Мультивирусные ЦТЛ TETRAVI для лечения инфекций, вызванных ВЭБ, ЦМВ, аденовирусом и ВК после аллогенной ТСК. (TETRAVI)
Введение наиболее точно HLA-совместимых мультивирус-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов для лечения вирусных инфекций EBV, CMV, аденовируса и BK после трансплантации аллогенных стволовых клеток
Целью данного исследования является использование VST (вирусспецифических Т-клеток) от донора, который является частичным HLA (человеческим лейкоцитарным антигеном), совпадающим с пациентом, для лечения вирусных инфекций после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Эти клетки также могут иметь значение для реципиентов CAR-T, которые получили продукт, который истощает вирусспецифические Т-клетки.
Пациенту должна быть проведена миелоабляционная или немиелоаблативная аллогенная ТГСК с использованием либо костного мозга, одинарной/двойной пуповинной крови, либо стволовых клеток периферической крови (PBSC), либо продукта Т-клеток CAR, нацеленного на антиген, экспрессируемый на вирусспецифических Т-клетках. После трансплантации, пока иммунная система восстанавливается, пациент подвергается риску заражения. Некоторые вирусы могут оставаться в организме на всю жизнь и обычно контролируются здоровой иммунной системой, но если иммунная система ослаблена, например, после трансплантации, они могут вызывать опасные для жизни инфекции. Он / она должен быть инфицирован одним или несколькими из следующих вирусов: вирусом Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловирусом (CMV), аденовирусом (AdV), полиомавирусом человека типа I (BKV) и полиомавирусом человека типа II (JCV). - сохраняется или рецидивирует, несмотря на стандартную терапию.
В этом исследовании ученые хотят использовать лейкоциты, обученные лечить вирусные инфекции. В более раннем исследовании исследователи показали, что лечение такими специально обученными Т-клетками было успешным, когда клетки были получены от донора трансплантата. Однако, поскольку для производства клеток требуется 1-2 месяца, этот подход нецелесообразен для пациентов, у которых уже есть инфекция. В последующем исследовании исследователи смогли создать мультивирус-специфические Т-клетки (VST) из крови здоровых доноров и создали банк этих клеток. Затем исследователи успешно использовали эти сохраненные в банке клетки для лечения вирусных инфекций после трансплантации стволовых клеток. В этом исследовании исследователи дополнительно модифицировали свой метод производства, чтобы уменьшить потенциальные побочные эффекты, и исследователи хотят выяснить, могут ли они использовать эти хранящиеся в банке VST для борьбы с инфекциями, вызванными упомянутыми выше вирусами.
Обзор исследования
Подробное описание
Вирусспецифические Т-клетки (VST), введенные пациенту, размораживают и вводят внутривенно. Чтобы предотвратить аллергическую реакцию, если у пациента ранее была реакция на продукты крови, такие как переливание крови или тромбоциты, перед получением VST ему или ей могут дать дифенгидрамин (Бенадрил) и ацетаминофен (Тайленол). Пациент остается в клинике не менее одного часа после инфузии.
Всем участникам этого исследования будет введено одинаковое количество (доза) клеток. Если у пациента сохраняется персистирующая инфекция после первой дозы, исследователи обсуждают это с пациентом и разрешают ему пройти еще до четырех процедур, если не было осложнений с предыдущими инфузиями. Эти дополнительные методы лечения могут проводиться с использованием клеток того же донора, или, если исследователи считают, что есть другой донор, чьи клетки могут быть лучше для пациента, исследователи будут использовать клетки другого донора. Этот второй продукт будет вводиться в той же дозе через 14 дней после первоначальной инфузии пациента, а любые дополнительные инфузии должны проводиться с интервалом не менее 14 дней. После каждой инфузии VST пациент будет находиться под наблюдением, как описано выше.
После того, как пациент получит клетки, врач-трансплантолог пациента будет контролировать уровень вируса, которым заражен субъект, в его крови.
После инъекции пациент будет по-прежнему находиться под наблюдением своего врача. Исследовательский персонал будет наблюдать их в клинике каждую неделю в течение 6 недель. Чтобы узнать больше о том, как VST работают в организме пациента, можно взять дополнительно до 30–40 мл (6–8 чайных ложек) крови перед инфузией, а затем через 2, 4 и 6 недель. Кровь должна поступать из центральной внутривенной линии и не требует дополнительных уколов иглой.
Любые оставшиеся образцы крови могут быть использованы для будущих исследований. Образцы могут храниться длительное время. Эти образцы и информация об обстоятельствах пациента могут быть переданы другим исследователям рака. Несмотря на наличие записи, определяющей, при каких обстоятельствах были получены эти образцы, при любых обстоятельствах личность пациента будет храниться в тайне.
Продолжительность исследования: пациент будет участвовать в исследовании в течение примерно 42 дней после инфузии. Если пациент получает дополнительные дозы Т-клеток, как описано выше, за ним будут наблюдать в течение 42 дней после получения последней дозы Т-клеток.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Расширенный доступ
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: John Craddock, MD
- Номер телефона: 832-824-1583
- Электронная почта: jacraddo@txch.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Dustin McFadden
- Номер телефона: 832-824-3855
- Электронная почта: Dustin.McFadden@bcm.edu
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Texas Children's Hospital
-
Контакт:
- John Craddock, MD
- Номер телефона: 832-824-4723
- Электронная почта: John.Craddock@Bcm.Edu
-
Главный следователь:
- John Craddock, MD
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77003
- Рекрутинг
- Houston Methodist Hospital
-
Контакт:
- George Carrum, MD
- Номер телефона: 713-441-1450
- Электронная почта: gcarrum@bcm.edu
-
Главный следователь:
- George Carrum, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны получить предшествующую миелоаблативную или немиелоаблативную трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток с использованием либо костного мозга, одиночной/двойной пуповинной крови или PBSC, либо полученный CAR-T-клеточный продукт, который может истощать вирус-специфические Т-клетки реципиента.
