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동종 SCT 후 EBV, CMV, 아데노바이러스 및 BK 감염 치료를 위한 TETRAVI 다중 바이러스 CTL. (TETRAVI)

2024년 1월 24일 업데이트: John Craddock, Baylor College of Medicine

동종 줄기 세포 이식 후 EBV, CMV, 아데노바이러스 및 BK 바이러스 감염 치료를 위한 가장 밀접하게 HLA ​​일치하는 다중 바이러스 특이적 세포독성 T 림프구의 투여

이 연구의 목적은 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 바이러스 감염을 치료하기 위해 환자와 부분적인 HLA(인간 백혈구 항원) 일치인 기증자의 VST(바이러스 특이 T 세포)를 사용하는 것입니다. 이러한 세포는 바이러스 특이적 T 세포를 고갈시키는 제품을 받은 CAR-T 수용자에게도 가치가 있을 수 있습니다.

환자는 골수, 단일/이중 제대혈 또는 말초혈액 줄기세포(PBSC) 또는 바이러스 특이적 T 세포에서 발현된 항원을 표적으로 하는 CAR T 세포 제품을 사용하여 골수파괴 또는 비골수파괴 동종이계 조혈모세포이식을 받았어야 합니다. 이식 후 면역 체계가 다시 자라는 동안 환자는 감염 위험이 있습니다. 일부 바이러스는 평생 몸에 머물 수 있으며 일반적으로 건강한 면역 체계에 의해 제어되지만 이식 후와 같이 면역 체계가 약해지면 생명을 위협하는 감염을 일으킬 수 있습니다. 대상자는 다음 바이러스 중 하나 이상에 감염된 적이 있어야 합니다 -Epstein Barr 바이러스(EBV), 사이토메갈로바이러스(CMV), 아데노바이러스(AdV), 인간 폴리오마바이러스 1형(BKV) 및 인간 폴리오마바이러스 2형(JCV) - 표준 치료에도 불구하고 지속되거나 재발한 경우.

이 연구에서 연구자들은 바이러스 감염을 치료하도록 훈련된 백혈구를 사용하기를 원합니다. 이전 연구에서 연구자들은 특별히 훈련된 T 세포를 사용한 치료가 이식 기증자로부터 세포를 만들 때 성공적이었다는 것을 보여주었습니다. 그러나 세포를 만드는 데 1~2개월이 걸리기 때문에 이미 감염이 된 환자에게는 실용적이지 않다. 후속 연구에서 조사관은 건강한 기증자의 혈액에서 다중 바이러스 특이 T 세포(VST)를 생성하고 이러한 세포의 은행을 만들 수 있었습니다. 그런 다음 연구자들은 줄기 세포 이식 후 바이러스 감염을 치료하기 위해 이러한 은행 세포를 성공적으로 사용했습니다. 이 연구에서 조사관은 잠재적인 부작용을 줄이기 위해 생산 방법을 추가로 수정했으며 조사관은 위에서 언급한 바이러스로 인한 감염과 싸우기 위해 이러한 뱅크 VST를 사용할 수 있는지 알아보고자 합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

환자에게 제공된 바이러스 특이 T 세포(VST)는 해동되어 정맥 주사선에 주입됩니다. 환자가 수혈이나 혈소판과 같은 혈액 제제에 대한 이전 반응이 있는 경우 알레르기 반응을 예방하기 위해 VST를 받기 전에 환자에게 디펜히드라민(베나드릴)과 아세트아미노펜(타이레놀)을 투여할 수 있습니다. 환자는 주입 후 최소 1시간 동안 클리닉에 남아 있게 됩니다.

이 연구의 모든 참가자는 동일한 수(용량)의 세포를 주입받게 됩니다. 환자가 첫 번째 투여 후 지속적인 감염이 있는 경우 조사관은 환자와 이에 대해 논의하고 이전 주입에 합병증이 없는 경우 최대 4회 ​​추가 치료를 받을 수 있도록 허용합니다. 이러한 추가 치료는 동일한 기증자의 세포를 사용하거나 연구자가 세포가 환자에게 더 좋을 수 있는 다른 기증자가 있다고 생각하는 경우 다른 기증자의 세포를 사용할 수 있습니다. 이 두 번째 제품은 환자의 초기 주입 후 14일에 동일한 용량 수준으로 투여되며 추가 주입은 최소 14일 간격을 두어야 합니다. 각 VST 주입 후 환자는 위에서 설명한 대로 모니터링됩니다.

