Inmunoterapia de inducción de células E7 TCR para el cáncer de orofaringe asociado con el VPH en estadio II y estadio III
Un estudio de fase II de inmunoterapia de inducción de células T E7 TCR para el cáncer de orofaringe asociado con el VPH en estadio II y estadio III
Fondo:
La terapia utilizada en este estudio se denomina terapia de células T con receptor de células T E7 (TCR). Esta terapia es un tipo de tratamiento en el que las células T de un participante (un tipo de célula del sistema inmunitario) se modifican en el laboratorio para atacar las células cancerosas. Este tratamiento podría ayudar a las personas con cáncer de orofaringe asociado con el virus del papiloma humano (VPH). El cáncer de orofaringe es un tipo de cáncer de cabeza y cuello que ocurre en la orofaringe (la parte de la garganta en la parte posterior de la boca, que incluye el paladar blando, la base de la lengua y las amígdalas). Ciertos tipos del virus VPH pueden causar este tipo de cáncer. Este estudio analiza los tratamientos para el cáncer causado por el VPH-16.
Objetivo:
El propósito de este estudio es determinar si las células T E7 TCR pueden administrarse de manera segura sin demorar el tratamiento estándar para el cáncer de orofaringe asociado con el VPH-16. El tratamiento estándar puede ser cirugía o radioterapia con quimioterapia.
Elegibilidad: personas mayores de 18 años con cáncer de orofaringe asociado con el VPH-16 en etapa II o III
Diseño:
Los participantes serán evaluados con tipificación HLA (un análisis de sangre necesario para la elegibilidad) y pruebas de VPH del tumor canceroso (para determinar si el cáncer es VPH-16 positivo). Es posible que se necesite una nueva biopsia si el tumor de un lugar externo no está disponible para la prueba de VPH. Los participantes elegibles acudirán al campus de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) para someterse a una evaluación de detección que incluirá un examen físico, revisión del historial médico y medicamentos actuales, análisis de sangre y del corazón, diagnóstico por imágenes (rayos X, tomografía computarizada (TC) , imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía por emisión de positrones (PET)) y evaluación de las venas del participante que se utilizan para extraer sangre.
Si el participante es elegible para el estudio según la evaluación de detección, tendrá una evaluación inicial antes de recibir el tratamiento experimental. La evaluación inicial puede incluir pruebas adicionales de laboratorio o de imágenes.
A los participantes se les insertará un catéter intravenoso (IV) grande en una vena para someterse a un procedimiento llamado leucaféresis. La leucaféresis es la extracción de la sangre por una máquina para recolectar células sanguíneas específicas. La sangre restante se devuelve al cuerpo. Este procedimiento es necesario para recolectar las células que se modificarán para atacar el cáncer. Estas células se cultivarán en el laboratorio y se devolverán al participante a través de una vía intravenosa. Se necesitan de 11 a 15 días para que crezcan las células.
Mientras las células crecen, el participante será ingresado en el hospital aproximadamente una semana antes de la infusión de células. Recibirán 2 tipos de quimioterapia a través de un catéter intravenoso durante 5 días. El objetivo principal de la quimioterapia es hacer que las células sean más eficaces en la lucha contra los tumores cancerosos. Las células se administrarán a través de un catéter intravenoso de 1 a 3 días después de la última dosis de quimioterapia. Dentro de las 24 horas posteriores a la infusión de células, los participantes recibirán un factor de crecimiento celular llamado aldesleucina por vía intravenosa. Se cree que la aldesleukina ayuda a que las células vivan más tiempo en el cuerpo del participante. Los participantes se recuperarán en el hospital hasta que estén lo suficientemente bien como para irse a casa. Esto suele ser alrededor de 7 a 12 días después de la infusión de células o la última dosis de aldesleukina.
Los participantes tendrán visitas de seguimiento cada 2 semanas después de la fecha de la infusión de células. Estas serán visitas para monitorear la seguridad del tratamiento y para evaluar la respuesta del cáncer al tratamiento. Estas visitas continuarán si el cáncer se está reduciendo. El participante regresará a su oncólogo local para recibir más atención si el cáncer deja de reducirse, desaparece por completo o crece.
A los participantes se les extraerá sangre periódicamente para evaluar si las células han crecido o cambiado. Estos análisis de sangre se realizarán inmediatamente antes de administrar las células, y luego a los 3, 6, 12 meses durante el primer año y luego anualmente. Estas pruebas se pueden extraer localmente y enviar a los NIH. Se les pedirá a los participantes que regresen al NIH anualmente para un examen físico durante 5 años después de recibir las células. Después de ese tiempo, se les pedirá a los participantes que completen un cuestionario para los próximos diez años, para un período de seguimiento total de 15 años.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
- El cáncer de orofaringe por el virus del papiloma humano (VPH)+ es un tipo de cáncer cada vez más común que afecta con frecuencia a pacientes jóvenes.
- El tratamiento para el cáncer locorregionalmente avanzado conlleva una morbilidad sustancial de por vida.
- Aunque el pronóstico general para el cáncer de orofaringe VPH+ es favorable, alrededor del 20 % de los pacientes con enfermedad en etapa II y el 35 % de los pacientes con enfermedad en etapa III morirán dentro de los cinco años.
- La terapia de inducción es un área de estudio activo en este tipo de cáncer. Los objetivos de la terapia de inducción son reducir el riesgo de recurrencia de la enfermedad y, potencialmente, permitir el estudio del tratamiento definitivo no intensificado de la enfermedad locorregional.
- Los linfocitos T del receptor de células T E7 (TCR), administrados como una infusión única, han demostrado seguridad y actividad clínica en cánceres VPH+ metastásicos refractarios al tratamiento.