Клетки вводят как:
- Лечение рецидивирующей или стойкой реактивации или инфекции EBV, CMV, аденовируса и/или вируса BK, несмотря на стандартную терапию. Множественные инфекции имеют право на регистрацию.
- Раннее лечение единичной или множественной инфекции EBV, CMV, аденовирусом и/или вирусом BK после неэффективности лечения или у пациентов, которые не переносят стандартную терапию
- Лечение вирусной инфекции JC
- Стероиды менее или равные 1,0 мг/кг/день метилпреднизолона (или эквивалента)
- Hgb ≥ 7,0 г/дл
- Доступные VST должны быть частично согласованы и проверены HLA.
- Отрицательный тест на беременность (если женщина детородного возраста после кондиционирования пониженной интенсивности)
- Пациент или родитель/опекун, способный дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Получены ATG (антитимоцитарный глобулин), Campath или другие Т-клеточные иммуносупрессивные моноклональные антитела за последние 28 дней.
- Пациенты с другими неконтролируемыми инфекциями
- Пациенты, у которых менее 28 дней после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или которые получили инфузию донорских лимфоцитов (DLI) или CAR-T-клеток в течение 28 дней.
- Признаки РТПХ >= 2 степени
- Активный и неконтролируемый рецидив злокачественного новообразования
- Потребность в FiO2 > 50% кислорода для поддержания насыщения кислородом > 90% (периферический пульс-окс). Примечание: пациенты, нуждающиеся в кислороде при FiO2<=50% для поддержания сатурации артериальной крови кислородом >90%, имеют право на получение MVST, если предполагается, что причина такой потребности в кислороде связана с лечащимся вирусом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HLA-совместимые VST
Частично HLA-совместимые VST будут разморожены и введены внутривенно. Пациенты получат 2 x 10^7 или 4 x 10^7 частично HLA-совместимых MVST, в зависимости от площади поверхности тела, в виде одной инфузии. В редком случае, когда имеется недостаточно клеточного продукта, хранящегося в банке, по согласованию с главным исследователем, пациентом и/или опекуном и лечащей командой может быть введено меньшее количество клеток. Дополнительные дозы могут быть получены от того же донора или от другого донора в зависимости от доступных клеточных линий и факторов пациента/заболевания. Решение о переходе к другому донору может быть принято главным исследователем на основании факторов, которые включают последовательное лечение различных вирусных инфекций, опасения по поводу выхода целевого вируса из иммунной системы и/или наличия более подходящей или иным образом превосходной линии VST. Дополнительное лечение будет проводиться только после согласия пациента, лечащего врача и исследователя. Этот процесс можно повторять по мере необходимости. |
Альтернативный подход, который позволяет избежать необходимости выращивать VST для отдельных пациентов, заключается в создании банка HLA-совместимых аллогенных VST, которые могут быть доступны в виде готового продукта. HLA-согласованный продукт VST должен вызывать иммунную активность в отношении CMV, Adv, BK вируса и EBV у всех реципиентов. Совсем недавно наша группа распространила этот «готовый» подход на пять вирусов, используя Т-клеточный продукт, произведенный за 10 дней. VST были назначены 38 пациентам с 45 инфекциями в фазе II клинических испытаний. Однократное вливание дало кумулятивный полный или частичный ответ в 92% в целом и следующие показатели по вирусам: 100% для BKV (n = 16), 94% для CMV (n = 17), 71% для AdV (n = 7). ), 100% для EBV (n = 2) и 67% для HHV-6 (вирус герпеса человека) (n = 3). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, связанные с лечением.
Временное ограничение: 28 дней после последней дозы MVST
|
Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность MVST на пациентах с негематологическими нежелательными явлениями 3-5 степени, которые, по крайней мере, возможно связаны с продуктом Т-клеток.
|
28 дней после последней дозы MVST
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число пациентов с острой РТПХ.
Временное ограничение: 42 дня после последней дозы MVST
|
Пациенты с острой РТПХ III-IV степени, суммированные по доле пациентов с острой РТПХ III-IV степени среди всех пациентов, подлежащих оценке безопасности.
|
42 дня после последней дозы MVST
|
|
Противовирусный ответ.
Временное ограничение: 42 дня после последнего лечения MVST
|
Противовирусный ответ определяется как снижение вирусной нагрузки минимум на 50% (частичный ответ) или возвращение к нормальному уровню (полный ответ) для обработанного вируса (по крайней мере, одного из 4 типов вируса: ЦМВ, ВЭБ, аденовируса и вируса). ВК-вирус).
Частота противовирусного ответа определяется как доля субъектов с частичным или полным ответом среди всех пациентов, поддающихся оценке ответа.
|
42 дня после последнего лечения MVST
|
|
Число пациентов с вторичной недостаточностью трансплантата.
Временное ограничение: 42 дня после последнего лечения MVST
|
Вторичная недостаточность трансплантата определяется как первоначальное приживление нейтрофилов с последующим снижением АЧН до уровня менее 500/мм3 при трех последовательных измерениях в разные дни, отсутствие ответа на терапию факторами роста и сохраняется в течение по крайней мере 14 дней при отсутствии известной причины, такой как как рецидив.
|
42 дня после последнего лечения MVST
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John Craddock, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-44843 TETRAVI
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .