ステージ II およびステージ III の HPV 関連中咽頭がんに対する E7 TCR 細胞誘導免疫療法

• 包含基準:
• -組織学的または細胞学的に確認されたII期またはIII期（米国がん合同委員会（AJCC）第8版）の治療を受けていない中咽頭扁平上皮がん。
• -ヒトパピローマウイルス16（HPV16）+腫瘍およびヒト白血球抗原A（HLA-A）02:01+ HLAタイプ（HLA-A 02も適格性の決定に許容されます）。
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準による測定可能な疾患。
• 18 歳以上の患者。 18 歳未満の患者における E7 T 細胞受容体 (TCR) T 細胞の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。 これは、研究対象の疾患を持つ患者の年齢層を反映しています。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
• E7 TCR T 細胞には催奇形性または流産作用の未知の可能性があるため、出産の可能性のある女性は妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、閉経後でない、または子宮摘出術を受けていないすべての女性として定義されます。 閉経後とは、55 歳以上で 1 年以上月経がない女性と定義されます。
• 発育中のヒト胎児に対する E7 TCR T 細胞の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される化学療法剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（子宮内避妊器具、ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲、卵管結紮または精管切除）の使用に同意する必要があります。 ) 試験参加前および治療後 4 か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陰性。 このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清陽性の患者は、免疫能力が低下しているため、実験的治療に対する反応が鈍くなる可能性があります。
• B型肝炎抗原およびC型肝炎抗体に対する血清反応陰性。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によって抗原の存在を検査し、C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）陰性でなければなりません。
• -食品医薬品局（FDA）の要件に従って最大15年間患者を追跡する遺伝子治療長期フォローアッププロトコルに喜んで参加する必要があります。

• -患者は、以下に定義されている臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 - 3,000/mcL以上
  • 絶対好中球数 - 1,500/mcL以上
  • 血小板 - 100,000/mcL以上
  • ヘモグロビン - 9.0 g/dL 以上
  • 総ビリルビン-総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の患者を除いて、通常の制度的制限内
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アラニントランスアミナーゼ (ALT) 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) - 血清 ALT/AST < 正常上限の 2.5 倍 (ULN)
  • クレアチニンクリアランス - 計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) >50mL/分/1.73m(2) クレアチニン値が施設の正常値を超えている患者の場合 (慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式による)
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• -他の治験薬を受けている患者。
• -研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度のアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究の遵守を制限する治療時の精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患要件。
• E7 TCR T細胞による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性はありますが、未知のリスクがあります。 このため、研究治療を受けている間、および研究治療が終了してから 1 年間は、女性は授乳できません。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの後天性欠損症や重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全症を含む、あらゆる形態の全身性免疫不全症の患者は対象外です。 このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能力が低下している患者は、治療に対する反応が鈍くなる可能性があります。

• -免疫抑制薬の現在の使用、以下を除く：

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例：関節内注射）;
  • プレドニゾン 10 mg/日以下または同等の生理的用量の全身性コルチコステロイド;
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影（CT）スキャンの前投薬）
• クローン病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、自己免疫性肝炎、自己免疫性膵炎、全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患の患者。 甲状腺機能低下症、白斑、およびその他の軽度の自己免疫疾患は除外されません。
• 現在の治療に対する反応の評価を混乱させる可能性がある場合、2番目の活動性浸潤がんの患者は適格ではありません。
• 治療後の標準治療を提供する地元の医師がいない患者。