E7 TCR celleinduksjonsimmunterapi for stadium II og stadium III HPV-assosiert orofaryngeal kreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium II eller stadium III (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave) orofaryngealt plateepitelkarsinom som ikke er behandlet.
• Humant papillomavirus 16 (HPV16)+ tumor og humant leukocyttantigen A (HLA-A) 02:01+ HLA-type (HLA-A 02 er også akseptabelt for bestemmelse av kvalifisering).
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier.
• Pasient 18 år og eldre. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av E7 T-cellereseptor (TCR) T-celler hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien. Dette gjenspeiler aldersspennet til pasienter med sykdommen som studeres.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest fordi E7 TCR T-celler har ukjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner som ikke er postmenopausale eller som ikke har hatt en hysterektomi. Postmenopausal vil bli definert som kvinner over 55 år som ikke har hatt menstruasjon på minst 1 år.
• Effekten av E7 TCR T-celler på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi kjemoterapimidlene som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (intrauterin enhet, hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens; tubal ligering eller vasektomi ) før studiestart og i fire måneder etter behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen.
• Seronegativ for hepatitt B-antigen og hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved omvendt transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og være hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) negativ.
• Må være villig til å delta i Genterapi Long Term Followup Protocol, som vil følge pasienter i opptil 15 år i henhold til Food and Drug Administration (FDA) krav.

• Pasienter må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter - større enn eller lik 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall - større enn eller lik 1500/mcL
  • blodplater - større enn eller lik 100 000/mcL
  • hemoglobin- større enn eller lik 9,0 g/dL
  • total bilirubin - innenfor normale institusjonelle grenser unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase(SGOT)/Alanintransaminase (ALT) Serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase(SGPT)-SerumALAT/AST < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • kreatininclearance- Beregnet kreatininclearance (CrCl) >50mL/min/1,73m(2) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (i henhold til ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Historie med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner på behandlingstidspunktet som vil begrense overholdelse av studiekravene.
• Det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med E7 TCR T-celler. Av denne grunn kan kvinner ikke amme mens de får studiebehandling og i ett år etter at studiebehandlingen avsluttes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Pasienter med noen form for systemisk immunsvikt, inkludert ervervet mangel som humant immunsviktvirus (HIV) eller primær immunsvikt som alvorlig kombinert immunsvikt, er ikke kvalifisert. Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på behandlingen.

• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende:

  • Intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
  • Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser mindre enn lik 10 mg/dag prednison eller tilsvarende;
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi (CT)
• Pasienter med autoimmune sykdommer som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, revmatoid artritt, autoimmun hepatitt, autoimmun pankreatitt eller systemisk lupus erythematosus. Hypotyreose, vitiligo og andre mindre autoimmune lidelser er ikke utelukkende.
• Pasienter med en andre aktiv invasiv kreft er ikke kvalifisert hvis det kan forvirre vurderingen av respons på den gjeldende behandlingen.
• Pasienter som ikke har en lokal lege til å gi standardbehandling etter behandling.