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用于治疗同种异体 SCT 后 EBV、CMV、腺病毒和 BK 感染的 TETRAVI 多病毒 CTL。 (TETRAVI)

2026年6月9日 更新者：John Craddock、Baylor College of Medicine

最密切 HLA 匹配的多病毒特异性细胞毒性 T 淋巴细胞用于治疗同种异体干细胞移植后 EBV、CMV、腺病毒和 BK 病毒感染的管理

本研究的目的是使用与患者 HLA（人类白细胞抗原）部分匹配的供体的 VST（病毒特异性 T 细胞）来治疗同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 后的病毒感染。 这些细胞也可能对接受了耗尽病毒特异性 T 细胞的产品的 CAR-T 接受者有价值。

患者必须使用骨髓、单/双脐带血或外周血干细胞 (PBSC) 或针对病毒特异性 T 细胞上表达的抗原的 CAR T 细胞产品进行过清髓性或非清髓性同种异体 HSCT。 移植后，虽然免疫系统会恢复，但患者仍面临感染风险。 有些病毒可以终生留在体内，通常由健康的免疫系统控制，但如果免疫系统被削弱，比如移植后，它们就会导致危及生命的感染。 他/她必须感染了以下一种或多种病毒 - 爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV)、巨细胞病毒 (CMV)、腺病毒 (AdV)、I 型人类多瘤病毒 (BKV) 和 II 型人类多瘤病毒 (JCV) - 尽管进行了标准治疗，但仍持续存在或复发。

在这项研究中，研究人员希望使用经过训练的白细胞来治疗病毒感染。 在早期的一项研究中，研究人员表明，当细胞来自移植供体时，用这种经过特殊训练的 T 细胞进行治疗是成功的。 然而，由于制造细胞需要 1-2 个月的时间，这种方法对于已经感染的患者来说并不实用。 在随后的一项研究中，研究人员能够从健康捐献者的血液中创建多病毒特异性 T 细胞 (VST)，并创建了这些细胞库。 然后，研究人员成功地使用这些储存的细胞来治疗干细胞移植后的病毒感染。 在这项研究中，研究人员进一步修改了他们的生产方法以减少潜在的副作用，研究人员想知道他们是否可以使用这些库存的 VST 来对抗由上述病毒引起的感染。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

给予患者的病毒特异性 T 细胞 (VST) 将被解冻并注射到他们的静脉内。 如果患者之前对输血或血小板等血液制品有反应，为防止过敏反应，在接受 VST 之前，他/她可能会服用苯海拉明 (Benadryl) 和对乙酰氨基酚 (Tylenol)。 输液后患者将留在诊所至少一小时。

本研究的所有参与者都将被注入相同数量（剂量）的细胞。 如果患者在第一次给药后出现持续感染，研究人员将与患者讨论这个问题，并允许他们再接受最多四次治疗，前提是之前的输液没有并发症。 这些额外的治疗可能使用来自同一供体的细胞，或者如果研究人员认为有另一个供体的细胞可能对患者更好，研究人员将使用来自不同供体的细胞。 该第二种产品将在患者初次输注后 14 天以相同的剂量水平给药，任何额外的输注应至少间隔 14 天。 每次 VST 输注后，将如上所述监测患者。

患者接受细胞后，患者的移植医生将监测患者血液中感染的病毒水平。

注射后，患者将继续接受医生的随访。 研究人员将每周在诊所对他们进行随访，持续 6 周。 要了解有关 VST 在患者体内的工作方式的更多信息，可以在输注前以及输注后 2、4 和 6 周时额外采集多达 30-40 毫升（6-8 茶匙）的血液。 血液应来自中央静脉导管，不需要额外的针刺。

任何剩余的血液样本都可用于帮助未来的研究。 标本可以保存很长时间。 这些标本和有关患者情况的信息可能会与其他癌症研究人员共享。 尽管会有记录表明这些标本是在何种情况下获得的，但在任何情况下患者的身份都将保密。

研究持续时间：患者输注后约 42 天将参与研究。 如果患者如上所述接受了额外剂量的 T 细胞，则将在最后一剂 T 细胞后对患者进行 42 天的随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

47

阶段

  • 阶段1

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Texas Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • John Craddock, MD
      • Houston、Texas、美国、77003
        • 招聘中
        • Houston Methodist Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • George Carrum, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者必须接受过清髓性或非清髓性同种异体造血干细胞移植，使用骨髓、单/双脐带血或 PBSC 或接受过可能耗尽受体病毒特异性 T 细胞的 CAR-T 细胞产品