환자가 세포를 받은 후 환자의 이식 의사는 피험자가 감염된 바이러스의 혈액 수준을 모니터링합니다.

환자는 주사 후 의사가 계속 추적합니다. 그들은 6주 동안 매주 후속 조치를 위해 연구 직원이 클리닉에서 보게 될 것입니다. VST가 환자의 체내에서 작동하는 방식에 대해 자세히 알아보기 위해 주입 전과 2주, 4주 및 6주에 최대 30-40ml(6-8티스푼)의 추가 혈액을 채취할 수 있습니다. 혈액은 중앙 정맥 주사 라인에서 나와야 하며 추가 바늘 스틱이 필요하지 않아야 합니다.

남은 혈액 샘플은 향후 연구를 돕기 위해 사용될 수 있습니다. 표본을 장기간 보관할 수 있습니다. 이러한 표본과 환자의 상황에 대한 정보는 다른 암 연구자들과 공유될 수 있습니다. 어떤 상황에서 이러한 표본을 얻었는지 식별하는 기록이 있지만 모든 상황에서 환자의 신원은 기밀로 유지됩니다.

연구 기간: 환자는 환자 주입 후 약 42일 동안 연구에 참여하게 됩니다. 환자가 위에서 설명한 대로 추가 용량의 T 세포를 투여받는 경우 마지막 T 세포 용량 투여 후 42일 동안 환자를 추적하게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

47

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • Texas Children's Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • John Craddock, MD
      • Houston, Texas, 미국, 77003
        • 모병
        • Houston Methodist Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • George Carrum, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 환자는 이전에 골수, 단일/이중 제대혈 또는 PBSC를 사용하여 골수파괴 또는 비골수파괴 동종 조혈모세포 이식을 받았거나 수용자 바이러스 특정 T 세포를 고갈시킬 수 있는 CAR-T 세포 제품을 수령해야 합니다.

  2. 다음과 같이 투여된 세포:

    1. 표준 요법에도 불구하고 EBV, CMV, 아데노바이러스 및/또는 BK 바이러스에 대한 재발 또는 지속적인 재활성화 또는 감염의 치료. 여러 감염이 등록할 수 있습니다.
    2. 치료 실패 후 또는 표준 요법을 견딜 수 없는 환자에서 EBV, CMV, 아데노바이러스 및/또는 BK 바이러스에 의한 단일 또는 다중 감염에 대한 조기 치료
    3. JC 바이러스 감염의 치료
  3. 1.0 mg/kg/day methylprednisolone 이하의 스테로이드(또는 등가물)
  4. Hgb ≥ 7.0gm/dl
  5. 사용 가능한 VST는 부분적으로 HLA가 일치하고 확인되어야 합니다.
  6. 음성 임신 테스트(감소된 강도 조절 후 가임기 여성인 경우)
  7. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자 또는 부모/보호자.

제외 기준:

  1. 지난 28일 동안 ATG(항 흉선 세포 글로불린), Campath 또는 기타 T 세포 면역 억제 단일 클론 항체를 투여받았습니다.
  2. 기타 조절되지 않는 감염 환자
  3. 동종 조혈 줄기 세포 이식에서 제거된 지 28일 미만이거나 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI) 또는 CAR-T 세포를 받은 환자.
  4. GVHD의 증거 >= 2등급
  5. 능동적이고 제어되지 않는 악성 종양의 재발
  6. 산소 포화도 > 90%(말초 맥박-황소)를 유지하기 위해 FiO2 > 50% 산소에 대한 요구 사항. 참고: 동맥 산소 포화도 >90%를 유지하기 위해 FiO2<=50%의 산소가 필요한 환자는 이 산소 요구 사항의 이유가 치료 중인 바이러스에 기인한다고 생각되는 경우 MVST를 받을 자격이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: HLA 일치 VST

부분적으로 HLA가 일치하는 VST는 해동되어 정맥 주사로 제공됩니다. 환자는 단일 주입으로 2 x 107 부분적으로 HLA 일치 VST/m2를 받게 됩니다. 은행 세포 제품이 부족한 드문 경우, 연구책임자, 환자 및/또는 보호자 및 치료팀의 동의 하에 더 적은 수의 세포가 주입될 수 있습니다.

