Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия индукции клеток E7 TCR при раке ротоглотки, связанном с ВПЧ II и III стадий

3 февраля 2022 г. обновлено: Scott Norberg, D.O., National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II иммунотерапии индукции Т-клеток E7 TCR для стадии II и стадии III ВПЧ-ассоциированного рака ротоглотки

Фон:

Терапия, используемая в этом исследовании, называется терапией Т-клетками Е7 Т-клеточного рецептора (TCR). Эта терапия представляет собой тип лечения, при котором Т-клетки участника (тип клеток иммунной системы) изменяются в лаборатории для атаки раковых клеток. Это лечение может помочь людям с раком ротоглотки, ассоциированным с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Рак ротоглотки — это тип рака головы и шеи, который возникает в ротоглотке (часть горла в задней части рта, включая мягкое небо, основание языка и миндалины). Определенные типы вируса ВПЧ могут вызывать этот вид рака. В этом исследовании рассматриваются методы лечения рака, вызванного ВПЧ-16.

Цель:

Цель этого исследования — определить, можно ли безопасно вводить Т-клетки E7 TCR, не откладывая стандартное лечение рака ротоглотки, связанного с ВПЧ-16. Стандартным лечением может быть хирургическое вмешательство или лучевая терапия с химиотерапией.

Право на участие: люди в возрасте 18 лет и старше со стадией II или III, ассоциированной с ВПЧ-16 раком ротоглотки.

Дизайн:

Участники пройдут скрининг с типированием HLA (анализ крови, необходимый для приемлемости) и тестированием на ВПЧ раковой опухоли (чтобы определить, является ли рак положительным по ВПЧ-16). Новая биопсия может потребоваться, если опухоль из другого места недоступна для тестирования на ВПЧ. Приемлемые участники прибудут в кампус Национального института здравоохранения (NIH) для прохождения скрининговой оценки, которая будет включать физический осмотр, обзор истории болезни и текущих лекарств, анализы крови и сердца, визуализацию (рентген, компьютерная томография (КТ) сканирование) , магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и оценка вен участников, которые используются для забора крови.

Если участник имеет право на участие в исследовании на основании скрининговой оценки, он пройдет базовую оценку до получения экспериментального лечения. Базовая оценка может включать дополнительные лабораторные исследования или визуализирующие исследования.

Участникам введут большой внутривенный (IV) катетер в вену, чтобы пройти процедуру, называемую лейкаферезом. Лейкаферез — это удаление крови с помощью аппарата для сбора определенных клеток крови. Оставшаяся кровь возвращается в организм. Эта процедура необходима для сбора клеток, которые будут модифицированы для воздействия на рак. Эти клетки будут выращены в лаборатории и возвращены участнику через капельницу. Для выращивания клеток требуется 11-15 дней.

Пока клетки растут, участник будет госпитализирован примерно за неделю до введения клеток. Они получат 2 вида химиотерапии через внутривенный катетер в течение 5 дней. Основная цель химиотерапии — сделать клетки более эффективными в борьбе с раковыми опухолями. Клетки будут вводиться через внутривенный катетер через 1-3 дня после введения последней дозы химиотерапии. В течение 24 часов после инфузии клеток участникам внутривенно вводили фактор роста клеток, называемый альдеслейкином. Считается, что альдеслейкин помогает клеткам жить дольше в организме участника. Участники будут выздоравливать в больнице, пока не поправятся достаточно, чтобы вернуться домой. Обычно это происходит через 7-12 дней после инфузии клеток или последней дозы альдеслейкина.

Участники будут иметь последующие визиты, начиная каждые 2 недели после даты инфузии клеток. Это будут визиты для контроля безопасности лечения и оценки реакции рака на лечение. Эти визиты будут продолжаться, если опухоль уменьшается. Участник вернется к своему местному врачу-онкологу для дальнейшего лечения, если рак перестанет уменьшаться, полностью исчезнет или станет больше.

