Imunoterapia de indução de células TCR E7 para câncer de orofaringe associado a HPV em estágio II e estágio III

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Carcinoma de células escamosas de orofaringe com confirmação histológica ou citológica em estágio II ou estágio III (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edição) que não foi tratado.
• Papilomavírus humano 16 (HPV16)+ tumor e antígeno leucocitário humano A (HLA-A) 02:01+ tipo HLA (HLA-A 02 também é aceitável para determinação de elegibilidade).
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios.
• Paciente com 18 anos ou mais. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de células T do receptor de células T E7 (TCR) em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo. Isso reflete a faixa etária dos pacientes com a doença em estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo porque as células T E7 TCR têm potencial desconhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres que não estão na pós-menopausa ou que não fizeram histerectomia. A pós-menopausa será definida como mulheres com mais de 55 anos que não tiveram um período menstrual em pelo menos 1 ano.
• Os efeitos das células T E7 TCR no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes quimioterápicos utilizados neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contracepção adequada (dispositivo intrauterino, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência; laqueadura ou vasectomia ) antes da entrada no estudo e por quatro meses após o tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental.
• Soronegativo para antígeno da hepatite B e anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o paciente deve ser testado quanto à presença de antígeno por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) e ser negativo para o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV).
• Deve estar disposto a participar do Protocolo de Acompanhamento de Longo Prazo da Terapia Gênica, que acompanhará os pacientes por até 15 anos de acordo com os requisitos da Food and Drug Administration (FDA).

• Os pacientes devem ter função de órgão e medula conforme definido abaixo:

  • leucócitos - maior ou igual a 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos - maior ou igual a 1.500/mcL
  • plaquetas - maior ou igual a 100.000/mcL
  • hemoglobina - maior ou igual a 9,0 g/dL
  • bilirrubina total - dentro dos limites institucionais normais, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST) Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/transaminase alanina (ALT) Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) - ALT/AST < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • depuração de creatinina - Depuração de creatinina calculada (CrCl) >50mL/min/1,73m(2) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (pela equação do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• História de reações alérgicas graves atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais no momento do tratamento que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células T E7 TCR. Por esta razão, as mulheres não podem amamentar durante o tratamento do estudo e por um ano após o término do tratamento do estudo. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Pacientes com qualquer forma de imunodeficiência sistêmica, incluindo deficiência adquirida, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou imunodeficiência primária, como a doença de imunodeficiência combinada grave, não são elegíveis. O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem responder menos ao tratamento.

• Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular);
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas menores que 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada (TC))
• Pacientes com doenças autoimunes, como doença de Crohn, colite ulcerativa, artrite reumatoide, hepatite autoimune, pancreatite autoimune ou lúpus eritematoso sistêmico. Hipotireoidismo, vitiligo e outros distúrbios autoimunes menores não são excludentes.
• Pacientes com um segundo câncer invasivo ativo não são elegíveis se isso puder confundir a avaliação da resposta à terapia atual.
• Pacientes que não têm um médico local para fornecer terapia padrão após o tratamento.