Immunoterapia di induzione cellulare E7 TCR per carcinoma orofaringeo associato a HPV in stadio II e stadio III

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Carcinoma orofaringeo a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente in stadio II o stadio III (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8a edizione) che non è stato trattato.
• Papillomavirus umano 16 (HPV16)+ tumore e antigene leucocitario umano A (HLA-A) 02:01+ tipo HLA (anche l'HLA-A 02 è accettabile per la determinazione dell'idoneità).
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 criteri.
• Paziente di età pari o superiore a 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso delle cellule T del recettore delle cellule T E7 (TCR) in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio. Ciò riflette la fascia di età dei pazienti con la malattia studiata.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo perché le cellule T E7 TCR hanno un potenziale sconosciuto di effetti teratogeni o abortivi. Le donne in età fertile sono definite come tutte le donne che non sono in post-menopausa o che non hanno subito un intervento di isterectomia. In postmenopausa si intendono le donne di età superiore ai 55 anni che non hanno avuto un ciclo mestruale da almeno 1 anno.
• Gli effetti delle cellule T E7 TCR sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti chemioterapici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (dispositivo intrauterino, metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza; legatura delle tube o vasectomia ) prima dell'ingresso nello studio e per quattro mesi dopo il trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale.
• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) ed essere negativo all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA).
• Deve essere disposto a partecipare al protocollo di follow-up a lungo termine della terapia genica, che seguirà i pazienti per un massimo di 15 anni secondo i requisiti della Food and Drug Administration (FDA).

• I pazienti devono avere la funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti: maggiore o uguale a 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili: maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • piastrine - maggiore o uguale a 100.000/mcL
  • emoglobina: maggiore o uguale a 9,0 g/dL
  • bilirubina totale - entro i normali limiti istituzionali tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/Alanina transaminasi (ALT) Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT)-ALT/AST sierica < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • clearance della creatinina- Clearance della creatinina calcolata (CrCl) >50 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale (secondo l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Storia di gravi reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali al momento del trattamento che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cellule T E7 TCR. Per questo motivo, le donne non possono allattare durante il trattamento in studio e per un anno dopo la fine del trattamento in studio. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• I pazienti con qualsiasi forma di immunodeficienza sistemica, inclusa la deficienza acquisita come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'immunodeficienza primaria come la malattia da immunodeficienza combinata grave, non sono idonei. Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento.

• Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, TRANNE quanto segue:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare);
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche inferiori a 10 mg/die di prednisone o equivalenti;
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con tomografia computerizzata (TC))
• Pazienti con malattie autoimmuni come morbo di Crohn, colite ulcerosa, artrite reumatoide, epatite autoimmune, pancreatite autoimmune o lupus eritematoso sistemico. L'ipotiroidismo, la vitiligine e altri disturbi autoimmuni minori non sono esclusi.
• I pazienti con un secondo tumore invasivo attivo non sono idonei se ciò può confondere la valutazione della risposta alla terapia in corso.
• Pazienti che non hanno un medico locale per fornire la terapia standard dopo il trattamento.