2型糖尿病患者におけるナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤の安全性

この研究の目的は、2 型糖尿病患者におけるナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤の使用に関連する重篤な有害事象のリスクを、ジペプチジル ペプチダーゼ-4 (DPP-4) 阻害剤の使用と比較することです。 . より具体的には、治験責任医師は、重度の尿路感染症（ウロセプシス）、糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）、および下肢切断のリスクを評価します。

共通プロトコル アプローチを使用して、カナダの 7 つの州 (アルバータ州、ブリティッシュ コロンビア州、マニトバ州、ノバスコシア州、オンタリオ州、ケベック州、サスカチュワン州) および英国 (UK) 臨床実践研究からの行政医療データを使用して遡及的コホート研究を実施します。データリンク (CPRD)。 簡単に言えば、カナダのデータベースには、医師の請求、退院の要約からの診断と手順、および処方薬の調剤に関する人口レベルのデータが含まれています。 オンタリオ州のデータは、65 歳以上の患者に限定されます。 CPRD は、英国の人口を代表する臨床データベースであり、英国の 680 を超える一般開業医の診療所で診察を受けた患者の記録が含まれています。これらのデータは、院内診断および処置データを含む病院エピソード統計 (HES) データベースにリンクされます。

各管轄区域で、研究者は、抗糖尿病薬 (メトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、DPP-4 阻害剤、SGLT2 阻害剤、GLP-1 受容体アゴニスト、α-グルコシダーゼ阻害剤、メグリチニド、インスリン、 2006 年 1 月 1 日から 2018 年 6 月 30 日まで (または各サイトでデータが利用可能になった最新日) の間。 この情報源母集団から、2013 年 1 月 1 日から 2018 年 6 月 30 日まで (または各サイトでデータが利用可能になった最新日) の SGLT2 阻害剤または DPP-4 阻害剤のすべての新規ユーザーを含む研究固有のコホートが、各安全性結果について作成されます。 . 各研究コホートに特定の除外基準が適用されます。 研究コホートへの登録日は、新たに処方された SGLT2 または DPP-4 阻害剤の調剤日 (または CPRD の処方箋) によって定義されます。 患者は、イベント（以下に定義）の発生、死亡、医療保険の終了、または研究期間の終了のいずれか早い方まで追跡されます。

エクスポージャーは、フォローアップの各人日が次の 3 つの相互に排他的なカテゴリのいずれかに分類される時間変動エクスポージャー定義を使用して定義されます: SGLT2 阻害剤の現在の使用、DPP-4 阻害剤の現在の使用、または他の治療の組み合わせ。 すべてのカテゴリーについて、曝露時間は、処方期間と 30 日間の猶予期間によって定義されます。 DPP-4阻害剤は、両方のクラスが二次から三次治療であるため、参照カテゴリーとして機能します。 関心のある結果には、ウロセプシス、DKA、および下肢切断が含まれます。 ウロセプシス特異的研究では、フルニエ壊疽は、二次的結果として記述的分析で評価されます。

統計分析は、研究固有のコホートごとに個別に実施されます。 ポアソン分布を使用して、各安全性結果のサイト固有の率と対応する 95% 機密区間 (CI) を推定します。 基礎となる時間軸としてフォローアップ時間を含む時間依存コックス比例ハザード モデルを使用して、調整されたハザード比 (HR) と、SGLT2 および DPP-4 阻害剤の使用の現在の使用と尿路性敗血症との関連の対応する 95% CI を推定します。 DKA、そして下肢切断。 二次分析として、各安全性の結果は年齢（70歳以上および