E7 TCR -soluinduktioimmunoterapia vaiheen II ja vaiheen III HPV:hen liittyvään suunnielun syövän hoitoon
Vaiheen II tutkimus E7 TCR T-soluinduktioimmunoterapiasta vaiheen II ja vaiheen III HPV:hen liittyvän suunnielun syövän hoidossa
Tausta:
Tässä tutkimuksessa käytetty hoito on nimeltään E7 T-solureseptori (TCR) T-soluterapia. Tämä hoito on eräänlainen hoitomuoto, jossa osallistujan T-soluja (eräänlainen immuunijärjestelmän solu) muutetaan laboratoriossa hyökkäämään syöpäsoluihin. Tämä hoito saattaa auttaa ihmisiä, joilla on ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyvä suunnielun syöpä. Suunnielun syöpä on eräänlainen pään ja kaulan syöpä, jota esiintyy suunielun alueella (suun takaosassa oleva kurkun osa, mukaan lukien pehmeä kitalaen, kielen tyven ja risat). Tietyt HPV-virustyypit voivat aiheuttaa tämäntyyppistä syöpää. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan HPV-16:n aiheuttaman syövän hoitoja.
Tavoite:
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, voidaanko E7 TCR T-soluja antaa turvallisesti viivyttelemättä HPV-16:een liittyvän suunnielun syövän standardihoitoa. Vakiohoito voi olla leikkaus tai sädehoito kemoterapialla.
Kelpoisuus: 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on vaiheen II tai III HPV-16 liittyvä suunielun syöpä
Design:
Osallistujat seulotaan HLA-tyypityksen avulla (verikoe, jota tarvitaan kelpoisuuden varmistamiseksi) ja syöpäkasvaimen HPV-testauksella (sen määrittämiseksi, onko syöpä HPV-16-positiivinen). Uusi biopsia saattaa olla tarpeen, jos ulkopuolelta tuleva kasvain ei ole saatavilla HPV-testausta varten. Tukikelpoiset osallistujat saapuvat National Institutes of Healthin (NIH) kampukselle seulontaarviointiin, joka sisältää fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian ja nykyisten lääkkeiden tarkastelun, veri- ja sydäntestit, kuvantamisen (röntgen, tietokonetomografia (CT) magneettikuvaus (MRI) tai positroniemissiotomografia (PET) ja osallistujan suonten arviointi, joita käytetään veren ottamiseen.
Jos osallistuja on seulonta-arvioinnin perusteella kelvollinen tutkimukseen, hänelle tehdään perusarviointi ennen kokeellisen hoidon saamista. Perustason arviointi voi sisältää lisälaboratorio- tai kuvantamistestejä.
Osallistujille asetetaan suuri suonensisäinen (IV) katetri laskimoon leukafereesiksi kutsutun toimenpiteen suorittamiseksi. Leukafereesi on veren poistaminen koneella tiettyjen verisolujen keräämiseksi. Jäljelle jäänyt veri palautetaan kehoon. Tätä menettelyä tarvitaan sellaisten solujen keräämiseksi, joita muutetaan syövän kohdentamiseksi. Näitä soluja kasvatetaan laboratoriossa ja annetaan takaisin osallistujalle IV:n kautta. Solujen kasvaminen kestää 11-15 päivää.
Kun solut kasvavat, osallistuja viedään sairaalaan noin viikkoa ennen soluinfuusiota. He saavat kahden tyyppistä kemoterapiaa IV-katetrin kautta 5 päivän aikana. Kemoterapian päätarkoituksena on tehdä soluista tehokkaampia taistelemaan syöpäkasvaimia vastaan. Solut annetaan IV-katetrin kautta 1-3 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen. 24 tunnin kuluessa soluinfuusion jälkeen osallistujille annetaan suonensisäisesti aldesleukiini-nimistä solukasvutekijää. Aldesleukiinin uskotaan auttavan soluja elämään pidempään osallistujan kehossa. Osallistujat toipuvat sairaalassa, kunnes he ovat tarpeeksi terveitä lähteäkseen kotiin. Tämä tapahtuu yleensä noin 7-12 päivää soluinfuusion tai viimeisen aldesleukiiniannoksen jälkeen.
