Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TETRAVI Multivirus CTL til behandling af EBV-, CMV-, adenovirus- og BK-infektioner efter allogen SCT. (TETRAVI)

5. august 2025 opdateret af: John Craddock, Baylor College of Medicine

Administration af tættest HLA-matchede multivirus-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter til behandling af EBV-, CMV-, adenovirus- og BK-virusinfektioner efter allogen stamcelletransplantation

Formålet med denne undersøgelse er at bruge VST'er (virusspecifikke T-celler) fra en donor, der er et partielt HLA (humant leukocytantigen) match med patienten til at behandle virusinfektioner efter en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Disse celler kan også have værdi hos CAR-T-modtagere, som har modtaget et produkt, der udtømmer virusspecifikke T-celler.

Patienten skal have haft en myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen HSCT ved brug af enten knoglemarv, enkelt/dobbelt navlestrengsblod eller perifere blodstamceller (PBSC) eller CAR T-celleprodukt rettet mod et antigen udtrykt på virusspecifikke T-celler. Efter en transplantation, mens immunsystemet vokser tilbage, er patienten i risiko for infektion. Nogle vira kan blive i kroppen livet ud og styres normalt af et sundt immunsystem, men hvis immunsystemet er svækket, som efter en transplantation, kan de forårsage livstruende infektioner. Han/hun skal have haft en infektion med en eller flere af følgende vira - Epstein Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), adenovirus (AdV), Human polyomavirus type I (BKV) og human polyomavirus type II (JCV) - der har varet ved eller er gentaget på trods af standardbehandling.

I denne undersøgelse ønsker efterforskerne at bruge hvide blodlegemer, der er blevet trænet til at behandle virusinfektioner. I en tidligere undersøgelse viste efterforskerne, at behandling med sådanne specialtrænede T-celler har været vellykket, når cellerne er lavet fra transplantationsdonoren. Men da det tager 1-2 måneder at lave cellerne, er denne fremgangsmåde ikke praktisk for patienter, der allerede har en infektion. I en efterfølgende undersøgelse var efterforskerne i stand til at skabe multivirus-specifikke T-celler (VST'er) fra blodet fra raske donorer og skabte en bank af disse celler. Efterforskerne brugte derefter med succes disse bankede celler til at behandle virusinfektioner efter en stamcelletransplantation. I denne undersøgelse har efterforskerne ændret deres produktionsmetode yderligere for at mindske de potentielle bivirkninger, og efterforskerne ønsker at finde ud af, om de kan bruge disse bankede VST'er til at bekæmpe infektioner forårsaget af de ovennævnte vira.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De virusspecifikke T-celler (VST'er), der gives til patienten, vil blive optøet og injiceret i deres intravenøse linje. For at forhindre en allergisk reaktion, hvis patienten tidligere har haft en reaktion på blodprodukter som blodtransfusioner eller blodplader, kan han/hun få diphenhydramin (Benadryl) og acetaminophen (Tylenol) før modtagelse af VST'erne. Patienten forbliver på klinikken i mindst en time efter infusionen.

Alle deltagere i denne undersøgelse vil blive infunderet med det samme antal (dosis) celler. Hvis patienten har vedvarende infektion efter den første dosis, ville efterforskerne diskutere dette med patienten og give dem mulighed for at modtage op til fire flere behandlinger, hvis der ikke var komplikationer med tidligere infusioner. Disse yderligere behandlinger kan være med celler fra den samme donor, eller hvis efterforskerne føler, at der er en anden donor, hvis celler måske er bedre for patienten, ville efterforskerne bruge celler fra en anden donor. Dette andet produkt vil blive indgivet på samme dosisniveau 14 dage efter patientens indledende infusion, og eventuelle yderligere infusioner bør være med mindst 14 dages mellemrum. Efter hver VST-infusion vil patienten blive overvåget som beskrevet ovenfor.

Efter at patienten har modtaget cellerne, vil patientens transplantationslæge overvåge niveauerne af den virus, individet er inficeret med i deres blod.

Patienten vil fortsat blive fulgt af deres læge(r) efter injektionen. De vil blive tilset i klinikken af ​​forskningspersonale til opfølgning hver uge i 6 uger. For at lære mere om den måde, VST'erne virker på i patientens krop, kan der tages op til 30-40 ml ekstra (6-8 teskefulde) blod før infusionen og derefter efter 2, 4 og 6 uger. Blod bør komme fra den centrale intravenøse linje og bør ikke kræve ekstra nålestik.

Eventuelle resterende blodprøver kan bruges til at hjælpe med fremtidig forskning. Prøverne kan opbevares i lang tid. Disse prøver og oplysninger om patientens forhold kan deles med andre kræftforskere. Selvom der vil være en journal, der identificerer under hvilke omstændigheder disse prøver blev opnået, vil patientens identitet under alle omstændigheder blive holdt fortrolig.

