E7 TCR-cellinduktionsimmunterapi för HPV-associerad orofaryngeal cancer i steg II och steg III

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium II eller stadium III (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8:e upplagan) orofarynx skivepitelcancer som inte har behandlats.
• Humant papillomvirus 16 (HPV16)+ tumör och humant leukocytantigen A (HLA-A) 02:01+ HLA-typ (HLA-A 02 är också acceptabelt för bestämning av lämplighet).
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier.
• Patient 18 år och äldre. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av E7 T-cellreceptor (TCR) T-celler hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie. Detta speglar åldersintervallet för patienter med sjukdomen som studeras.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest eftersom E7 TCR T-celler har okänd potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som inte är postmenopausala eller som inte har genomgått en hysterektomi. Postmenopausal kommer att definieras som kvinnor över 55 år som inte har haft menstruation på minst 1 år.
• Effekterna av E7 TCR T-celler på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom kemoterapimedlen som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (intrauterin apparat, hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens; tubal ligering eller vasektomi ) före studiestart och i fyra månader efter behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen.
• Seronegativ för hepatit B-antigen och hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas för närvaron av antigen genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och vara negativ för hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA).
• Måste vara villig att delta i Long Term Followup Protocol för genterapi, som kommer att följa patienter i upp till 15 år enligt Food and Drug Administration (FDA) krav.

• Patienter måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter- större än eller lika med 3 000/mcL
  • absolut antal neutrofiler - större än eller lika med 1 500/mcL
  • trombocyter - större än eller lika med 100 000/mcL
  • hemoglobin- större än eller lika med 9,0 g/dL
  • totalt bilirubin - inom normala institutionella gränser förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dL
  • Aspartataminotransferas (AST) Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas(SGOT)/Alanintransaminas (ALT) Serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas(SGPT)-Serum-ALAT/AST < 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • kreatininclearance- Beräknat kreatininclearance (CrCl) >50mL/min/1,73m(2) för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala (enligt ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Historik om allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som medel som använts i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer vid behandlingstillfället som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med E7 TCR T-celler. Av denna anledning får kvinnor inte amma medan de får studiebehandling och under ett år efter att studiebehandlingen avslutats. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Patienter med någon form av systemisk immunbrist, inklusive förvärvad brist som humant immunbristvirus (HIV) eller primär immunbrist som allvarlig kombinerad immunbristsjukdom, är inte berättigade. Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för behandlingen.

• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);
  • Systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser mindre än lika med 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi (CT))
• Patienter med autoimmuna sjukdomar som Crohns sjukdom, ulcerös kolit, reumatoid artrit, autoimmun hepatit, autoimmun pankreatit eller systemisk lupus erythematosus. Hypotyreos, vitiligo och andra mindre autoimmuna störningar är inte uteslutande.
• Patienter med en andra aktiv invasiv cancer är inte kvalificerade om det kan förvirra bedömningen av svaret på den aktuella behandlingen.
• Patienter som inte har en lokal läkare att ge standardterapi efter behandlingen.