  2. 细胞管理为：

    1. EBV、CMV、腺病毒和/或 BK 病毒的复发或持续再激活或感染的治疗，尽管进行了标准治疗。 多重感染者有资格报名。
    2. EBV、CMV、腺病毒和/或 BK 病毒单次或多次感染在治疗失败后或无法耐受标准治疗的患者中的早期治疗
    3. JC病毒感染的治疗
  3. 小于或等于 1.0 mg/kg/天的类固醇甲泼尼龙（或等效物）
  4. Hgb ≥ 7.0 克/分升
  5. 可用的 VST 必须部分 HLA 匹配和验证
  6. 妊娠试验阴性（如果女性在降低强度调节后有生育能力）
  7. 能够提供知情同意的患者或父母/监护人。

排除标准：

  1. 在过去 28 天内接受过 ATG（抗胸腺细胞球蛋白）、Campath 或其他 T 细胞免疫抑制性单克隆抗体。
  2. 患有其他无法控制的感染的患者
  3. 异基因造血干细胞移植不到 28 天或在 28 天内接受供体淋巴细胞输注 (DLI) 或 CAR-T 细胞的患者。
  4. GVHD >= 2 级证据
  5. 活动性和不受控制的恶性肿瘤复发
  6. 要求 FiO2 > 50% 氧气以维持氧饱和度 > 90%（外周脉搏氧）。 注意：需要 FiO2<=50% 氧气以维持动脉血氧饱和度 >90% 的患者有资格接受 MVST，如果这种氧气需求的原因被认为可归因于正在治疗的病毒。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：HLA 匹配的 VST

部分 HLA 匹配的 VST 将被解冻并通过静脉注射给予。 患者将在单次输注中接受 2 x 10^7 或 4 x 10^7 部分 HLA 匹配的 MVST，具体取决于其体表面积。 在极少数情况下，储存的细胞产品不足，经主要研究者、患者和/或监护人以及治疗团队同意，可以输注较少数量的细胞

根据可用的细胞系和患者/疾病因素，额外的剂量可能来自同一供体或不同的供体。 主要研究者可以根据多种因素做出切换到不同供体​​的决定，这些因素包括不同病毒感染的顺序治疗、对目标病毒免疫逃逸的担忧和/或是否有更好匹配或其他更好的 VST 系。 只有在患者、治疗医生和研究者同意后才会给予额外的治疗。 可以根据需要重复该过程。
生物：HLA 匹配的 VST

绕过为个体患者培养 VST 的需要的另一种方法是储存与 HLA 密切匹配的同种异体 VST，这些 VST 可以作为“现成”产品使用。

HLA 匹配的 VST 产品将在所有接受者中产生对 CMV、Adv、BK 病毒和 EBV 的免疫活性。

最近，我们小组使用 10 天内制造的 T 细胞产品将这种“现成”方法扩展到五种病毒。 在一项 II 期临床试验中，对 38 名感染 45 例感染的患者进行了 VST。 单次输注产生了 92% 的累积完全或部分反应率以及以下病毒率：BKV 为 100% (n = 16)，CMV 为 94% (n = 17)，AdV 为 71% (n = 7 )、EBV 为 100% (n = 2)，HHV-6（人类疱疹病毒）为 67% (n = 3)。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗相关的不良事件。
大体时间：最后一剂 MVST 后 28 天
主要目标是根据患有至少可能与 T 细胞产品相关的 3-5 级非血液学不良事件的患者来衡量 MVST 的安全性。
最后一剂 MVST 后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
患有急性 GvHD 的患者数量。
大体时间：最后一剂 MVST 后 42 天
急性 GvHD III-IV 级患者，按所有安全性可评估患者中急性 GvHD III-IV 级患者的比例进行汇总。
最后一剂 MVST 后 42 天
抗病毒反应。
大体时间：最后一次 MVST 治疗后 42 天
抗病毒反应定义为所治疗病毒（4 种病毒类型中的至少一种：CMV、EBV、腺病毒和BK病毒）。 抗病毒反应率定义为所有反应可评估患者中具有部分或完全反应的受试者的比例。
最后一次 MVST 治疗后 42 天
继发性移植失败的患者数量。
大体时间：最后一次 MVST 治疗后 42 天
继发性移植失败定义为初始中性粒细胞植入，随后在不同日期连续三次测量 ANC 下降至低于 500/mm3，对生长因子治疗无反应，并且在没有已知原因的情况下持续至少 14 天。作为复发。
最后一次 MVST 治疗后 42 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Baylor College of Medicine

合作者

The Methodist Hospital Research Institute

调查人员

  • 首席研究员：John Craddock, MD、Baylor College of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月8日

初级完成 (估计的)

2027年5月1日

研究完成 (估计的)

2031年5月1日

研究注册日期

首次提交

2019年7月8日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月8日

首次发布 (实际的)

2019年7月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月9日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H-44843 TETRAVI

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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