Undersøgelsens varighed: Patienten vil være i undersøgelsen i ca. 42 dage efter patientens infusion. Hvis patienten modtager yderligere doser af T-cellerne som beskrevet ovenfor, vil patienten blive fulgt i 42 dage efter deres sidste dosis af T-celler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

47

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • John Craddock, MD
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77003
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • George Carrum, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal have modtaget en tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med enten knoglemarv, enkelt/dobbelt navlestrengsblod eller PBSC eller modtaget CAR-T-celleprodukt, der kan udtømme modtagervirusspecifikke T-celler

  2. Celler administreret som:

    1. Behandling af recidiverende eller vedvarende reaktivering eller infektion for EBV, CMV, adenovirus og/eller BK-virus trods standardbehandling. Flere infektioner er berettiget til at tilmelde sig.
    2. Tidlig behandling af enkelt- eller multiple infektioner med EBV, CMV, adenovirus og/eller BK-virus efter behandlingssvigt eller hos patienter, der ikke er i stand til at tolerere standardbehandling
    3. Behandling af JC-virusinfektion
  3. Steroider mindre end eller lig med 1,0 mg/kg/dag methylprednisolon (eller tilsvarende)
  4. Hgb ≥ 7,0 gm/dl
  5. Tilgængelige VST'er skal være delvist HLA-matchede og verificerede
  6. Negativ graviditetstest (hvis kvinde i den fødedygtige alder efter konditionering med reduceret intensitet)
  7. Patient eller forælder/værge i stand til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtaget ATG (anti-thymocyt globulin), Campath eller andre T-celle immunsuppressive monoklonale antistoffer inden for de sidste 28 dage.
  2. Patienter med andre ukontrollerede infektioner
  3. Patienter, som er fjernet fra deres allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantation i mindre end 28 dage, eller som har modtaget donorlymfocytinfusioner (DLI) eller CAR-T-celler inden for 28 dage.
  4. Bevis for GVHD >= grad 2
  5. Aktivt og ukontrolleret tilbagefald af malignitet
  6. Krav til FiO2 > 50 % ilt for at opretholde iltmætning > 90 % (perifer puls-ox). Bemærk: Patienter, der kræver ilt ved FiO2<=50 % for at opretholde arteriel iltmætning >90 %, er berettiget til at modtage MVST'er, hvis årsagen til dette iltbehov menes at kunne tilskrives den virus, der behandles.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HLA-matchede VST'er

Delvist HLA-matchede VST'er vil blive optøet og givet ved intravenøs injektion. Patienterne vil modtage 2 x 10^7 eller 4 x 10^7 delvist HLA-matchede MVST'er, afhængigt af deres kropsoverfladeareal, som en enkelt infusion. I det sjældne tilfælde, hvor utilstrækkeligt bankcelleprodukt er tilgængeligt, kan et lavere antal celler infunderes efter aftale med den primære investigator, patient og/eller værge og behandlingsteamet

Yderligere doser kan være fra den samme donor eller en anden donor baseret på tilgængelige cellelinjer og patient/sygdomsfaktorer. Beslutningen om at skifte til en anden donor kan træffes af den primære investigator baseret på faktorer, der omfatter sekventiel behandling af forskellige virusinfektioner, bekymring for immunudslip af den målrettede virus og/eller tilgængeligheden af ​​en bedre matchet eller på anden måde overlegen VST-linje. Yderligere behandlinger vil kun blive givet efter samtykke fra patienten, behandlende læge og investigator. Denne proces kan gentages efter behov.
Biologisk: HLA-matchede VST'er

En alternativ tilgang, der omgår behovet for at dyrke VST'er til individuelle patienter, er at banke tæt HLA-matchede allogene VST'er, der kunne være tilgængelige som et "hyldevare"-produkt.

Det HLA-matchede VST-produkt skal producere immunaktivitet mod CMV, Adv, BK-virus og EBV hos alle modtagere.

Senest har vores gruppe udvidet denne "hyldevare"-tilgang til fem vira ved hjælp af T-celleproduktet fremstillet på 10 dage. VST'erne blev administreret til 38 patienter med 45 infektioner i et fase II klinisk forsøg. En enkelt infusion producerede en kumulativ fuldstændig eller delvis responsrate på 92 % samlet og følgende frekvenser efter virus: 100 % for BKV (n = 16), 94 % for CMV (n = 17), 71 % for AdV (n = 7 ), 100 % for EBV (n = 2) og 67 % for HHV-6 (humant herpesvirus) (n = 3).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelaterede bivirkninger.
Tidsramme: 28 dage efter den sidste dosis af MVST
Det primære formål er at måle sikkerheden af ​​MVST'er baseret på patienter med grad 3-5 ikke-hæmatologiske bivirkninger, som i det mindste muligvis er relateret til T-celleproduktet.
28 dage efter den sidste dosis af MVST

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med akut GvHD.
Tidsramme: 42 dage efter den sidste dosis af MVST
Patienter med akut GvHD grad III-IV, opsummeret ved andelen af ​​patienter med akut GvHD grad III-IV blandt alle sikkerhedsevaluerbare patienter.
42 dage efter den sidste dosis af MVST
Antiviral respons.
Tidsramme: 42 dage efter sidste behandling af MVST
Det antivirale respons er defineret som en reduktion af viral load med mindst 50 % (delvis respons) eller tilbagevenden til det normale niveau (komplet respons) for den behandlede virus (mindst én af de 4 virustyper: CMV, EBV, adenovirus og BK virus). Den antivirale responsrate er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med et delvist eller fuldstændigt respons blandt alle responsevaluerbare patienter.
42 dage efter sidste behandling af MVST
Antal patienter med sekundær graftsvigt.
Tidsramme: 42 dage efter sidste behandling af MVST
Sekundær graftsvigt defineres som initial neutrofil engraftment efterfulgt af efterfølgende fald i ANC til mindre end 500/mm3 i tre på hinanden følgende målinger på forskellige dage, uden respons på vækstfaktorterapi og vedvarer i mindst 14 dage i fravær af en kendt årsag som f.eks. som tilbagefald.
42 dage efter sidste behandling af MVST

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

The Methodist Hospital Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Craddock, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. marts 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

10. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-44843 TETRAVI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Virusinfektion

Kliniske forsøg med HLA-matchede VST'er

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner