Immunoterapia indukowana komórkami E7 TCR w stadium II i III raka jamy ustnej i gardła związanego z zakażeniem HPV

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła w stadium II lub III (wydanie 8 Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC)), który nie był leczony.
• Guz wirusa brodawczaka ludzkiego 16 (HPV16)+ i antygen ludzkich leukocytów A (HLA-A) 02:01+ typu HLA (HLA-A 02 jest również dopuszczalny do określenia kwalifikowalności).
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
• Wiek pacjenta 18 lat i więcej. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania limfocytów T receptora limfocytów T E7 (TCR) u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci. Odzwierciedla to przedział wiekowy pacjentów z badaną chorobą.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, ponieważ limfocyty T E7 TCR mają nieznany potencjał działania teratogennego lub poronnego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety, które nie są po menopauzie lub które nie przeszły histerektomii. Postmenopauzalne zostaną zdefiniowane jako kobiety w wieku powyżej 55 lat, które nie miały miesiączki przez co najmniej 1 rok.
• Wpływ limfocytów T E7 TCR na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ chemioterapeutyki stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń, abstynencja, podwiązanie jajowodów lub wazektomia). ) przed rozpoczęciem badania i przez cztery miesiące po leczeniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne.
• Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać poddany testowi na obecność antygenu metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (HCV RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Musi być chętny do udziału w protokole długoterminowej obserwacji terapii genowej, który będzie obserwował pacjentów przez okres do 15 lat zgodnie z wymaganiami Agencji ds. Żywności i Leków (FDA).

• Pacjenci muszą mieć czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty – większe lub równe 3000/mcL
  • bezwzględna liczba neutrofilów – większa lub równa 1500/ml
  • płytki krwi – większe lub równe 100 000/mcL
  • hemoglobina- większa lub równa 9,0 g/dl
  • bilirubina całkowita – w granicach normy obowiązującej w placówce, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/transaminaza alaninowa (ALT) Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy AlAT/AspAT < 2,5 razy górna granica normy (GGN)
  • klirens kreatyniny — obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce (na podstawie równania CKD-EPI)
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne w czasie leczenia, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki komórkami T E7 TCR. Z tego powodu kobiety nie mogą karmić piersią podczas przyjmowania badanego leku i przez rok po jego zakończeniu. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Pacjenci z jakąkolwiek postacią ogólnoustrojowego niedoboru odporności, w tym niedoborem nabytym, takim jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub pierwotnym niedoborem odporności, takim jak ciężki złożony niedobór odporności, nie kwalifikują się. Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci z obniżoną odpornością mogą być mniej podatni na leczenie.

• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM następujących:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe);
  • ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych mniejszych niż równe 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne;
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej (CT))
• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie trzustki lub toczeń rumieniowaty układowy. Niedoczynność tarczycy, bielactwo i inne drobne choroby autoimmunologiczne nie wykluczają.
• Pacjenci z drugim aktywnym rakiem inwazyjnym nie kwalifikują się, jeśli może to zakłócić ocenę odpowiedzi na obecną terapię.
• Pacjenci, którzy nie mają miejscowego lekarza, który mógłby zapewnić standardową terapię po leczeniu.