Osallistujat saavat seurantakäyntejä, jotka alkavat 2 viikon välein soluinfuusion jälkeen. Nämä ovat käyntejä, joissa seurataan hoidon turvallisuutta ja arvioidaan syövän vastetta hoitoon. Nämä käynnit jatkuvat, jos syöpä pienenee. Osallistuja palaa paikalliselle syöpälääkärille lisähoitoon, jos syöpä lakkaa kutismasta, häviää kokonaan tai kasvaa.
Osallistujilta otetaan säännöllisesti verta, jotta voidaan testata, ovatko solut kasvaneet tai muuttuneet. Nämä verikokeet tehdään välittömästi ennen solujen antamista ja sitten 3, 6, 12 kuukauden iässä ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain. Nämä testit voidaan tehdä paikallisesti ja lähettää NIH:lle. Osallistujia pyydetään palaamaan vuosittain NIH:lle fyysistä tarkastusta varten 5 vuoden ajan solujen vastaanottamisen jälkeen. Tämän ajan jälkeen osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomake seuraavan kymmenen vuoden ajan, yhteensä 15 vuoden seurantajakson ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Ihmisen papilloomavirus (HPV)+ suunielun syöpä on yhä yleisempi syöpätyyppi, joka vaikuttaa usein nuoriin potilaisiin.
- Paikallisesti edenneen syövän hoitoon liittyy huomattava elinikäinen sairastuvuus.
- Vaikka HPV+ suunielun syövän yleinen ennuste on suotuisa, noin 20 prosenttia potilaista, joilla on vaiheen II sairaus ja 35 prosenttia potilaista, joilla on vaiheen III sairaus, kuolee viiden vuoden kuluessa.
- Induktioterapia on tämäntyyppisen syövän aktiivisen tutkimuksen ala. Induktiohoidon tavoitteena on vähentää taudin uusiutumisen riskiä ja mahdollisesti mahdollistaa paikallisten sairauksien de-intensiivisen lopullisen hoidon tutkiminen.
- E7-T-solureseptorin (TCR) T-solut, jotka annettiin yhtenä infuusiona, ovat osoittaneet turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta hoidossa refraktorisissa metastaattisissa HPV+-syövissä.
Tavoitteet:
- Selvittää systeemisen hoidon toteutettavuus E7 TCR T-soluilla vaiheen II tai III HPV+ suunielun syövän hoidossa.
Kelpoisuus:
- Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on vaiheen II tai III HPV+ suunielun syöpä.
- Syövän on oltava HPV16+ ja potilaan tulee olla ihmisen leukosyyttiantigeeni-A (HLA-A) 02:01+ HLA-tyyppiä.
- Potilaiden tulee olla hoitottomia.
Design:
- Tämä on vaiheen II, yksihaarainen, toteutettavuustutkimus induktio E7 TCR T-soluterapiasta.
- Potilaat saavat hoito-ohjelman syklofosfamidia ja fludarabiinia, yhden infuusion E7 TCR T-soluja ja systeemistä aldesleukiinia.
- Potilaat ohjataan normaaliin hoidon lopulliseen hoitoon (kemosäteilyhoito tai leikkaus) maksimaalisen kasvainvasteen saavuttaessa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen II tai vaiheen III (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painos) suunielun okasolusyöpä, jota ei ole hoidettu.
- Ihmisen papilloomavirus 16 (HPV16)+ kasvain ja ihmisen leukosyyttiantigeeni A (HLA-A) 02:01+ HLA-tyyppi (HLA-A 02 on myös hyväksyttävä kelpoisuuden määrittämiseen).
- Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointiperusteiden (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan.
- Potilas 18 vuotta ja vanhempi. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista E7-T-solureseptorin (TCR) T-solujen käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta. Tämä kuvastaa tutkittavaa sairautta sairastavien potilaiden ikäjakaumaa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, koska E7 TCR T-soluilla ei tunneta teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia naisia, jotka eivät ole postmenopausaalisessa iässä tai joille ei ole tehty kohdunpoistoa. Postmenopausaalisilla naisilla tarkoitetaan yli 55-vuotiaita naisia, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoteen.
- E7 TCR T -solujen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen kemoterapia-aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kohdunsisäinen väline, hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius, munanjohtimien sidonta tai vasektomia ) ennen tutkimukseen tuloa ja neljän kuukauden ajan hoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja siten heikompi vaste kokeelliseen hoitoon.
- Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hänen on oltava C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) negatiivinen.
- Hänen on oltava valmis osallistumaan geeniterapian pitkän aikavälin seurantapöytäkirjaan, joka seuraa potilaita jopa 15 vuoden ajan elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) vaatimusten mukaisesti.
Potilailla on oltava elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
- leukosyytit - suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
- absoluuttinen neutrofiilien määrä - suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
- verihiutaleet - suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
- hemoglobiini - suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl
- kokonaisbilirubiini - normaaleissa laitosrajoissa paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniinitransaminaasi (ALT) Seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGPT) - Seerumin ALT/AST < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- kreatiniinipuhdistuma- Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >50 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (Cronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälön mukaan)
- Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
- Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet hoidon aikana, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta E7 TCR T -soluilla. Tästä syystä naiset eivät saa imettää tutkimushoidon aikana ja vuoden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
- Potilaat, joilla on mikä tahansa systeeminen immuunipuutos, mukaan lukien hankinnainen puutos, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai primaarinen immuunipuutos, kuten vaikea yhdistetty immuunikato, eivät ole tukikelpoisia. Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt, saattavat reagoida vähemmän hoitoon.
Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:
- Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
- Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka ovat pienempiä kuin 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
- Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia (CT) esilääkitys)
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, nivelreuma, autoimmuunihepatiitti, autoimmuunihaimatulehdus tai systeeminen lupus erythematosus. Kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo ja muut pienet autoimmuunisairaudet eivät ole poissulkevia.
- Potilaat, joilla on toinen aktiivinen invasiivinen syöpä, eivät ole kelvollisia, jos se saattaa hämmentää nykyisen hoidon vasteen arviointia.
- Potilaat, joilla ei ole paikallista lääkäriä antamaan tavallista hoitoa hoidon jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi 1-3x10^10 E7 T-Cell Receptor (TCR) T-soluja
Enintään 3 x 10^10 E7 T-solureseptorin (TCR) T-solua (perustuen lyhennetyssä valmistusprosessissa syntyvien solujen lukumäärään) annetaan suonensisäisesti 20-30 minuutin aikana päivänä 0.
|
E7 T-Cell Receptor (TCR) -T-solujen annos on 3 x 10^10 TCR+ T-solua (ellei soluja synny vähemmän) kerran annettuna.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa osallistujista, jotka voivat saada induktiohoitoa E7-T-solureseptorisoluilla (TCR) ilman, että toteutettavuuskriteerit täyttyvät
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Osa osallistujista, jotka voivat saada induktiohoitoa E7-T-solureseptorisoluilla (TCR) rikkomatta toteutettavuuskriteerejä 95 %:n luottamusvälillä.
Toteutettavuuskriteerit määritellään seuraavasti: 1) E7 TCR T -solujen induktiohoito ilman kasvaimen T- tai N-vaiheen nousua lähtötilanteen ja viimeisen vastearvioinnin välillä ennen lähetettä lopulliseen hoitoon, 2) lopullisen hoidon aloittaminen ilman viivettä induktiohoidon toksisuuteen liittyvässä hoidossa ja 3) jos joku osallistuja aloittaa ehdollistavan kemoterapian, mutta ei saa E7 TCR T-soluja, se katsotaan epäonnistuneeksi.
Yhden kriteerin epäonnistuminen pisteytetään toteutettavuusvirheeksi.
|
3 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 9 päivää.
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 9 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190122
- 19-C-0122
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .