TETRAVI Multivirus CTL för behandling av EBV-, CMV-, adenovirus- och BK-infektioner efter allogen SCT. (TETRAVI)
Administrering av mest HLA-matchade multivirusspecifika cytotoxiska T-lymfocyter för behandling av EBV-, CMV-, adenovirus- och BK-virusinfektioner efter allogen stamcellstransplantation
Syftet med denna studie är att använda VST (virusspecifika T-celler) från en donator som är en partiell HLA (humant leukocytantigen) som matchar patienten för att behandla virusinfektioner efter en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Dessa celler kan också ha värde hos CAR-T-mottagare som har fått en produkt som utarmar virusspecifika T-celler.
Patienten måste ha haft en myeloablativ eller icke-myeloablativ allogen HSCT med användning av antingen benmärg, enkel/dubbel navelsträngsblod eller perifera blodstamceller (PBSC) eller CAR T-cellsprodukt riktad mot ett antigen uttryckt på virusspecifika T-celler. Efter en transplantation, medan immunförsvaret växer tillbaka, löper patienten risk för infektion. Vissa virus kan stanna i kroppen livet ut och kontrolleras normalt av ett friskt immunförsvar, men om immunförsvaret försvagas, som efter en transplantation, kan de orsaka livshotande infektioner. Han/hon måste ha haft en infektion med ett eller flera av följande virus - Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), adenovirus (AdV), humant polyomavirus typ I (BKV) och humant polyomavirus typ II (JCV) - som har kvarstått eller återkommit trots standardbehandling.
I denna studie vill utredarna använda vita blodkroppar som har tränats för att behandla virusinfektioner. I en tidigare studie visade forskarna att behandling med sådana specialtränade T-celler har varit framgångsrik när cellerna är gjorda från transplantationsdonatorn. Men eftersom det tar 1-2 månader att tillverka cellerna är det tillvägagångssättet inte praktiskt för patienter som redan har en infektion. I en efterföljande studie kunde forskarna skapa multivirusspecifika T-celler (VST) från blodet från friska donatorer och skapade en bank av dessa celler. Utredarna använde sedan framgångsrikt dessa bankceller för att behandla virusinfektioner efter en stamcellstransplantation. I den här studien har utredarna ytterligare modifierat sin produktionsmetod för att minska de potentiella biverkningarna och utredarna vill ta reda på om de kan använda dessa banked VSTs för att bekämpa infektioner orsakade av de virus som nämns ovan.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
De virusspecifika T-cellerna (VST) som ges till patienten kommer att tinas och injiceras i sin intravenösa linje. För att förhindra en allergisk reaktion om patienten hade en tidigare reaktion på blodprodukter som blodtransfusioner eller blodplättar kan han/hon få difenhydramin (Benadryl) och paracetamol (Tylenol) innan han/hon fick VST. Patienten kommer att vara kvar på kliniken i minst en timme efter infusionen.
Alla deltagare i denna studie kommer att infunderas med samma antal (dos) celler. Om patienten har en ihållande infektion efter den första dosen, skulle utredarna diskutera detta med patienten och låta dem få upp till fyra behandlingar till om det inte fanns några komplikationer med tidigare infusioner. Dessa ytterligare behandlingar kan vara med celler från samma donator, eller om utredarna känner att det finns en annan donator vars celler kan vara bättre för patienten, skulle utredarna använda celler från en annan donator. Denna andra produkt kommer att administreras med samma dosnivå 14 dagar efter patientens första infusion, och eventuella ytterligare infusioner bör vara minst 14 dagars mellanrum. Efter varje VST-infusion kommer patienten att övervakas enligt beskrivningen ovan.
Efter att patienten fått cellerna kommer patientens transplantationsläkare att övervaka nivåerna av viruset som patienten är infekterad med i blodet.
Patienten kommer att fortsätta följas av sin läkare efter injektionen. De kommer att ses på kliniken av forskarpersonal för uppföljning varje vecka i 6 veckor. För att lära dig mer om hur VST fungerar i patientens kropp kan upp till 30-40 ml (6-8 teskedar) extra blod tas före infusionen och sedan efter 2, 4 och 6 veckor. Blod ska komma från den centrala intravenösa ledningen och bör inte kräva extra nålstick.
Eventuella överblivna blodprover kan användas för att hjälpa framtida forskning. Exemplaren kan förvaras under lång tid. Dessa prover och information om patientens förhållanden kan komma att delas med andra cancerforskare. Även om det kommer att finnas ett register som identifierar under vilka omständigheter dessa prover togs, kommer patientens identitet under alla omständigheter att hållas konfidentiell.
Studiens varaktighet: Patienten kommer att delta i studien i cirka 42 dagar efter patientens infusion. Om patienten får ytterligare doser av T-cellerna enligt beskrivningen ovan, kommer patienten att följas i 42 dagar efter sin sista dos av T-celler.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Utökad åtkomst
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: John Craddock, MD
- Telefonnummer: 832-824-1583
- E-post: jacraddo@txch.org
Studera Kontakt Backup
- Namn: Dustin McFadden
- Telefonnummer: 832-824-3855
- E-post: Dustin.McFadden@bcm.edu
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- Texas Children's Hospital
-
Kontakt:
- John Craddock, MD
- Telefonnummer: 832-824-4723
- E-post: John.Craddock@Bcm.Edu
-
Huvudutredare:
- John Craddock, MD
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77003
- Rekrytering
- Houston Methodist Hospital
-
Kontakt:
- George Carrum, MD
- Telefonnummer: 713-441-1450
- E-post: gcarrum@bcm.edu
-
Huvudutredare:
- George Carrum, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha fått en tidigare myeloablativ eller icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med antingen benmärg, enkel/dubbel navelsträngsblod eller PBSC eller mottagen CAR-T-cellprodukt som kan tömma mottagarvirusspecifika T-celler
Celler administrerade som:
- Behandling av återfallande eller ihållande reaktivering eller infektion för EBV, CMV, adenovirus och/eller BK-virus trots standardbehandling. Flera infektioner är berättigade att registrera sig.
