paziente riceve le cellule, il medico del trapianto del paziente monitorerà i livelli del virus con cui il soggetto è stato infettato nel sangue.

Il paziente continuerà ad essere seguito dal/i proprio/i medico/i dopo l'iniezione. Saranno visti in clinica dal personale di ricerca per il follow-up ogni settimana per 6 settimane. Per saperne di più sul modo in cui i VST agiscono nel corpo del paziente, è possibile prelevare fino a 30-40 ml in più (6-8 cucchiaini da tè) di sangue prima dell'infusione e poi a 2, 4 e 6 settimane. Il sangue dovrebbe provenire dalla linea endovenosa centrale e non dovrebbe richiedere aghi aggiuntivi.

Eventuali campioni di sangue rimanenti possono essere utilizzati per aiutare la ricerca futura. Gli esemplari possono essere conservati per lungo tempo. Questi campioni e informazioni sulle circostanze del paziente possono essere condivisi con altri ricercatori sul cancro. Sebbene ci sarà un registro che identificherà in quali circostanze questi campioni sono stati ottenuti, in ogni caso l'identità del paziente sarà mantenuta riservata.

Durata dello studio: il paziente parteciperà allo studio per circa 42 giorni dopo l'infusione del paziente. Se il paziente riceve dosi aggiuntive di cellule T come descritto sopra, il paziente verrà seguito per 42 giorni dopo l'ultima dose di cellule T.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

47

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John Craddock, MD
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77003
        • Reclutamento
        • Houston Methodist Hospital
        • Contatto:
          • George Carrum, MD
          • Numero di telefono: 713-441-1450
          • Email: gcarrum@bcm.edu
        • Investigatore principale:
          • George Carrum, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti devono aver ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche mieloablative o non mieloablative utilizzando midollo osseo, sangue cordonale singolo/doppio o PBSC o prodotto cellulare CAR-T ricevuto che può esaurire le cellule T specifiche del virus ricevente

  2. Cellule somministrate come:

    1. Trattamento di riattivazione o infezione recidivante o persistente per EBV, CMV, adenovirus e/o virus BK nonostante la terapia standard. Le infezioni multiple sono idonee all'iscrizione.
    2. Trattamento precoce di infezioni singole o multiple da EBV, CMV, adenovirus e/o virus BK a seguito di fallimento del trattamento o in pazienti che non sono in grado di tollerare la terapia standard
    3. Trattamento dell'infezione da virus JC
  3. Steroidi inferiori o uguali a 1,0 mg/kg/giorno di metilprednisolone (o equivalente)
  4. Hgb ≥ 7,0 g/dl
  5. I VST disponibili devono essere parzialmente abbinati e verificati HLA
  6. Test di gravidanza negativo (se donna in età fertile dopo condizionamento a intensità ridotta)
  7. Paziente o genitore/tutore in grado di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Ha ricevuto ATG (globulina anti-timocita), Campath o altri anticorpi monoclonali immunosoppressori delle cellule T negli ultimi 28 giorni.
  2. Pazienti con altre infezioni non controllate
  3. Pazienti che sono stati rimossi da meno di 28 giorni dal loro trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o che hanno ricevuto infusioni di linfociti del donatore (DLI) o cellule CAR-T entro 28 giorni.
  4. Evidenza di GVHD >= grado 2
  5. Recidiva attiva e incontrollata di malignità
  6. Requisito di FiO2 > 50% di ossigeno per mantenere la saturazione di ossigeno > 90% (pulse-ox periferico). Nota: i pazienti che richiedono ossigeno a FiO2<=50% per mantenere la saturazione arteriosa di ossigeno >90% sono idonei a ricevere MVST se la ragione di questo fabbisogno di ossigeno è ritenuta attribuibile al virus in trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: VST compatibili con HLA

I VST parzialmente compatibili con HLA saranno scongelati e somministrati per iniezione endovenosa. I pazienti riceveranno 2 x 107 VST/m2 parzialmente HLA corrispondenti in un'unica infusione. Nel raro caso in cui sia disponibile un prodotto cellulare in banca insufficiente, è possibile infondere un numero inferiore di cellule con l'accordo del ricercatore principale, del paziente e/o del tutore e del team di trattamento

Dosi aggiuntive possono provenire dallo stesso donatore o da un donatore diverso in base alle linee cellulari disponibili e ai fattori paziente/malattia. La decisione di passare a un donatore diverso può essere presa dal ricercatore principale sulla base di fattori che includono il trattamento sequenziale di diverse infezioni virali, preoccupazioni per la fuga immunitaria del virus mirato e/o la disponibilità di una linea VST meglio abbinata o comunque superiore. Ulteriori trattamenti verranno somministrati solo previo accordo del paziente, del medico curante e dello sperimentatore. Questo processo può essere ripetuto secondo necessità.
Biologico: VST compatibili con HLA

Un approccio alternativo che elude la necessità di coltivare VST per i singoli pazienti è quello di accumulare VST allogenici HLA strettamente abbinati che potrebbero essere disponibili come prodotto "pronto all'uso".

Il prodotto VST HLA-matched deve produrre attività immunitaria contro CMV, Adv, virus BK ed EBV in tutti i riceventi.

Più recentemente il nostro gruppo ha esteso questo approccio "pronto all'uso" a cinque virus utilizzando il prodotto a cellule T fabbricato in 10 giorni. I VST sono stati somministrati a 38 pazienti con 45 infezioni in uno studio clinico di fase II. Una singola infusione ha prodotto un tasso di risposta totale o parziale cumulativo del 92% complessivo e i seguenti tassi per virus: 100% per BKV (n = 16), 94% per CMV (n = 17), 71% per AdV (n = 7 ), 100% per EBV (n = 2) e 67% per HHV-6 (herpesvirus umano) (n = 3).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi correlati al trattamento.
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'ultima dose di MVST
L'obiettivo primario è misurare la sicurezza degli MVST sulla base di pazienti con eventi avversi non ematologici di grado 3-5 che siano almeno possibilmente correlati al prodotto delle cellule T.
28 giorni dopo l'ultima dose di MVST

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con GvHD acuta.
Lasso di tempo: 42 giorni dopo l'ultima dose di MVST
Pazienti con GvHD acuta di grado III-IV, riassunti dalla percentuale di pazienti con GvHD acuta di grado III-IV tra tutti i pazienti valutabili per la sicurezza.
42 giorni dopo l'ultima dose di MVST
Risposta antivirale.
Lasso di tempo: 42 giorni dopo l'ultimo trattamento di MVST
La risposta antivirale è definita come la riduzione della carica virale di almeno il 50% (risposta parziale) o il ritorno al livello normale (risposta completa) per il virus trattato (almeno uno dei 4 tipi di virus: CMV, EBV, adenovirus e virus BK). Il tasso di risposta antivirale è definito come la proporzione di soggetti con una risposta parziale o completa tra tutti i pazienti valutabili per la risposta.
42 giorni dopo l'ultimo trattamento di MVST
Numero di pazienti con fallimento del trapianto secondario.
Lasso di tempo: 42 giorni dopo l'ultimo trattamento di MVST
Il fallimento secondario del trapianto è definito come attecchimento iniziale dei neutrofili seguito da un successivo calo dell'ANC a meno di 500/m3 per tre misurazioni consecutive in giorni diversi, che non risponde alla terapia con fattori di crescita e persiste per almeno 14 giorni in assenza di una causa nota come come ricaduta.
42 giorni dopo l'ultimo trattamento di MVST

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: John Craddock, MD, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 marzo 2021

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-44843 TETRAVI

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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