E7 TCR-celleinduktionsimmunterapi til trin II og trin III HPV-associeret orofaryngeal cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologisk eller cytologisk bekræftet trin II eller trin III (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave) oropharynx pladecellekarcinom, der ikke er blevet behandlet.
• Human papillomavirus 16 (HPV16)+ tumor og human leukocytantigen A (HLA-A) 02:01+ HLA-type (HLA-A 02 er også acceptabel til bestemmelse af egnethed).
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier.
• Patient på 18 år og derover. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​E7 T-cellereceptor (TCR) T-celler hos patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse. Dette afspejler aldersgruppen for patienter med den sygdom, der undersøges.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, fordi E7 TCR T-celler har ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder, der ikke er postmenopausale, eller som ikke har fået foretaget en hysterektomi. Postmenopausal vil blive defineret som kvinder over 55 år, der ikke har haft menstruation i mindst 1 år.
• Virkningerne af E7 TCR T-celler på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi de kemoterapimidler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (intrauterin anordning, hormon- eller barrieremetode til prævention; abstinens; tubal ligering eller vasektomi ) før studiestart og i fire måneder efter behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling.
• Seronegativ for hepatitis B-antigen og hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved omvendt transkription polymerase kædereaktion (RT-PCR) og være hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) negativ.
• Skal være villig til at deltage i Genterapi Long Term Followup Protocol, som vil følge patienter i op til 15 år i henhold til Food and Drug Administration (FDA) krav.

• Patienter skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter- større end eller lig med 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal - større end eller lig med 1.500/mcL
  • blodplader - større end eller lig med 100.000/mcL
  • hæmoglobin- større end eller lig med 9,0 g/dL
  • total bilirubin - inden for normale institutionelle grænser undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL
  • Aspartat aminotransferase (AST) Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase(SGOT)/Alanin transaminase (ALT) Serum glutamin pyrodruesyre transaminase(SGPT)-Serum ALT/AST < 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • kreatininclearance- Beregnet kreatininclearance (CrCl) >50mL/min/1,73m(2) for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale (ved ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til midler, der er brugt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer på behandlingstidspunktet, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med E7 TCR T-celler. Af denne grund må kvinder ikke amme, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i et år efter, at undersøgelsesbehandlingen er afsluttet. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Patienter med enhver form for systemisk immundefekt, herunder erhvervet defekt såsom human immundefektvirus (HIV) eller primær immundefekt såsom svær kombineret immundefektsygdom, er ikke kvalificerede. Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for behandlingen.

• Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser mindre end lig med 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi (CT) scanning præmedicinering)
• Patienter med autoimmune sygdomme såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa, leddegigt, autoimmun hepatitis, autoimmun pancreatitis eller systemisk lupus erythematosus. Hypothyroidisme, vitiligo og andre mindre autoimmune lidelser er ikke udelukkende.
• Patienter med en anden aktiv invasiv cancer er ikke kvalificerede, hvis det kan forvirre vurderingen af ​​respons på den aktuelle behandling.
• Patienter, der ikke har en lokal læge til at give standardterapi efter behandlingen.