E7 TCR sejtindukciós immunterápia II. és III. stádiumú HPV-vel összefüggő szájgaratrák esetén

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt II. vagy III. stádiumú (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. kiadás) kezeletlen szájgarat laphámsejtes karcinóma.
• Humán papillomavírus 16 (HPV16)+ tumor és humán leukocita antigén A (HLA-A) 02:01+ HLA típusú (HLA-A 02 is elfogadható az alkalmasság meghatározásához).
• Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumaival szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 kritériumok.
• 18 éves és idősebb beteg. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az E7 T-sejt-receptor (TCR) T-sejtek 18 év alatti betegeknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárják ebből a vizsgálatból. Ez tükrözi a vizsgált betegségben szenvedő betegek életkorát.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni, mert az E7 TCR T-sejtek teratogén vagy abortív hatásuk ismeretlen. Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, aki nem posztmenopauzás, vagy nem volt méheltávolításon. Posztmenopauzásnak minősülnek azok az 55 év feletti nők, akiknek legalább 1 éve nem volt menstruációja.
• Az E7 TCR T-sejteknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a kísérletben használt kemoterápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (intrauterin eszköz, hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia, petevezeték lekötés vagy vazektómia) használatába. ) a vizsgálatba való belépés előtt és a kezelés után négy hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra. Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek immunkompetenciája csökkent, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre.
• Szeronegatív a hepatitis B antigénre és a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a pácienst reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) negatívnak kell lennie.
• Hajlandónak kell lennie részt venni a génterápiás hosszú távú nyomon követési protokollban, amely legfeljebb 15 évig követi a betegeket a Food and Drug Administration (FDA) követelményei szerint.

• A betegeknek rendelkezniük kell az alábbiak szerint meghatározott szerv- és csontvelőfunkciókkal:

  • leukociták – nagyobb vagy egyenlő, mint 3000/mcL
  • abszolút neutrofilszám – 1500/mcL vagy annál nagyobb
  • vérlemezkék - nagyobb vagy egyenlő, mint 100 000/mcL
  • hemoglobin - nagyobb vagy egyenlő, mint 9,0 g/dl
  • összbilirubin – a normál intézményi határokon belül, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének <3,0 mg/dl-nek kell lennie
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/Alanin-transzamináz (ALT) Szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) - A szérum ALT/AST a normál felső határának 2,5-szerese (ULN)
  • kreatinin-clearance- Számított kreatinin-clearance (CrCl) >50mL/perc/1,73m(2) Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normálértéket (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési (CKD-EPI) egyenlete szerint)
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben, amelyek a vizsgálatban használt anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket a kezelés idején, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, amelyet az anya E7 TCR T-sejtekkel történő kezelése okoz. Emiatt a nők nem szoptathatnak a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után egy évig. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• A szisztémás immunhiány bármely formája, beleértve a szerzett hiányt, például a humán immundeficiencia vírust (HIV) vagy az elsődleges immunhiányban szenvedő betegeket, mint például a súlyos kombinált immunhiányos betegség, nem támogatható. Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kezelésre.

• Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi használata, KIVÉVE az alábbiakat:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció);
  • Szisztémás kortikoszteroidok 10 mg/nap prednizonnál vagy azzal egyenértékű fiziológiás dózisban;
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfiás (CT) szkennelési előmedikáció)
• Autoimmun betegségekben, például Crohn-betegségben, colitis ulcerosában, rheumatoid arthritisben, autoimmun hepatitisben, autoimmun hasnyálmirigy-gyulladásban vagy szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek. A pajzsmirigy alulműködése, vitiligo és más kisebb autoimmun betegségek nem kizáróak.
• A második aktív invazív rákban szenvedő betegek nem jogosultak, ha ez megzavarhatja a jelenlegi terápiára adott válasz értékelését.
• Olyan betegek, akiknek nincs helyi orvosa, aki a kezelés után szokásos terápiát biztosítana.