E7 TCR 细胞诱导免疫治疗 II 期和 III 期 HPV 相关口咽癌

• 纳入标准：
• 未经治疗的经组织学或细胞学证实的 II 期或 III 期（美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版）口咽鳞状细胞癌。
• 人乳头瘤病毒 16 (HPV16)+ 肿瘤和人类白细胞抗原 A (HLA-A) 02:01+ HLA 类型（HLA-A 02 也可用于确定资格）。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准可测量的疾病。
• 患者年龄在 18 岁及以上。 由于目前没有关于在 18 岁以下患者中使用 E7 T 细胞受体 (TCR) T 细胞的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。 这反映了所研究疾病患者的年龄范围。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
• 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验，因为 E7 TCR T 细胞具有未知的致畸或流产作用潜力。 有生育能力的妇女被定义为所有未绝经或未进行子宫切除术的妇女。 绝经后定义为 55 岁以上且至少 1 年没有月经的女性。
• E7 TCR T 细胞对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知该试验中使用的化疗药物会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（宫内节育器、激素或屏障避孕方法；禁欲；输卵管结扎或输精管结扎术） ) 在进入研究之前和治疗后四个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清阴性。 本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较差。
• 乙型肝炎抗原和丙型肝炎抗体血清阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测患者是否存在抗原，并且丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 呈阴性。
• 必须愿意参与基因治疗长期随访协议，根据食品和药物管理局 (FDA) 的要求，该协议将跟踪患者长达 15 年。

• 患者必须具有如下定义的器官和骨髓功能：

  • 白细胞 - 大于或等于 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 - 大于或等于 1,500/mcL
  • 血小板- 大于或等于 100,000/mcL
  • 血红蛋白 - 大于或等于 9.0 g/dL
  • 总胆红素 - 在正常机构范围内，除了必须有总胆红素 < 3.0 mg/dL 的吉尔伯特综合征患者
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)-血清 ALT/AST < 正常值上限的 2.5 倍 (ULN)
  • 肌酐清除率 - 计算的肌酐清除率 (CrCl) >50mL/min/1.73m(2) 对于肌酐水平高于机构正常值的患者（通过慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程）
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 归因于与研究中使用的药物具有相似化学或生物成分的化合物的严重过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或治疗时会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
• 继发于使用 E7 TCR T 细胞治疗母亲的哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险。 因此，女性在接受研究治疗期间和研究治疗结束后一年内不得进行母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 患有任何形式的系统性免疫缺陷的患者，包括获得性缺陷，如人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或原发性免疫缺陷，如严重联合免疫缺陷病，不符合资格。 本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对治疗反应较差。

• 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；
  • 生理剂量小于等于 10 毫克/天泼尼松或同等剂量的全身性皮质类固醇；
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描（CT）扫描术前用药）
• 克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、自身免疫性胰腺炎或系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病患者。 甲状腺功能减退症、白斑病和其他轻微的自身免疫性疾病并不是排他性的。
• 如果患有第二种活动性浸润性癌症的患者可能会混淆对当前治疗反应的评估，则不符合条件。
• 没有当地医生提供标准治疗后治疗的患者。