Objetivos:
-Para determinar la viabilidad del tratamiento sistémico con células T E7 TCR para el cáncer de orofaringe VPH+ en estadio II o estadio III.
Elegibilidad:
- Pacientes mayores o iguales a 18 años con cáncer de orofaringe VPH+ en estadio II o estadio III.
- El cáncer debe ser HPV16+ y el paciente debe ser antígeno leucocitario humano-A (HLA-A) 02:01+ tipo HLA.
- Los pacientes deben ser ingenuos al tratamiento.
Diseño:
- Este es un estudio de factibilidad de fase II, de un solo brazo, de la terapia de células T E7 TCR de inducción.
- Los pacientes recibirán un régimen de acondicionamiento de ciclofosfamida y fludarabina, una infusión única de células T E7 TCR y aldesleukina sistémica.
- Los pacientes serán referidos para la terapia definitiva estándar de atención (quimiorradiación o cirugía) en el momento de la respuesta máxima del tumor.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Carcinoma de células escamosas orofaríngeas en estadio II o estadio III confirmado histológica o citológicamente (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) 8.ª edición) que no ha sido tratado.
- Virus del papiloma humano 16 (HPV16)+ tumor y antígeno leucocitario humano A (HLA-A) 02:01+ tipo HLA (HLA-A 02 también es aceptable para determinar la elegibilidad).
- Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios.
- Paciente mayor de 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de células T del receptor de células T E7 (TCR) en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio. Esto refleja el rango de edad de los pacientes con la enfermedad que se estudia.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa porque las células T E7 TCR tienen un potencial desconocido de efectos teratogénicos o abortivos. Las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres que no son posmenopáusicas o que no se han sometido a una histerectomía. Las posmenopáusicas se definen como mujeres mayores de 55 años que no han tenido un período menstrual en al menos 1 año.
- Se desconocen los efectos de las células T E7 TCR en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes quimioterapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (dispositivo intrauterino, anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia; ligadura de trompas o vasectomía). ) antes del ingreso al estudio y durante cuatro meses después del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental.
- Seronegativo para antígeno de hepatitis B y anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y ser negativo para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (VHC ARN).
- Debe estar dispuesto a participar en el Protocolo de seguimiento a largo plazo de terapia génica, que seguirá a los pacientes hasta por 15 años según los requisitos de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
Los pacientes deben tener función de órganos y médula como se define a continuación:
- leucocitos- mayor o igual a 3,000/mcL
- recuento absoluto de neutrófilos: mayor o igual a 1500/mcL
- plaquetas: mayor o igual a 100,000/mcL
- hemoglobina mayor o igual a 9.0 g/dL
- bilirrubina total: dentro de los límites institucionales normales, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL
- Aspartato aminotransferasa (AST) Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/Alanina transaminasa (ALT) Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) - ALT/AST sérica < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- aclaramiento de creatinina: aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (según la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI))
- Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales en el momento del tratamiento que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con células T E7 TCR. Por este motivo, las mujeres no pueden amamantar mientras reciben el tratamiento del estudio y durante un año después de que termine el tratamiento del estudio. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
- Los pacientes con cualquier forma de inmunodeficiencia sistémica, incluida la deficiencia adquirida como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la inmunodeficiencia primaria como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave, no son elegibles. El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento.
Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente:
- Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular);
- Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas inferiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente;
- Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada [TC])
- Pacientes con enfermedades autoinmunes como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, artritis reumatoide, hepatitis autoinmune, pancreatitis autoinmune o lupus eritematoso sistémico. El hipotiroidismo, el vitíligo y otros trastornos autoinmunes menores no son excluyentes.
- Los pacientes con un segundo cáncer invasivo activo no son elegibles si puede confundir la evaluación de la respuesta a la terapia actual.
- Pacientes que no tienen un médico local para proporcionar la terapia estándar después del tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo 1-3x10^10 Células T receptoras de células T (TCR) E7
Se administrarán por vía intravenosa hasta 3x10^10 células T del receptor de células T (TCR) E7 (según la cantidad de células que se pueden generar en el proceso de fabricación abreviado) durante 20 a 30 minutos el día 0.
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La dosis de células T del receptor de células T E7 (TCR) será de 3 x 10^10 células T TCR+ (a menos que se generen menos células) administradas una vez.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracción de participantes que pueden recibir terapia de inducción con células receptoras de células T (TCR) E7 sin fallar los criterios de factibilidad
Periodo de tiempo: 3 meses
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Fracción de participantes que pueden recibir terapia de inducción con células receptoras de células T (TCR) E7 sin fallar los criterios de factibilidad con intervalos de confianza del 95 %.
Los criterios de viabilidad se definen de la siguiente manera: 1) administración de la terapia de inducción de células T E7 TCR sin un aumento en el estadio T o N del tumor entre el inicio y la última evaluación de respuesta antes de la derivación para el tratamiento definitivo, 2) inicio de la terapia definitiva sin demora en el tratamiento relacionado con la toxicidad de la terapia de inducción, y 3) si algún participante inicia el régimen de quimioterapia de acondicionamiento pero no recibe las células T E7 TCR, se considerará una falla de factibilidad.
El incumplimiento de un criterio se calificará como un incumplimiento de factibilidad.
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3 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves y/o no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Fecha de consentimiento del tratamiento firmado hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 9 días.
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Este es el número de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0).
Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso.
Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
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Fecha de consentimiento del tratamiento firmado hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 9 días.
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- Enfermedades virales
- Infecciones
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Neoplasias orofaríngeas
- Infecciones por virus del papiloma
Otros números de identificación del estudio
- 190122
- 19-C-0122
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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