- Tidig behandling för enstaka eller flera infektioner med EBV, CMV, adenovirus och/eller BK-virus efter behandlingssvikt eller hos patienter som inte kan tolerera standardbehandling
- Behandling av JC-virusinfektion
- Steroider mindre än eller lika med 1,0 mg/kg/dag metylprednisolon (eller motsvarande)
- Hgb ≥ 7,0 gm/dl
- Tillgängliga VST:er måste vara delvis HLA-matchade och verifierade
- Negativt graviditetstest (om kvinna i fertil ålder efter konditionering med reducerad intensitet)
- Patient eller förälder/vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Fick ATG (anti-tymocytglobulin), Campath eller andra T-cells immunsuppressiva monoklonala antikroppar under de senaste 28 dagarna.
- Patienter med andra okontrollerade infektioner
- Patienter som har avlägsnats från sin allogena hematopoetiska stamcellstransplantation inom mindre än 28 dagar eller som har fått donatorlymfocytinfusioner (DLI) eller CAR-T-celler inom 28 dagar.
- Bevis på GVHD >= grad 2
- Aktivt och okontrollerat återfall av malignitet
- Krav på FiO2 > 50 % syre för att bibehålla syremättnad > 90 % (perifer puls-ox). Obs: patienter som behöver syre vid FiO2<=50 % för att bibehålla arteriell syremättnad >90 % är berättigade att få MVST om orsaken till detta syrebehov tros bero på det virus som behandlas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HLA-matchade VST
Delvis HLA-matchade VST kommer att tinas och ges genom intravenös injektion. Patienterna kommer att få 2 x 10^7 eller 4 x 10^7 delvis HLA-matchade MVST, beroende på deras kroppsyta, som en enda infusion. I det sällsynta fallet då otillräcklig bankcellsprodukt är tillgänglig, kan ett lägre antal celler infunderas efter överenskommelse med huvudutredaren, patienten och/eller vårdnadshavaren och behandlingsteamet Ytterligare doser kan vara från samma givare eller en annan givare baserat på tillgängliga cellinjer och patient/sjukdomsfaktorer. Beslut om att byta till en annan donator kan fattas av huvudutredaren baserat på faktorer som inkluderar sekventiell behandling av olika virusinfektioner, oro för immunutrymning av det riktade viruset och/eller tillgängligheten av en bättre matchad eller på annat sätt överlägsen VST-linje. Ytterligare behandlingar kommer endast att ges efter överenskommelse med patienten, behandlande läkare och utredare. Denna process kan upprepas vid behov. |
Ett alternativt tillvägagångssätt som kringgår behovet av att odla VST för enskilda patienter är att bank nära HLA-matchade allogena VSTs som kan vara tillgängliga som en "hylla"-produkt. Den HLA-matchade VST-produkten ska producera immunaktivitet mot CMV, Adv, BK-virus och EBV hos alla mottagare. Senast vår grupp utökade denna "off the shelf" tillvägagångssätt till fem virus med hjälp av T-cellsprodukten tillverkad på 10 dagar. VST:erna administrerades till 38 patienter med 45 infektioner i en klinisk fas II-prövning. En enstaka infusion gav en kumulativ fullständig eller partiell svarsfrekvens på totalt 92 % och följande frekvenser per virus: 100 % för BKV (n = 16), 94 % för CMV (n = 17), 71 % för AdV (n = 7 100 % för EBV (n = 2) och 67 % för HHV-6 (humant herpesvirus) (n = 3). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterade biverkningar.
Tidsram: 28 dagar efter den sista dosen av MVST
|
Det primära målet är att mäta säkerheten för MVST baserat på patienter med grad 3-5 icke-hematologiska biverkningar som åtminstone möjligen är relaterade till T-cellsprodukten.
|
28 dagar efter den sista dosen av MVST
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med akut GvHD.
Tidsram: 42 dagar efter den sista dosen av MVST
|
Patienter med akut GvHD grad III-IV, sammanfattat med andelen patienter med akut GvHD grad III-IV bland alla säkerhetsutvärderbara patienter.
|
42 dagar efter den sista dosen av MVST
|
|
Antiviralt svar.
Tidsram: 42 dagar efter den sista behandlingen av MVST
|
Det antivirala svaret definieras som en minskning av virusmängden med minst 50 % (partiell respons) eller återgång till normal nivå (fullständig respons) för det behandlade viruset (minst en av de fyra virustyperna: CMV, EBV, adenovirus och BK-virus).
Den antivirala svarsfrekvensen definieras som andelen patienter med ett partiellt eller fullständigt svar bland alla svarsutvärderbara patienter.
|
42 dagar efter den sista behandlingen av MVST
|
|
Antal patienter med sekundär transplantatsvikt.
Tidsram: 42 dagar efter den sista behandlingen av MVST
|
Sekundär transplantatsvikt definieras som initial neutrofilinplantering följt av efterföljande minskning av ANC till mindre än 500/mm3 under tre på varandra följande mätningar på olika dagar, svarar inte på tillväxtfaktorterapi och kvarstår i minst 14 dagar i frånvaro av en känd orsak, t.ex. som återfall.
|
42 dagar efter den sista behandlingen av MVST
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: John Craddock, MD, Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-44843 TETRAVI
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .