Immunothérapie par induction cellulaire E7 TCR pour le cancer de l'oropharynx associé au VPH de stade II et de stade III

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Carcinome épidermoïde oropharyngé de stade II ou III (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e édition) confirmé histologiquement ou cytologiquement et non traité.
• Virus du papillome humain 16 (HPV16) + tumeur et antigène A des leucocytes humains (HLA-A) 02: 01 + type HLA (HLA-A 02 est également acceptable pour la détermination de l'éligibilité).
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 critères.
• Patient âgé de 18 ans et plus. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation des cellules T du récepteur des cellules T E7 (TCR) chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude. Cela reflète la tranche d'âge des patients atteints de la maladie étudiée.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif car les cellules T E7 TCR ont un potentiel inconnu d'effets tératogènes ou abortifs. Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes qui ne sont pas ménopausées ou qui n'ont pas subi d'hystérectomie. Les femmes ménopausées seront définies comme les femmes de plus de 55 ans qui n'ont pas eu de règles depuis au moins 1 an.
• Les effets des cellules T E7 TCR sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents chimiothérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (dispositif intra-utérin, méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence ; ligature des trompes ou vasectomie ) avant l'entrée dans l'étude et pendant quatre mois après le traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Séronégatif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental.
• Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps de l'hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) et être négatif pour l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC).
• Doit être disposé à participer au protocole de suivi à long terme de la thérapie génique, qui suivra les patients jusqu'à 15 ans conformément aux exigences de la Food and Drug Administration (FDA).

• Les patients doivent avoir une fonction organique et médullaire telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes - supérieur ou égal à 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles - supérieur ou égal à 1 500/mcL
  • plaquettes - supérieur ou égal à 100 000/mcL
  • hémoglobine - supérieure ou égale à 9,0 g/dL
  • bilirubine totale - dans les limites institutionnelles normales, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/Alanine transaminase (ALT) Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) - ALT/AST sérique < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • clairance de la créatinine - clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (selon l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI))
• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques graves attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales au moment du traitement qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par les lymphocytes T E7 TCR. Pour cette raison, les femmes ne peuvent pas allaiter pendant qu'elles reçoivent le traitement de l'étude et pendant un an après la fin du traitement de l'étude. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Les patients atteints de toute forme d'immunodéficience systémique, y compris une déficience acquise telle que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une immunodéficience primaire telle que le déficit immunitaire combiné sévère, ne sont pas éligibles. Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients dont la compétence immunitaire est diminuée peuvent être moins réactifs au traitement.

• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) ;
  • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques inférieures ou égales à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ;
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie (TDM))
• Patients atteints de maladies auto-immunes telles que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la polyarthrite rhumatoïde, l'hépatite auto-immune, la pancréatite auto-immune ou le lupus érythémateux disséminé. L'hypothyroïdie, le vitiligo et d'autres maladies auto-immunes mineures ne sont pas exclusives.
• Les patients atteints d'un deuxième cancer invasif actif ne sont pas éligibles si cela peut confondre l'évaluation de la réponse au traitement actuel.
• Les patients qui n'ont pas de médecin local pour fournir une thérapie standard après le traitement.