추가 용량은 사용 가능한 세포주 및 환자/질병 요인에 따라 동일한 기증자 또는 다른 기증자로부터 얻을 수 있습니다. 다른 공여자로 전환하는 결정은 다른 바이러스 감염의 순차적 치료, 표적 바이러스의 면역 탈출에 대한 우려 및/또는 더 잘 일치하거나 달리 우수한 VST 라인의 가용성을 포함하는 요인을 기반으로 주임 조사관이 내릴 수 있습니다. 추가 치료는 환자, 치료 의사 및 조사자의 동의가 있는 경우에만 제공됩니다. 이 프로세스는 필요에 따라 반복할 수 있습니다.
생물학적: HLA 일치 VST

개별 환자에 대해 VST를 성장시켜야 할 필요성을 우회하는 대안적 접근 방식은 "기성품" 제품으로 사용할 수 있는 HLA 일치 동종이계 VST를 밀접하게 저장하는 것입니다.

HLA 일치 VST 제품은 모든 수용자에서 CMV, Adv, BK 바이러스 및 EBV에 대한 면역 활성을 생성합니다.

가장 최근에 우리 그룹은 10일 만에 제조된 T 세포 제품을 사용하여 이 "기성품" 접근 방식을 5가지 바이러스로 확장했습니다. VST는 2상 임상 시험에서 45건의 감염이 있는 38명의 환자에게 투여되었습니다. 단일 주입으로 전체적으로 92%의 누적 완전 또는 부분 반응률이 나타났으며 바이러스별 비율은 다음과 같습니다: BKV(n = 16)의 경우 100%, CMV(n = 17)의 경우 94%, AdV(n = 7)의 경우 71% ), EBV의 경우 100%(n = 2), HHV-6(인간 헤르페스바이러스)의 경우 67%(n = 3).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용.
기간: MVST 마지막 투여 후 28일
일차 목적은 적어도 T 세포 제품과 관련이 있을 가능성이 있는 3~5등급 비혈액학적 이상반응이 있는 환자를 기반으로 MVST의 안전성을 측정하는 것입니다.
MVST 마지막 투여 후 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
급성 GvHD 환자 수.
기간: MVST 마지막 투여 후 42일
안전성 평가가 가능한 모든 환자 중 급성 GvHD 등급 III-IV 환자의 비율로 요약된 급성 GvHD 등급 III-IV 환자.
MVST 마지막 투여 후 42일
항바이러스 반응.
기간: MVST 마지막 치료 후 42일
항바이러스 반응은 치료된 바이러스(CMV, EBV, 아데노바이러스, BK 바이러스). 항바이러스 반응률은 반응을 평가할 수 있는 모든 환자 중에서 부분 또는 완전 반응을 보인 피험자의 비율로 정의됩니다.
MVST 마지막 치료 후 42일
2차 이식 실패 환자 수.
기간: MVST 마지막 치료 후 42일
2차 이식 실패는 초기 호중구 생착 후 ANC가 서로 다른 날에 3회 연속 측정하여 500/m3 미만으로 감소하고 성장 인자 치료에 반응하지 않으며 알려진 원인이 없는 경우 최소 14일 동안 지속되는 것으로 정의됩니다. 재발로.
MVST 마지막 치료 후 42일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Baylor College of Medicine

협력자

The Methodist Hospital Research Institute

수사관

  • 수석 연구원: John Craddock, MD, Baylor College of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 3월 8일

기본 완료 (추정된)

2024년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 7월 8일

처음 게시됨 (실제)

2019년 7월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 24일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • H-44843 TETRAVI

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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