E7 TCR-celinductie-immunotherapie voor stadium II en stadium III HPV-geassocieerde orofaryngeale kanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium II of stadium III (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e editie) orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom dat niet is behandeld.
• Humaan papillomavirus 16 (HPV16)+ tumor en humaan leukocytenantigeen A (HLA-A) 02:01+ HLA-type (HLA-A 02 is ook acceptabel voor het bepalen van geschiktheid).
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) 1.1 criteria.
• Patiënt van 18 jaar en ouder. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van E7 T-celreceptor (TCR) T-cellen bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie. Dit weerspiegelt de leeftijdscategorie van patiënten met de ziekte die wordt bestudeerd.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben omdat E7 TCR T-cellen een onbekend potentieel hebben voor teratogene of abortieve effecten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen die niet postmenopauzaal zijn of die geen hysterectomie hebben ondergaan. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als vrouwen ouder dan 55 jaar die minstens 1 jaar geen menstruatie hebben gehad.
• De effecten van E7 TCR T-cellen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat de chemotherapiemiddelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van geschikte anticonceptie (spiraaltje, hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding; afbinden van de eileiders of vasectomie). ) voorafgaand aan deelname aan de studie en gedurende vier maanden na de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en daardoor minder goed reageren op de experimentele behandeling.
• Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door middel van omgekeerde transcriptiepolymerasekettingreactie (RT-PCR) en hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) negatief zijn.
• Moet bereid zijn om deel te nemen aan het Long Term Followup Protocol voor gentherapie, dat patiënten tot 15 jaar zal volgen volgens de vereisten van de Food and Drug Administration (FDA).

• Patiënten moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten - groter dan of gelijk aan 3.000 / mcL
  • absoluut aantal neutrofielen - groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • bloedplaatjes - groter dan of gelijk aan 100.000 / mcL
  • hemoglobine - groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl
  • totaal bilirubine - binnen normale institutionele grenzen behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/Alaninetransaminase (ALAT) Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) - Serum ALAT/ASAT < 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • creatinineklaring - Berekende creatinineklaring (CrCl) >50 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm (volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking)
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties op het moment van de behandeling die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Er is een onbekend maar potentieel risico op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met E7 TCR T-cellen. Om deze reden mogen vrouwen geen borstvoeding geven tijdens de studiebehandeling en gedurende één jaar nadat de studiebehandeling is beëindigd. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Patiënten met enige vorm van systemische immunodeficiëntie, inclusief verworven deficiëntie zoals humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of primaire immunodeficiëntie zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease, komen niet in aanmerking. De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de behandeling.

• Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie);
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van minder dan gelijk aan 10 mg/dag prednison of equivalent;
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie computertomografie (CT) scan)
• Patiënten met auto-immuunziekten zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, reumatoïde artritis, auto-immuunhepatitis, auto-immuunpancreatitis of systemische lupus erythematosus. Hypothyreoïdie, vitiligo en andere kleine auto-immuunziekten zijn geen uitzonderingen.
• Patiënten met een tweede actieve invasieve kanker komen niet in aanmerking als dit de beoordeling van de respons op de huidige therapie kan verstoren.
• Patiënten die geen lokale arts hebben om standaardtherapie na de behandeling te geven.