E7 2기 및 3기 HPV ​​관련 구강인두암에 대한 TCR 세포 유도 면역요법

• 포함 기준:
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 II기 또는 III기(AJCC(American Joint Committee on Cancer) 8판) 치료되지 않은 구인두 편평 세포 암종.
• 인간 유두종 바이러스 16(HPV16)+ 종양 및 인간 백혈구 항원 A(HLA-A) 02:01+ HLA 유형(HLA-A 02도 적격성 결정에 허용됨).
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 의한 측정 가능한 질병.
• 18세 이상의 환자. 18세 미만 환자의 E7 T-세포 수용체(TCR) T 세포 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다. 이것은 연구 중인 질병을 가진 환자의 연령대를 반영합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 가임 여성은 E7 TCR T 세포가 최기형성 또는 낙태 효과에 대한 알려지지 않은 가능성을 가지고 있기 때문에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 폐경 후가 아니거나 자궁절제술을 받지 않은 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경기는 55세 이상의 여성으로 최소 1년 동안 월경을 하지 않은 여성으로 정의됩니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 E7 TCR T 세포의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에 사용된 화학요법제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(자궁내 장치, 호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕, 난관 결찰 또는 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ) 연구 시작 전 및 치료 후 4개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. 이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응할 수 있습니다.
• B형 간염 항원 및 C형 간염 항체에 대한 혈청음성. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 역전사 중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 항원의 존재를 검사해야 하며 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 음성이어야 합니다.
• 식품의약국(FDA) 요구 사항에 따라 최대 15년 동안 환자를 추적하는 유전자 치료 장기 추적 프로토콜에 기꺼이 참여해야 합니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.

  • 백혈구 - 3,000/mcL 이상
  • 절대 호중구 수 - 1,500/mcL 이상
  • 혈소판 - 100,000/mcL 이상
  • 헤모글로빈 - 9.0g/dL 이상
  • 총 빌리루빈 - 총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 정상적인 제도적 한계 내
  • Aspartate aminotransferase (AST) Serum glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)/Alanine transaminase (ALT) Serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT)-혈청 ALT/AST < 정상 상한(ULN)의 2.5배
  • 크레아티닌 청소율 - 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >50mL/min/1.73m(2) 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우(CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 공식에 따름)
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 연구에 사용된 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 심각한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 치료 시점의 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• E7 TCR T 세포로 산모를 치료한 후 수유 중인 영아에게 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있습니다. 이러한 이유로 여성은 연구 치료를 받는 동안과 연구 치료가 끝난 후 1년 동안 모유 수유를 할 수 없습니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와 같은 후천성 결핍 또는 중증 복합 면역결핍 질환과 같은 원발성 면역결핍을 포함하여 모든 형태의 전신 면역결핍이 있는 환자는 자격이 없습니다. 이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 치료에 덜 반응할 수 있습니다.

• 다음을 제외하고 현재 면역억제제 사용:

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일 이하의 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드;
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 전처치)
• 크론병, 궤양성대장염, 류마티스관절염, 자가면역간염, 자가면역췌장염, 전신성홍반루푸스 등의 자가면역질환자. 갑상선기능저하증, 백반증 및 기타 경미한 자가면역 질환은 배타적이지 않습니다.
• 두 번째 활동성 침습성 암 환자는 현재 요법에 대한 반응 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 경우 적합하지 않습니다.
• 치료 후 표준 요법을 제공할 현지 의사가 없는 환자.