E7 TCR-Zell-Induktions-Immuntherapie bei HPV-assoziiertem Oropharynxkarzinom im Stadium II und Stadium III

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes oropharyngeales Plattenepithelkarzinom im Stadium II oder III (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. Ausgabe), das nicht behandelt wurde.
• Humaner Papillomavirus 16 (HPV16)+ Tumor und humanes Leukozyten-Antigen A (HLA-A) 02:01+ HLA-Typ (HLA-A 02 ist auch für die Bestimmung der Eignung akzeptabel).
• Messbare Krankheit nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 Kriterien.
• Patientenalter 18 und älter. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von E7-T-Zell-Rezeptor (TCR)-T-Zellen bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen. Dies spiegelt die Altersspanne der Patienten mit der untersuchten Krankheit wider.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, da E7 TCR T-Zellen ein unbekanntes Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als alle Frauen, die nicht postmenopausal sind oder sich keiner Hysterektomie unterzogen haben. Als postmenopausal gelten Frauen über 55, die seit mindestens einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Die Auswirkungen von E7-TCR-T-Zellen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil die in dieser Studie verwendeten Chemotherapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (Intrauterinpessar, hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz; Eileiterunterbindung oder Vasektomie) zustimmen ) vor Studieneintritt und für vier Monate nach der Behandlung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper. Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verringerte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen.
• Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und negativ auf die Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) sein.
• Muss bereit sein, am Gentherapie-Langzeit-Followup-Protokoll teilzunehmen, das die Patienten gemäß den Anforderungen der Food and Drug Administration (FDA) bis zu 15 Jahre lang begleitet.

• Die Patienten müssen eine Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten – größer oder gleich 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl – größer oder gleich 1.500/mcL
  • Blutplättchen – größer oder gleich 100.000/mcL
  • Hämoglobin – größer oder gleich 9,0 g/dL
  • Gesamtbilirubin – innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben müssen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Transaminase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) – Serum-ALT/AST < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin-Clearance – Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m(2) für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen zum Zeitpunkt der Behandlung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Es besteht ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit E7-TCR-T-Zellen. Aus diesem Grund dürfen Frauen während der Studienbehandlung und für ein Jahr nach Beendigung der Studienbehandlung nicht stillen. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Patienten mit jeglicher Form von systemischer Immunschwäche, einschließlich erworbener Immunschwäche wie dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer primären Immunschwäche wie einer schweren kombinierten Immunschwächekrankheit, sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger gut auf die Behandlung an.

• Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion);
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von weniger als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent;
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie (CT)-Scan-Prämedikation)
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, rheumatoider Arthritis, Autoimmunhepatitis, Autoimmunpankreatitis oder systemischem Lupus erythematodes. Hypothyreose, Vitiligo und andere geringfügige Autoimmunerkrankungen sind nicht ausgeschlossen.
• Patienten mit einem zweiten aktiven invasiven Karzinom kommen nicht infrage, wenn dies die Beurteilung des Ansprechens auf die aktuelle Therapie verfälschen könnte.
• Patienten, die keinen örtlichen Arzt haben, der eine Standardtherapie nach der Behandlung anbietet.