TETRAVI Multivirus CTL para el tratamiento de infecciones por EBV, CMV, adenovirus y BK posteriores a SCT alogénico. (TETRAVI)
Administración de los linfocitos T citotóxicos específicos de multivirus más estrechamente compatibles con HLA para el tratamiento de infecciones por EBV, CMV, adenovirus y virus BK posteriores al trasplante alogénico de células madre
El propósito de este estudio es usar VST (células T específicas de virus) de un donante que es compatible parcialmente con HLA (antígeno leucocitario humano) con el paciente para tratar infecciones virales después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT). Estas células también pueden tener valor en los receptores de CAR-T que han recibido un producto que agota las células T específicas del virus.
El paciente debe haber tenido un HSCT alogénico mieloablativo o no mieloablativo usando médula ósea, sangre de cordón umbilical simple o doble, o células madre de sangre periférica (PBSC) o producto de células T CAR dirigido a un antígeno expresado en células T específicas del virus. Después de un trasplante, mientras el sistema inmunitario vuelve a crecer, el paciente corre el riesgo de contraer una infección. Algunos virus pueden permanecer en el cuerpo de por vida y normalmente son controlados por un sistema inmunológico saludable, pero si el sistema inmunológico se debilita, como después de un trasplante, pueden causar infecciones potencialmente mortales. Debe haber tenido una infección con uno o más de los siguientes virus: virus de Epstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), adenovirus (AdV), poliomavirus humano tipo I (BKV) y poliomavirus humano tipo II (JCV) - que ha persistido o reaparecido a pesar de la terapia estándar.
En este estudio, los investigadores quieren usar glóbulos blancos que han sido entrenados para tratar infecciones virales. En un estudio anterior, los investigadores demostraron que el tratamiento con estas células T especialmente entrenadas ha tenido éxito cuando las células provienen del donante del trasplante. Sin embargo, como toma de 1 a 2 meses producir las células, ese enfoque no es práctico para los pacientes que ya tienen una infección. En un estudio posterior, los investigadores pudieron crear células T específicas de multivirus (VST) a partir de la sangre de donantes sanos y crearon un banco de estas células. Luego, los investigadores utilizaron con éxito estas células almacenadas para tratar infecciones virales después de un trasplante de células madre. En este estudio, los investigadores modificaron aún más su método de producción para disminuir los posibles efectos secundarios y quieren saber si pueden usar estos VST almacenados para combatir las infecciones causadas por los virus mencionados anteriormente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las células T específicas del virus (VST, por sus siglas en inglés) administradas al paciente se descongelarán e inyectarán en su vía intravenosa. Para prevenir una reacción alérgica si el paciente tuvo una reacción previa a productos sanguíneos como transfusiones de sangre o plaquetas, antes de recibir los VST se le puede administrar difenhidramina (Benadryl) y paracetamol (Tylenol). El paciente permanecerá en la clínica al menos una hora después de la infusión.
A todos los participantes de este estudio se les infundirá la misma cantidad (dosis) de células. Si el paciente tiene una infección persistente después de la primera dosis, los investigadores discutirán esto con el paciente y le permitirán recibir hasta cuatro tratamientos más si no hubo complicaciones con las infusiones anteriores. Estos tratamientos adicionales pueden ser con células del mismo donante, o si los investigadores creen que hay otro donante cuyas células podrían ser mejores para el paciente, los investigadores usarían células de un donante diferente. Este segundo producto se administrará al mismo nivel de dosis 14 días después de la infusión inicial del paciente, y cualquier infusión adicional debe realizarse con al menos 14 días de diferencia. Después de cada infusión de VST, se controlará al paciente como se describe anteriormente.
Después de que el paciente reciba las células, el médico de trasplante del paciente controlará los niveles del virus con el que el sujeto está infectado en su sangre.
El paciente seguirá siendo seguido por su(s) médico(s) después de la inyección. El personal de investigación los verá en la clínica para un seguimiento cada semana durante 6 semanas. Para obtener más información sobre la forma en que funcionan los VST en el cuerpo del paciente, se pueden extraer hasta 30-40 ml (6-8 cucharaditas) de sangre adicionales antes de la infusión y luego a las 2, 4 y 6 semanas. La sangre debe provenir de la línea intravenosa central y no debe requerir pinchazos de aguja adicionales.
Las muestras sobrantes de sangre se pueden usar para ayudar en investigaciones futuras. Los especímenes pueden conservarse durante mucho tiempo. Estas muestras y la información sobre las circunstancias del paciente pueden compartirse con otros investigadores del cáncer. Aunque habrá un registro que identifique bajo qué circunstancias se obtuvieron estos especímenes, en todas las circunstancias se mantendrá la confidencialidad de la identidad del paciente.
Duración del estudio: el paciente estará en el estudio durante aproximadamente 42 días después de la infusión del paciente. Si el paciente recibe dosis adicionales de células T como se describió anteriormente, se realizará un seguimiento del paciente durante 42 días después de la última dosis de células T.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Acceso ampliado
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: John Craddock, MD
- Número de teléfono: 832-824-1583
- Correo electrónico: jacraddo@txch.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Dustin McFadden
- Número de teléfono: 832-824-3855
- Correo electrónico: Dustin.McFadden@bcm.edu
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Texas Children's Hospital
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Contacto:
- John Craddock, MD
- Número de teléfono: 832-824-4723
- Correo electrónico: John.Craddock@Bcm.Edu
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Investigador principal:
- John Craddock, MD
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77003
- Reclutamiento
- Houston Methodist Hospital
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Contacto:
- George Carrum, MD
- Número de teléfono: 713-441-1450
- Correo electrónico: gcarrum@bcm.edu
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Investigador principal:
- George Carrum, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben haber recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas mieloablativo o no mieloablativo previo usando médula ósea, sangre de cordón único o doble o PBSC o Recibieron un producto de células CAR-T que puede agotar las células T específicas del virus del receptor
Células administradas como:
- Tratamiento de la reactivación o infección recidivante o persistente por EBV, CMV, adenovirus y/o virus BK a pesar de la terapia estándar. Múltiples infecciones son elegibles para inscribirse.
- Tratamiento temprano para infecciones únicas o múltiples con EBV, CMV, adenovirus y/o virus BK después del fracaso del tratamiento o en pacientes que no pueden tolerar la terapia estándar
- Tratamiento de la infección por el virus JC
- Esteroides menores o iguales a 1,0 mg/kg/día de metilprednisolona (o equivalente)
- Hgb ≥ 7,0 g/dl
- Los VST disponibles deben coincidir parcialmente con HLA y verificarse
- Prueba de embarazo negativa (si es mujer en edad fértil después de un acondicionamiento de intensidad reducida)
- Paciente o padre/tutor capaz de dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Recibió ATG (globulina antitimocito), Campath u otros anticuerpos monoclonales inmunosupresores de células T en los últimos 28 días.
- Pacientes con otras infecciones no controladas
- Pacientes a los que se les haya retirado menos de 28 días de su alotrasplante de células madre hematopoyéticas o que hayan recibido infusiones de linfocitos de donante (DLI) o células CAR-T dentro de los 28 días.
- Evidencia de GVHD >= grado 2
- Recaída activa e incontrolada de malignidad
- Requerimiento de FiO2 > 50% de oxígeno para mantener la saturación de oxígeno > 90% (pulso-ox periférico). Nota: los pacientes que requieren oxígeno a una FiO2 <= 50 % para mantener una saturación de oxígeno arterial > 90 % son elegibles para recibir MVST si se cree que el motivo de este requerimiento de oxígeno es atribuible al virus que se está tratando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: VST compatibles con HLA
Los VST parcialmente compatibles con HLA se descongelarán y se administrarán mediante inyección intravenosa. Los pacientes recibirán 2 x 10 ^ 7 o 4 x 10 ^ 7 MVST parcialmente compatibles con HLA, según su superficie corporal, como una única infusión. En el raro caso de que no haya suficiente producto celular almacenado disponible, se puede infundir una cantidad menor de células con el acuerdo del investigador principal, el paciente y/o tutor y el equipo de tratamiento. Las dosis adicionales pueden provenir del mismo donante o de un donante diferente según las líneas celulares disponibles y los factores del paciente/enfermedad. El investigador principal puede tomar la decisión de cambiar a un donante diferente basándose en factores que incluyen el tratamiento secuencial de diferentes infecciones virales, preocupaciones por el escape inmunológico del virus objetivo y/o la disponibilidad de una línea VST mejor compatible o superior. Solo se administrarán tratamientos adicionales tras el acuerdo del paciente, el médico tratante y el investigador. Este proceso se puede repetir según sea necesario. |
Un enfoque alternativo que pasa por alto la necesidad de cultivar VST para pacientes individuales es almacenar VST alogénicos estrechamente compatibles con HLA que podrían estar disponibles como un producto "listo para usar". El producto VST compatible con HLA debe producir actividad inmunitaria frente a CMV, Adv, virus BK y EBV en todos los receptores. Más recientemente, nuestro grupo amplió este enfoque "listo para usar" a cinco virus utilizando el producto de células T fabricado en 10 días. Los VST se administraron a 38 pacientes con 45 infecciones en un ensayo clínico de fase II. Una sola infusión produjo una tasa de respuesta total o parcial acumulada del 92 % en general y las siguientes tasas por virus: 100 % para BKV (n = 16), 94 % para CMV (n = 17), 71 % para AdV (n = 7 ), 100 % para EBV (n = 2) y 67 % para HHV-6 (herpesvirus humano) (n = 3). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: 28 días después de la última dosis de MVST
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El objetivo principal es medir la seguridad de los MVST en función de pacientes con eventos adversos no hematológicos de grados 3 a 5 que al menos posiblemente estén relacionados con el producto de células T.
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28 días después de la última dosis de MVST
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con GvHD aguda.
Periodo de tiempo: 42 días después de la última dosis de MVST
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Pacientes con GvHD aguda de grados III-IV, resumidos por la proporción de pacientes con GvHD aguda de grados III-IV entre todos los pacientes evaluables de seguridad.
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42 días después de la última dosis de MVST
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Respuesta antiviral.
Periodo de tiempo: 42 días después del último tratamiento de MVST
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La respuesta antiviral se define como la reducción de la carga viral en al menos un 50% (respuesta parcial) o el retorno al nivel normal (respuesta completa) del virus tratado (al menos uno de los 4 tipos de virus: CMV, EBV, adenovirus y virus BK).
La tasa de respuesta antiviral se define como la proporción de sujetos con una respuesta parcial o completa entre todos los pacientes con respuesta evaluable.
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42 días después del último tratamiento de MVST
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Número de pacientes con fracaso secundario del injerto.
Periodo de tiempo: 42 días después del último tratamiento de MVST
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El fracaso secundario del injerto se define como el injerto inicial de neutrófilos seguido de una disminución posterior del RAN a menos de 500/mm3 durante tres mediciones consecutivas en días diferentes, que no responde a la terapia con factor de crecimiento y persiste durante al menos 14 días en ausencia de una causa conocida como como recaída.
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42 días después del último tratamiento de MVST
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Craddock, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-44843 TETRAVI
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .