E7 TCR buněčná indukční imunoterapie u rakoviny orofaryngu spojeného s HPV II a III.

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium II nebo stadium III (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. vydání) orofaryngeální spinocelulární karcinom, který nebyl léčen.
• Nádor lidského papilomaviru 16 (HPV16)+ a lidský leukocytární antigen A (HLA-A) 02:01+ typu HLA (HLA-A 02 je rovněž přijatelný pro stanovení způsobilosti).
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 kritéria.
• Věk pacienta 18 let a starší. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití T-buněk s receptorem T-buněk E7 (TCR) u pacientů ve věku <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny. To odráží věkové rozmezí pacientů se zkoumaným onemocněním.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, protože E7 TCR T buňky mají neznámý potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy, které nejsou po menopauze nebo které neprodělaly hysterektomii. Postmenopauza bude definována jako ženy starší 55 let, které neměly menstruaci alespoň 1 rok.
• Účinky E7 TCR T buněk na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože chemoterapeutika použitá v této studii jsou známá jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (nitroděložní tělísko, hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence; podvázání vejcovodů nebo vasektomie ) před vstupem do studie a po dobu čtyř měsíců po léčbě. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu.
• Séronegativní na antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA).
• Musí být ochoten podílet se na dlouhodobém sledovacím protokolu genové terapie, který bude sledovat pacienty po dobu až 15 let podle požadavků Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

• Pacienti musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty - vyšší nebo rovné 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů – větší nebo roven 1500/mcL
  • krevní destičky - větší nebo rovné 100 000/mcL
  • hemoglobin - vyšší nebo rovný 9,0 g/dl
  • celkový bilirubin – v rámci normálních ústavních limitů s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alanintransamináza (ALT) Sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT)-Sérová ALT/AST < 2,5násobek horní hranice normy (ULN)
  • clearance kreatininu – vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >50 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (podle rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Historie závažných alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace v době léčby, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí po léčbě matky T lymfocyty E7 TCR. Z tohoto důvodu ženy nesmějí kojit během studijní léčby a jeden rok po ukončení studijní léčby. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Pacienti s jakoukoli formou systémové imunodeficience, včetně získaného deficitu, jako je virus lidské imunodeficience (HIV) nebo primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience, nejsou způsobilí. Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní schopností mohou na léčbu hůře reagovat.

• Současné užívání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU následujících:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce);
  • systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nižších než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. počítačová tomografie (CT) premedikace)
• Pacienti s autoimunitními onemocněními, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, revmatoidní artritida, autoimunitní hepatitida, autoimunitní pankreatitida nebo systémový lupus erythematodes. Hypotyreóza, vitiligo a další drobné autoimunitní poruchy nejsou vylučující.
• Pacienti s druhým aktivním invazivním zhoubným nádorem nejsou vhodní, pokud to může zkreslit hodnocení odpovědi na současnou léčbu.
• Pacienti, kteří nemají místního lékaře, který by po léčbě poskytoval standardní terapii.