У участников будет периодически брать кровь, чтобы проверить, выросли или изменились клетки. Эти анализы крови будут проводиться непосредственно перед введением клеток, а затем через 3, 6, 12 месяцев в течение первого года, а затем ежегодно. Эти тесты можно составить на месте и отправить в NIH. Участникам будет предложено ежегодно возвращаться в NIH для физического осмотра в течение 5 лет после получения клеток. По истечении этого времени участникам будет предложено заполнить анкету в течение следующих десяти лет, в течение всего периода наблюдения в 15 лет.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Вирус папилломы человека (ВПЧ) + рак ротоглотки становится все более распространенным типом рака, который часто поражает молодых пациентов.
  • Лечение местно-регионарно распространенного рака сопряжено со значительной пожизненной заболеваемостью.
  • Хотя общий прогноз для ВПЧ+ рака ротоглотки благоприятный, около 20% пациентов со стадией II и 35% пациентов со стадией III умирают в течение пяти лет.
  • Индукционная терапия является областью активного изучения этого типа рака. Цели индукционной терапии заключаются в снижении риска рецидива заболевания и, возможно, в изучении де-интенсифицированного окончательного лечения местно-регионарного заболевания.
  • T-клеточный рецептор E7 (TCR) T-клетки, вводимые в виде однократной инфузии, продемонстрировали безопасность и клиническую активность при резистентном к лечению метастатическом раке HPV+.

Цели:

-Определить возможность системного лечения Т-клетками E7 TCR для стадии II или стадии III ВПЧ + рак ротоглотки.

Право на участие:

  • Пациенты старше 18 лет и старше с ВПЧ+ раком ротоглотки II или III стадии.
  • Рак должен быть HPV16+, а у пациента должен быть человеческий лейкоцитарный антиген-A (HLA-A) типа 02:01+ HLA.
  • Пациенты должны быть наивными.

Дизайн:

  • Это фаза II, одногрупповое, технико-экономическое обоснование терапии индукционными TCR T-клетками E7.
  • Пациенты будут получать режим кондиционирования циклофосфамида и флударабина, однократную инфузию Т-клеток E7 TCR и системный альдеслейкин.
  • Пациентов будут направлять на стандартную терапию окончательной терапии (химиолучевая или хирургическая) во время максимального ответа опухоли.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Гистологически или цитологически подтвержденная стадия II или стадия III (Американский объединенный комитет по раку (AJCC), 8-е издание) орофарингеальная плоскоклеточная карцинома, которая не лечилась.
  • Вирус папилломы человека 16 (HPV16)+ опухоль и человеческий лейкоцитарный антиген А (HLA-A) 02:01+ тип HLA (HLA-A 02 также приемлем для определения приемлемости).
  • Поддающееся измерению заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критерии.
  • Возраст пациента 18 лет и старше. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании Т-клеток Т-клеточного рецептора Е7 (TCR) у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования. Это отражает возрастной диапазон пациентов с изучаемым заболеванием.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • У женщин детородного возраста должен быть отрицательный тест на беременность, поскольку Т-клетки E7 TCR обладают неизвестным потенциалом тератогенного или абортивного действия. Женщины детородного возраста определяются как все женщины, не находящиеся в постменопаузе или не перенесшие гистерэктомию. Постменопауза будет определяться как женщина старше 55 лет, у которой не было менструального цикла в течение как минимум 1 года.
  • Влияние Т-клеток E7 TCR на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что химиотерапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (внутриматочная спираль, гормональный или барьерный метод контроля рождаемости, воздержание, перевязка маточных труб или вазэктомия). ) до включения в исследование и в течение четырех месяцев после лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Серонегативное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от неповрежденной иммунной системы. Пациенты с серопозитивным ВИЧ могут иметь сниженную иммунную компетентность и, следовательно, быть менее чувствительными к экспериментальному лечению.
  • Серонегативен на антиген гепатита В и антитела гепатита С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и должен быть отрицательным по рибонуклеиновой кислоте вируса гепатита С (РНК ВГС).
  • Должен быть готов участвовать в протоколе долгосрочного наблюдения за генной терапией, который будет сопровождать пациентов до 15 лет в соответствии с требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

  • Пациенты должны иметь функции органов и костного мозга, как определено ниже:

    • лейкоциты - больше или равно 3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов - больше или равно 1500/мкл
    • тромбоциты - больше или равно 100 000/мкл
    • гемоглобин - больше или равно 9,0 г/дл
    • общий билирубин - в пределах нормы учреждения, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/Аланиновая трансаминаза (АЛТ) Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) - Сывороточная АЛТ/АСТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • клиренс креатинина — Расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин/1,73 м(2) для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы (по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI))
  • Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентами, использованными в исследовании.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации во время лечения, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери Т-клетками E7 TCR. По этой причине женщины не могут кормить грудью во время прохождения исследуемого лечения и в течение одного года после окончания исследуемого лечения. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
  • Пациенты с любой формой системного иммунодефицита, включая приобретенный дефицит, такой как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или первичный иммунодефицит, такой как тяжелый комбинированный иммунодефицит, не подходят. Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от неповрежденной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к лечению.

  • Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента;
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография (КТ) премедикация)
  • Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, такими как болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный панкреатит или системная красная волчанка. Гипотиреоз, витилиго и другие незначительные аутоиммунные расстройства не являются исключением.
  • Пациенты со вторым активным инвазивным раком не подходят, если это может исказить оценку ответа на текущую терапию.
  • Пациенты, у которых нет местного врача для проведения стандартной терапии после лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука 1-3x10^10 E7 Т-клеточный рецептор (TCR) Т-клетки
До 3x10^10 T-клеточных рецепторов E7 (TCR) T-клеток (в зависимости от количества клеток, которые могут быть получены в результате укороченного производственного процесса) будут вводиться внутривенно в течение 20–30 минут в день 0.
Биологический: Т-клеточный рецептор E7 (TCR)
Доза T-клеток E7 T-Cell Receptor (TCR) будет составлять 3 x 10^10 TCR+ T-клеток (если не образуется меньше клеток), вводимых однократно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, которые могут пройти индукционную терапию с помощью клеток Т-клеточного рецептора (TCR) E7 без нарушения критериев осуществимости
Временное ограничение: 3 месяца
Доля участников, которые могут получить индукционную терапию клетками Т-клеточного рецептора (TCR) E7 без нарушения критериев осуществимости с доверительными интервалами 95%. Критерии осуществимости определяются следующим образом: 1) проведение индукционной терапии TCR T-клеток E7 без увеличения стадии T или N опухоли между исходным уровнем и последней оценкой ответа перед направлением на радикальное лечение, 2) начало радикальной терапии без задержки. в лечении, связанном с токсичностью индукционной терапии, и 3) если какой-либо участник начинает химиотерапию по режиму кондиционирования, но не получает Т-клетки E7 TCR, это будет считаться невыполнимым. Отказ по одному критерию будет оцениваться как невыполнимость.
3 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v5.0)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 9 дней.
Здесь представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 9 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 июля 2020 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 июля 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июля 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 190122
  • 19-C-0122

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные будут передаваться следующим образом: закодированные связанные данные в публичном репозитории, финансируемом или утвержденном Национальным институтом здравоохранения (NIH), закодированные связанные данные в информационной системе биомедицинских трансляционных исследований (BTRIS), а также идентифицированные или закодированные связанные данные с утвержденными сторонние сотрудники по соответствующим соглашениям.

Сроки обмена IPD

До публикации и во время публикации или вскоре после публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические испытания.gov, Информационная система биомедицинских трансляционных исследований (BTRIS), одобренная внешними сотрудниками по соответствующим индивидуальным соглашениям, а также публикация и/или публичные презентации.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться